血管性癡呆發病機制的研究進展

鄒瑩潔

摘要：血管性癡呆（VaD）的發病率逐年增長，不僅給患者及其家庭帶來巨大打擊，同時也給社會帶來沉重負擔。VaD發病機制是近年來的研究熱點，但其具體機制尚未明確。目前認為VaD早期干預具有可逆性，因此其發病機制尤為重要。基于此，本文將對VaD的發病機制進行綜述。

關鍵詞：血管性癡呆;發病機制;綜述

基金項目：湖南省教育廳資助科研項目（NO.18C0395）

血管性癡呆（vascular dementia，VaD）是指由缺血性卒中、出血性卒中和造成記憶、認知和行為等腦區低灌注的腦血管疾病所致的嚴重認知功能障礙綜合征。近年來VaD已成為繼阿爾茨海默病之后世界范圍內的第二大癡呆類型。通過對VaD發病機制的深入研究，不難發現其發病機制復雜，如：神經生化機制、分子機制、遺傳機制以及炎性機制等，將給患者帶來較為嚴重的影響。

1 神經生化機制

膽堿能通路

目前VaD發病機制的研究中，神經生化機制的相關研究較為深入。其中，膽堿能通路具有代表性，研究顯示VaD患者在腦血管疾病的影響下膽堿能通路受損。在人腦組織中，膽堿能通路與大腦存儲信息和記憶等功能密切關聯，腦血管疾病使得大腦皮層受損，影響膽堿能通路。大腦海馬組織、大腦皮層等比較脆弱，在腦血管損傷時，此類組織會因自身較高的敏感性而更易受到影響。研究者發現大鼠腦組織損傷后，其膽堿能通路受到損傷，而且出現記憶障礙，腦脊液中的ChAT含量、活性均明顯降低。

患者在出現腦血管損傷后，不僅會有膽堿能通路受損，同時眾多的神經遞質也會給神經中樞、膽堿能通路產生影響，如M-chR、IGF-1、EPO等，使得患者學習功能進一步受損，引發VaD。

神經元突觸改變

神經生化機制中除膽堿能通路外，神經元突觸的改變也是VaD的發病機制。有相關研究表明，患者的小腦、海馬組織、邊緣系統、大腦皮層等在出現腦血管損傷時會有明顯的長時程增強（LTP）變化。在發生腦血管疾病后，由于腦血管損傷，也會使得神經元突觸受到影響。研究者通過大鼠進行了相關的實驗研究，其發現大鼠在腦血管損傷后，其神經元突觸受到損傷，而且海馬、大腦皮質的受損程度與VaD嚴重程度有較高的相關性，提示VaD發病機制中神經元突觸的改變具有重要意義。

2 分子機制

2.1 海馬Ca2+、CaM、CaMPL II

人腦中Ca2+、CaM、CaMPL II含量較多，而在此類分子中，Ca2+在VaD發病中具有重要作用。在發生腦卒中后，Ca2+含量增加，而且隨著該分子含量達到“超載”狀態，使得腦組織損害進一步加劇。CaM作為一種Ca2+調節細胞，能夠通過蛋白質磷酸化級聯反應對Ca2+產生調節作用，并會生成CaMPL II。相關研究表明通過調控CaMOL II活性，能夠對VaD的病理變化進行改善。

2.2 神經肽

神經肽通常處于各種神經組織內部，也是內源性活性物質的一種，可以對靶細胞活性起到調節作用。患者在發生腦卒中后，腦組織內會有明顯的鈣流失現象，隨著鈣流失量的增加，逐步使得神經細胞死亡加速，而這便于ET的刺激性作用。正常腦組織中，ET與CGRP之間屬于平衡狀態，在發生腦血管損傷后，CGRP則能夠起到舒張血管、擴張腦血流的作用，因此有研究者認為，在發生腦血管損傷后，腦組織中的CGPR和ET含量平衡被打破，從而會引發VaD。

神經肽相關的VaD發病機制中，AVP（精氨酸加壓素）也是一種能夠影響VaD發病的神經肽，其一般會起到調節腦組織代謝、顱內壓的作用，一般貯存于神經垂體中。經過大鼠相關的生物實驗分析，大鼠在腦血管損傷后AVP含量明顯降低，隨之而來的是大鼠的記憶、學習等中樞神經遞質代謝受到明顯影響，由此可見AVP在VaD發病機制中發揮一定作用。

2.3 基質金屬蛋白酶（MMP）

MMP在大腦中主要參與細胞外基質的修復和重組，在許多的病理過程中MMP也會參與，而且經過相關研究來看，MMP與患者神經功能損傷和死亡有一定的相關性。通過對VaD大鼠的研究來看，VaD大鼠較之正常大鼠有較高的MMP分泌量。MMP影響血管壁的合成、細胞外基質代謝等因素均會導致腦血管出現慢性損傷和病理性改變。

3 遺傳機制

遺傳機制是VaD發病機制之一。目前腦卒中患者的病因除后天病理性因素外，也與家族遺傳有一定的相關性，如CADCSIL病患者有遺傳性的VaD。在遺傳機制中，Apo E的含量比較多，其由多個等位基因組成，因此有研究表明遺傳機制所導致的VaD中，Apo E在其中發揮著舉足輕重的作用，而且當下對于VaD的遺傳機制也正處于深入研究中，相信在未來能夠有更大的研究進展。

4 炎性機制

除以上幾種機制外，炎性機制也是其中之一，而且從當下來看，炎性機制在VaD發病中的研究地位越來越高。研究表明炎癥反應加劇腦損害，而且IL-3、TNF-α等生物活性因子在炎癥反應下的分泌量增多，損傷神經元，引發VaD。

5 結束語

VaD在當前的發病率越來越高，而且該病癥是一種多因素病癥，因多方面因素綜合影響而導致。本研究重點分析了當下比較有代表性的幾種VaD發病機制，未來將要繼續加強對VaD發病機制的研究，以進一步提高對該病癥的防治效果。

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