加味通絡(luò)益智湯聯(lián)合奧拉西坦治療腦卒中后血管性癡呆的臨床研究

張瑩

（沈陽(yáng)市第二中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110000）

血管性癡呆是因血管危險(xiǎn)因素或腦血管病變導(dǎo)致腦損害引起的癡呆，腦卒中是引起該病的主要原因[1]。腦卒中后血管性癡呆與腦實(shí)質(zhì)氧氣、營(yíng)養(yǎng)供給減少致腦功能衰退相關(guān)，表現(xiàn)為記憶、執(zhí)行等認(rèn)知功能受損，嚴(yán)重影響患者的正常生活。奧拉西坦是用于腦損傷引起的神經(jīng)功能、記憶障礙治療的常用藥物，在癡呆治療中應(yīng)用廣泛。但血管性癡呆的發(fā)生與多因素相關(guān)，單一藥物治療效果不佳。中醫(yī)將腦卒中后血管性癡呆歸于“呆病”“善忘”范疇，因髓減腦消、神機(jī)失用而致，病位在腦，與五臟功能失調(diào)相關(guān)，治療應(yīng)從多靶點(diǎn)出發(fā)，以增強(qiáng)臨床治療效果[2]。基于此，本研究采用加味通絡(luò)益智湯聯(lián)合奧拉西坦治療腦卒中后血管性癡呆患者，分析其對(duì)患者腦神經(jīng)遞質(zhì)及認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年11 月至2020 年10 月本院收治的92例腦卒中后血管性癡呆患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組46例。觀察組男25例，女21例；年齡54～79歲，平均年齡（66.93±5.02）歲；癡呆病程2～7 個(gè)月，平均病程（4.19±0.88）個(gè)月；文化程度：小學(xué)8 例，初高中27 例，專科及以上11 例。對(duì)照組男 24 例，女 22 例；年齡 55～77 歲，平均年齡（66.87±5.15）歲；癡呆病程2～6 個(gè)月，平均病程（4.15±0.91）個(gè)月；文化程度：小學(xué)8 例，初高中26例，專科及以上12例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（2015 年版）》[3]中血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)：神情呆滯，語(yǔ)言顛倒，智力減退，善忘，肢體麻木不遂，口干不欲飲，舌質(zhì)暗紫，或有瘀點(diǎn)，脈澀或細(xì)弦；對(duì)本研究涉及藥物耐受；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重認(rèn)知障礙者；合并其他腦部疾病或臟腑器官功能不全者；拒絕參與本研究者。

1.3 方法 對(duì)照組采用奧拉西坦膠囊（湖南健朗藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030037）治療，每次800 mg，每天3 次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合加味通絡(luò)益智湯治療，組方：黃芪20 g，川芎15 g，當(dāng)歸、石菖蒲各10 g，水蛭 8 g，遠(yuǎn)志、附子、甘草各6 g ，每天1 劑，加水文火煎煮，濾渣得藥汁300 ml，分早晚2 次溫服。兩組均持續(xù)用藥8 周，期間接受相同常規(guī)治療及認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組腦神經(jīng)遞質(zhì)、認(rèn)知功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①于治療前后，采集患者空腹靜脈血 3～5 ml，3 000 r/min 離心10 min，采集上清液保存于冰箱，采用高效液相色譜儀（無(wú)錫創(chuàng)想分析儀器有限公司，型號(hào)LC-60Tvp）測(cè)定乙酰膽堿、去甲腎上腺素、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)水平。②采用認(rèn)知狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）和蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能[5]。MMSE量表共11個(gè)題目，涉及5 個(gè)領(lǐng)域（語(yǔ)言、定向力、回憶能力、記憶能力、注意力與計(jì)算力），滿分30 分，評(píng)分越高表示認(rèn)知狀態(tài)越好。MoCA 量表共11 個(gè)項(xiàng)目，涉及8 個(gè)領(lǐng)域（記憶、注意與集中、語(yǔ)言、執(zhí)行能力、視結(jié)構(gòu)技能、計(jì)算、抽象思維、定向力），滿分30分，評(píng)分越高表示認(rèn)知功能越好。③不良反應(yīng)，包括胃部不適、惡心、睡眠異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腦神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療前，兩組乙酰膽堿、去甲腎上腺素、5-羥色胺水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腦神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（，mmol/L）

表1 兩組腦神經(jīng)遞質(zhì)水平比較（，mmol/L）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對(duì)照組（n=46）觀察組（n=46）t值P值治療后15.81±3.37a 17.75±3.74a 2.614 0.011乙酰膽堿治療前22.56±5.24 22.72±5.06 0.149 0.882治療后26.27±5.46a 29.33±5.61a 2.651 0.010去甲腎上腺素治療前8.77±1.06 8.72±1.13 0.219 0.827治療后13.52±3.19a 15.11±2.35a 2.722 0.008 5-羥色胺治療前12.52±2.91 12.37±2.99 0.244 0.808

2.2 兩組認(rèn)知功能比較 治療前，兩組MMSE、MoCA 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組MMSE、MoCA評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組認(rèn)知功能比較（，分）

表2 兩組認(rèn)知功能比較（，分）

注：MMSE，認(rèn)知狀態(tài)評(píng)價(jià)量表；MoCA，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表。與本組治療前比較，aP＜0.05

組別對(duì)照組（n=46）觀察組（n=46）t值P值治療后21.06±2.95a 24.67±3.03a 5.790 0.000 MMSE治療前17.80±2.65 17.58±2.71 0.394 0.695治療后21.91±2.72a 25.24±2.59a 6.013 0.000 MoCA治療前15.93±2.82 15.86±2.87 0.118 0.906

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組出現(xiàn)1 例惡心，1例胃部不適，1例睡眠異常，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.52%（3/46）；觀察組出現(xiàn)1例惡心，1例胃部不適，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.35%（2/46）。兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

血管性癡呆是因腦卒中后血管損傷，腦部營(yíng)養(yǎng)、氧氣供給不足，致腦組織損害較大，或病灶涉及額葉、顳葉、邊緣系統(tǒng)，而出現(xiàn)的認(rèn)知功能損害情況。研究發(fā)現(xiàn)，腦卒中造成的神經(jīng)損傷，會(huì)引起皮質(zhì)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，導(dǎo)致持續(xù)性乙酰膽堿合成不足，神經(jīng)損傷還會(huì)引起神甲腎上腺素、5-羥色胺合成下降，降低神經(jīng)元興奮性，進(jìn)而導(dǎo)致認(rèn)知障礙[6]。

藥物療法是目前治療血管性癡呆主要方法，可通過(guò)腦卒中常規(guī)治療配合促智類藥物治療，有效減輕腦卒中后持續(xù)性認(rèn)知損害，改善認(rèn)知功能。奧拉西坦作為一種促智藥，給藥后可分布于海馬區(qū)、皮層等，增加突觸后電位波幅，改善學(xué)習(xí)、記憶等。奧拉西坦還能夠增加神經(jīng)遞質(zhì)釋放，提升神經(jīng)元興奮性及可塑性，激活受損腦組織重塑，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)[7-8]。奧拉西坦安全性高，耐受性好，持續(xù)、規(guī)范劑量給藥不良反應(yīng)發(fā)生率低，且多為惡心、睡眠異常等輕微不良反應(yīng)，對(duì)治療無(wú)影響。但血管性癡呆與多因素相關(guān)，單一藥物治療效果欠佳。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦卒中后血管性癡呆病變虛實(shí)夾雜，氣血、腎精虧虛致清竅失養(yǎng)為本，瘀血、痰濁之實(shí)邪為標(biāo)，治宜補(bǔ)虛泄實(shí)[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組去乙酰膽堿、甲腎上腺素、5-羥色胺水平和MMSE、MoCA評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明加味通絡(luò)益智湯與奧拉西坦聯(lián)合治療腦卒中后血管性癡呆安全、有效。加味通絡(luò)益智湯中以黃芪為君藥，起生津養(yǎng)血、行滯通痹、補(bǔ)氣升陽(yáng)之效。川芎辛散溫通、活血化瘀；當(dāng)歸補(bǔ)氣養(yǎng)血、活血通絡(luò)；石菖蒲、遠(yuǎn)志祛痰開竅、寧神益智；附子回陽(yáng)救逆、溫脾固腎；水蛭破血逐瘀，上述藥物均用為臣藥，助君藥溫脾固腎、行氣補(bǔ)血，同時(shí)治療兼癥，起到祛痰開竅、通絡(luò)化瘀、寧神益智之功。甘草用為佐使藥，既可補(bǔ)脾益氣，也可緩和藥性，提高藥物配伍安全性。諸藥共用，方證相應(yīng)，能調(diào)和五臟功能，改善氣血循環(huán)，促進(jìn)腦氧氣供給及營(yíng)養(yǎng)代謝，增加神經(jīng)遞質(zhì)合成，增強(qiáng)神經(jīng)元興奮性，有利于認(rèn)知功能的恢復(fù)。加味通絡(luò)益智方與奧拉西坦聯(lián)合應(yīng)用，可通過(guò)多靶點(diǎn)作用而增強(qiáng)臨床治療效果，促進(jìn)患者認(rèn)知功能恢復(fù)。

綜上所述，加味通絡(luò)益智湯聯(lián)合奧拉西坦聯(lián)合治療腦卒中后血管性癡呆效果顯著，能改善神經(jīng)遞質(zhì)水平，增強(qiáng)患者認(rèn)知功能恢復(fù)效果。