丙酸氟替卡松與鹽酸非索非那定對變應性鼻炎患者細胞因子的影響

孟瑩

山東曹縣人民醫院耳鼻喉科，山東菏澤 274400

變應性鼻炎是臨床常見鼻黏膜炎性疾病， 給患者的健康與生活質量帶來了嚴重的影響[1]。 目前，臨床針對變應性鼻炎主要采用免疫治療、 藥物治療與外科治療手段， 其中藥物治療是該病的首選方案[2]。然而，常規糖皮質激素與抗組胺藥物種類繁雜，對于變應性鼻炎尚無標準的用藥方案， 致使臨床療效參差不齊[3]。 因此，亟需通過可靠且安全的用藥方案提高變應性鼻炎患者的治療效果，保障其生活質量。鹽酸非索非那定片屬于組胺H1受體拮抗類藥物，能夠與H1受體競爭性結合， 繼而抑制組胺的過度釋放。丙酸氟替卡松則是一種糖皮質激素， 具有較強的抗炎與抗過敏作用，能夠緩解鼻黏膜炎性反應[4-5]。方便選取 2020 年 5 月—2021 年 4 月于該院就診的 45例變應性鼻炎患者應用了丙酸氟替卡松與鹽酸非索非那定片聯合治療，收效十分顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

90 例研究對象均為方便選取該院收治的變應性鼻炎患者。納入標準：①符合《變應性鼻炎診斷和治療指南》[6]中對于變應性鼻炎的診斷標準；②所有患者均具有較好的理解與認知能力。排除標準：①化膿性鼻炎、鼻息肉等其他鼻部疾病者；②鼻腔解剖功能異常者；③嚴重肝腎功能障礙者；④1 個月內應用過其他治療鼻炎的藥物者； ⑤3 個月內接受過鼻腔手術者；⑥惡性腫瘤者。 90 例患者以隨機數表法劃分為兩組。 對照組 45 例中男 26 例，女 19 例；年齡 22～68 歲，平均（40.52±4.78）歲；病程 2～14 年，平均（5.02±2.05）年。研究組 45 例中男 27 例，女 18 例；年齡 22～67 歲，平均（40.49±4.55）歲；病程 2～14 年，平均（5.10±2.20）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究已取得醫院倫理委員會批準，且所有患者均已簽署研究相關《知情同意書》。

1.2 方法

對照組患者應用丙酸氟替卡松鼻噴劑 （規格：50 μg/120 噴,批準文號 H20140117）進行鼻噴治療，1 噴/次，1 次/d。在對照組基礎上，研究組口服鹽酸非索非那定片（規格：30 mg×28 片；國藥準字H2006 0150）治療，30 mg/次，2 次/d。 兩組均持續治療 4 周。

1.3 觀察指標

①根據《變應性鼻炎診斷和治療指南》制訂的臨床癥狀評分標準對兩組的臨床療效進行評估。 變應性鼻炎的主要癥狀包括：噴嚏（頻繁、較多、偶爾、無）、鼻癢（非常難受、較重、蟻走感、無）、流涕（流涕不止、較多、少量、無）、鼻塞（嚴重鼻塞、通氣不暢、間斷性、無），上述癥狀評分由重至輕分別計 3、2、1、0分。 顯效：較治療前評分降低≥66%；有效：較治療前評分降低26%～65%；無效：較治療前評分降低≤25%。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。②對比治療前后兩組患者血清細胞因子水平的變化，即采集患者空腹下靜脈血3 mL，以3 000 r/min的速度離心，分離血清，以酶聯免疫吸附法對白細胞介素-4（interleukin-4，IL-4）與干擾素-γ（interferon γ,IFN-γ）進行檢測，具體操作嚴格按照說明書執行。③觀察并對比兩組治療期間的不良反應情況（頭痛、鼻出血、嗜睡、咽喉異物感、口干等）。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件分析數據。 符合正態分布的計量資料采用（）表示，進行 t 檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，進行 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

研究組治療的總有效率95.56%較對照組80.00%高，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血清細胞因子對比

治療前，兩組IL-4 與IFN-γ 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組 IL-4 較對照組低，IFN-γ 較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清細胞因子對比（）Table 2 Comparison of serum cytokines between the two groups before and after treatment （）

表2 兩組患者治療前后血清細胞因子對比（）Table 2 Comparison of serum cytokines between the two groups before and after treatment （）

組別IL-4（pg/mL）治療前 治療后IFN-γ（ng/mL）治療前 治療后研究組（n=45）對照組（n=45）t 值P 值63.52±10.50 63.47±10.17 0.023 0.982 40.15±8.52 56.30±11.02 7.778＜0.001 6.45±0.75 6.48±0.68 0.199 0.843 11.42±2.02 8.05±0.65 10.653＜0.001

2.3 兩組患者治療期間不良反應對比

研究組治療期間出現頭痛、 鼻出血與咽喉異物感各1 例，對照組出現頭痛、咽喉異物感、口干各1例，兩組不良反應發生率均為6.67%，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

變應性鼻炎是指特應性個體接觸到變應原后，由免疫球蛋白E 介導的介質釋放，并由多種細胞因子與免疫活性因子等參與的非感染性鼻黏膜炎性疾病[7-8]。 目前，變應性鼻炎的病因尚未完全闡明，臨床普遍認為與免疫、遺傳、環境與變應原增加等因素有關[9]。激素與抗組胺藥物是治療變應性鼻炎的主要方案， 但不同用藥方案所取得的臨床療效也存在明顯的差異性[10]。 因此，探尋一種療效可靠且應用安全的藥物方案提高變應性鼻炎患者的治療效果已成為臨床學者研究的重點課題。

丙酸氟替卡松是具有強效抗炎、 抗過敏作用的糖皮質激素， 能夠有效抑制鼻黏膜組織內的炎癥細胞因子， 對抗輔助型T 細胞2 型細胞因子的釋放與合成，繼而改善鼻黏膜炎癥反應[11-12]。同時，丙酸氟替卡松作為局部類固醇皮質激素， 噴鼻后能夠直接在靶組織發揮作用，全身生物利用度低，局部抗炎作用強，利于提高平滑肌細胞、內皮細胞與溶酶體膜的穩定性，抑制抗體合成與免疫反應，阻斷過敏物質的釋放途徑，最終達到緩解臨床癥狀的目的[13-14]。然而，部分研究發現， 單純應用丙酸氟替卡松的效果仍有局限[15]。 有研究發現，組胺在變性鼻炎發病與進展過程中發揮著重要的作用， 一旦機體受到抗原抗體刺激后，便可以活化組胺并釋放至細胞外，加重機體炎癥反應[16]。 鹽酸非索非那定片屬于組胺H1受體拮抗類藥物，是特非那丁代謝物，其通過競爭性結合于H1受體，抑制組胺釋放，緩解鼻塞、鼻癢、流涕、連續性噴嚏、嗅覺減退等變應性鼻炎癥狀。 此外，鹽酸非索非那定片對于心血管與中樞神經系統無明顯干擾，安全性較佳。 學者千建峰[17]整群選取82 例變應性鼻炎患者作為研究對象，隨機分為兩組各41 例，其中對照組單純應用丙酸氟替卡松鼻噴劑治療， 觀察組在該基礎上聯合口服鹽酸非索非那定片， 結果顯示觀察組治療有效率95.12%較對照組75.61%高。 該文研究結果與上述結果相近， 研究組治療的總有效率95.56%較對照組80.00%高（P＜0.05），兩組不良反應發生率均為6.67%（P＞0.05）。 可見，兩種藥物聯合應用進一步提高了患者的臨床治療效果， 且未增加不良反應，安全可靠。

有研究指出， 機體T 淋巴細胞亞群輔助型T 細胞1/輔助型T 細胞2 比例失調是引起變應性鼻炎的重要原因之一[18]。 在變應性鼻炎患者中，輔助型T 細胞1 因子受到抑制， 而輔助型T 細胞2 因子過度表達[19]。 其中 INF-γ 是輔助型 T 細胞 1 最具代表的細胞因子，可以拮抗免疫球蛋白E 反應[20]；IL-4 則為輔助型T 細胞2 的代表因子， 其水平升高能夠介導肥大細胞釋放出炎性介質，刺激炎癥細胞活化與浸潤，加重變應性鼻炎癥狀表現[20]。郭國平[21]對108 例變應性鼻炎患者分別應用了糖皮質激素（對照組）治療與糖皮質激素聯合鹽酸非索非那定片（觀察組）治療，結果顯示聯觀察組患者治療后 IL-4 為 （40.21±9.39）pg/mL 較對照組 （56.17±10.14）pg/mL 低 （P＜0.05），IFN-γ （11.26±2.09）ng/mL 較對照組 （8.12±0.75）ng/mL 高（P＜0.01）。 該文研究中，治療后，研究組 IL-4 為（40.15±8.52）pg/mL 較對照組（56.30±11.02）pg/mL 低（P＜0.005），IFN-γ（11.42±2.02）ng/mL較對照組（8.05±0.65）ng/mL 高（P＜0.001）。 結果說明，兩種藥物聯合治療能夠增強抗炎作用，抑制促炎過程，以及免疫球蛋白E 介導的炎癥反應過程，確保整體治療效果。

綜上所述， 變應性鼻炎患者應用丙酸氟替卡松與鹽酸非索非那定片聯合可以取得滿意的效果，且改善了IL-4 與INF-γ 水平，安全可靠，適于臨床推廣。