烏苯美司聯合化療治療老年晚期非小細胞肺癌患者的療效分析

鐘莉 ，陳福春

1.龍巖市第二醫院，福建龍巖 364000；2.福建醫科大學附屬龍巖第一醫院，福建龍巖 364000

肺癌在臨床上比較常見，有研究數據顯示，近些年來，肺癌患者呈現出了逐年增多的趨勢，并且有超過50%的患者預后不佳[1]。 由于患者在發病早期缺乏特異性癥狀，極易被忽視，在確診時已經發展為中晚期，治療難度增加，大部分患者在確診后中位生存時間不到12 個月， 生存時間超過12 個月的患者不到40%，5 年生存率只有10%左右[2]。非小細胞癌（nonsmall cell lung cancer，NSCLC） 是肺癌中的一種類型，占肺癌的80%～85%，由于大部分NSCLC 患者在確診時病情已發展至晚期，化療治療極其重要[3]。對于老年NSCLC 患者，如果不能實施手術治療，則應采用化療治療+烏苯美司治療，效果更佳[4]。該次研究隨機選取2018 年 1 月—2020 年10 月在該院治療的82 例老年NSCLC 患者，通過比較，詳細的分析了烏苯美司聯合化療治療老年晚期非小細胞肺癌患者的臨床療效。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取82 例在該院治療的老年晚期非小細胞肺癌患者中進行該次研究。納入標準：①符合晚期非小細胞肺癌的診斷標準[5]，且經CT、MRI 等影像學診斷確診；②預計生存時間在3 個月以上；③患者及家屬均對該次研究知情。排除標準：①合并心、肝、腎等功能障礙；②血象異常；③合并精神疾病，存在認知障礙；④不能配合該次研究。根據電腦中排序單雙號原則將其隨機分為對照組和觀察組，每組患者41例。 觀察組男 31 例，女 10 例；年齡 61～79 歲，平均（69.38±4.46）歲；KPS 評分 50～80 分，平均（69.12±3.04）分；腺癌、鱗癌、腺瘤癌患者分別為 27 例、12 例和2 例；TNM 分期結果顯示Ⅲ期、 Ⅳ期患者分別為23 例和 18 例。 對照組男 32 例，女 9 例；年齡 61～78歲，平均（69.12±4.35）歲；KPS 評分 50～80 分，平均（69.25±3.37）分；腺癌、鱗癌、腺瘤癌患者分別為 27例、13 例和1 例；TNM 分期結果顯示Ⅲ期、Ⅳ期患者分別為24 例和17 例。 兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究經過該院醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法

對照組單純采用化療治療。 治療人員對其實施TP 方案治療， 在第 1 天， 取紫杉醇 （注冊證號H20150350）150 mg/m2，第 1～3 天，取順鉑（國藥準字H37021358；規格：20 mg）25 mg/m2，連續治療 3 周為1 個治療周期。 在化療治療期間，治療人員應根據患者的具體情況給其配合水化治療， 同時給予5-HT3受體拮抗劑進行預防性止吐， 并密切觀察患者的不良反應， 如果發現患者不良反應較為嚴重， 達到Ⅳ度，則要及時將TP 治療方案的用藥劑量減少20%，然后繼續治療2 個周期， 如果患者不良反應依舊比較嚴重，患者不能耐受，或者出現疾病呈進展趨勢，則停止TP 方案治療。

觀察組采用烏苯美司聯合化療治療。 化療治療方式同上，再取烏苯美司片（國藥準字H20100144；規格：10 mg×9 片）給患者口服，30 mg/次，1 次/d。 兩組患者均持續治療6 個月。

1.3 觀察指標

在治療結束后，評價兩組患者的治療效果，在治療前及治療后，檢測兩組患者 T 細胞亞群水平[成熟T 淋巴細胞(CD3)、誘導性 T 細胞(CD4)、抑制性 T 細胞(CD8)、CD4/CD8]，治療結束后統計兩組出現的不良反應，將兩組結果進行統計學比較。對患者化療治療后14 d 對其進行各項常規檢查。 根據檢查結果治療效果進行評估，治療效果的評價標準：根據WHO中實體瘤近期治療效果評價標準， 如果患者腫瘤完全消失時間超過1 個月則評價為完全緩解（CR）；如果腫瘤最大直徑×最大垂直直徑縮小≥50%，其他病變無增大征象， 持續時間超過1 個月則評價為部分緩解（PR）；如果腫瘤最大直徑×最大垂直直徑縮小＜50%，或者增大＜50%，持續時間超過1 個月則評價為穩定 （SD）; 如果腫瘤最大直徑×最大垂直直徑增大≥25%，則評價為進展（PD）[4]。 疾病控制率=（CR+PR+SD）例數/總例數×100.00%，治療有效率=（CR+PR）例數/總例數×100.00%。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（）表示，正態分布的進行t 檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行 χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

與對照組有效率（41.46%）相比較，觀察組（63.41%）更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療效果比較Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups

2.2 兩組患者治療前后T 細胞亞群水平比較

在 T 細胞亞群水平方面，與對照組相比，治療前觀察組與其差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組與治療前相比較差異無統計學意義（P＞0.05），但是對照組與治療前相比較，CD3、CD4、CD8、CD4/CD8 均降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者治療前后T 細胞亞群水平比較（）Table 2 Comparison of T cell subgroup levels before and after treatment between the two groups（）

表2 兩組患者治療前后T 細胞亞群水平比較（）Table 2 Comparison of T cell subgroup levels before and after treatment between the two groups（）

組別觀察組（n=41）t 值P 值對照組（n=41）t 值P 值t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值時間CD3（μL）CD4（μL）CD8（μL） CD4/CD8（%）治療前治療后治療前治療后57.36±2.57 56.10±2.43 2.281 0.025 57.38±2.56 50.94±1.48 13.880＜0.001 0.035 0.972 11.612＜0.001 36.64±2.32 35.98±2.24 1.310 0.194 36.68±2.47 30.14±1.33 14.928＜0.001 0.076 0.940 14.354＜0.001 31.39±2.54 30.87±2.43 0.947 0.346 31.38±2.52 28.14±1.21 7.421＜0.001 0.018 0.986 6.439＜0.001 1.09±0.13 1.10±0.17 0.299 0.766 1.08±0.14 0.90±0.09 6.925＜0.001 0.335 0.738 6.657＜0.001

2.3 兩組患者不良反應比較

在不良反應方面，觀察組白細胞降低、血小板降低等較對照組更低， 差異有統計學意義 （χ2=7.235、7.130，P＜0.05），但是胃腸道反應較對照組稍高，差異無統計學意義（χ2=0.213，P＞0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者不良反應比較[n(%)]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

NSCLC 在臨床上比較常見，通過化療治療能夠有效抑制體內腫瘤細胞的活性， 破壞腫瘤細胞的生長，但是與此同時，化療藥物也會對體內正常的細胞造成破壞[6-7]。治療人員要結合多種情況，選擇一種化療效果較好、不良反應低，能夠有效保護患者免疫功能的藥物[8-9]。 紫杉醇能夠有效促進腫瘤細胞的有絲分裂，加速了腫瘤凋亡的速度[10]。 順鉑能夠有效抑制細胞有絲分裂以及腫瘤細胞DNA 的合成，也促進了腫瘤細胞的凋亡[11-12]。

在此基礎上應用了烏苯美司， 烏苯美司是臨床上用于輔助化療治療的主要藥物， 其屬于一種小分子二肽化合物，是從一種鏈霉素的過濾液中被發現，經過各種技術進行提取[13]。 烏苯美司主要作用靶點為CD13，能夠促進集落刺激因子合成、刺激骨髓細胞再生， 此種藥物能夠有效提高化療治療患者的免疫功能，尤其是對于一些抗癌化療、放療治療的輔助治療等，采用此種藥物效果較佳[14]。 這是因為NSCLC患者細胞膜上存在著大量的CD13，而CD13 通路為腫瘤的侵襲以及轉移又提供了便利， 烏苯美司則能夠有效阻斷CD13 傳導通路，促進腫瘤細胞凋亡，提高抗腫瘤藥物的治療效果[15-16]。

該次研究結果顯示，以治療效果為評價指標，與對照組有效率（41.46%）相比較，觀察組（63.41%）更高（P＜0.05）。 徐國棟[17]在研究中也發現，烏苯美司聯合TP 化療方案治療的有效率（50.00%）高于單純應用TP 化療方案治療的患者（40.00%），該次研究結果與其一致。 進一步提示，對老年NSCLC 患者實施烏苯美司聯合化療方案治療，效果更佳。該次研究結果還顯示，在 T 細胞亞群水平方面，與對照組相比，治療前觀察組與其差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，觀察組與治療前相比較差異無統計學意義（P＞0.05），但是對照組與治療前相比較，CD3、CD4、CD8、CD4/CD8 均降低（P＜0.05）。 這與趙詠梅等[18]研究結果是一致的， 進一步提示烏苯美司能夠有效保護老年NSCLC 患者的免疫功能。 該次研究結果還顯示，觀察組白細胞降低、 血小板降低等不良反應發生率分別為 43.90%、41.46%， 較對照組的 73.17%、70.73%明顯較低（P＜0.05），而胃腸道反應方面，觀察組為7.32%，略高于對照組的4.88%，但兩組差異無統計學意義（P＞0.05），陳熙等[19]在其研究中顯示，對老年晚期非小細胞肺癌患者采用烏苯美司聯合化療治療，血小板、白細胞降低等不良反應發生率分別為39.52%、42.68%， 低于單純化療治療的 74.92%、71.88%，該次研究結果與其基本一致，證實了烏苯美司聯合化療方案治療的安全性。

綜上所述，臨床上對老年晚期NSCLC 實施治療時，采用化療+烏苯美司治療，對患者免疫功能造成的影響比較小，不良反應較少，治療效果顯著。