多巴胺受體激動劑在帕金森病治療中的劑量與療效評價

張磊

（遼寧省盤錦遼油寶石花醫院神經內科，遼寧 盤錦 124010）

帕金森病是一種常見的中樞神經系統退行性疾病，主要表現為步態異常與肢體震顫等運動癥狀，并伴有不同程度的自主神經、精神以及感覺癥狀[1]，好發于老年群體[2]。隨著我國人口老齡化進程的不斷加劇，帕金森病逐漸成為臨床研究的重點。多巴胺受體激動劑是臨床治療帕金森病的常用藥物，其應用價值已被臨床確認。其中普拉克索是一種比較典型的多巴胺受體激動劑，被廣泛應用于帕金森病的治療中[3]，具有較好的臨床療效，但臨床中尚無規范的治療標準，不同研究學者的用藥劑量及用藥結果存在一定差異。基于此，本研究將普拉克索應用于帕金森病的治療中，旨在探討不同劑量普拉克索的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2019 年 7 月至 2020 年 7 月本院收治的90例帕金森病患者作為研究對象，按照隨機數字法分為觀察組與對照組，各45例。觀察組男24 例，女 21 例；年齡 57～75 歲，平均（66.38±8.27）歲；病程1.4～8.7年，平均（5.10±2.75）年。對照組男23 例，女 22 例；年齡 58～75 歲，平均（66.57±8.31）歲；病程1.5～8.7年，平均（5.15±2.79）年。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：①符合《中國帕金森病診斷標準（2016 版）》中帕金森病的診斷標準[1]；②臨床資料完整；③家屬簽署知情同意書。排除標準：①對臨床所用藥物過敏；②合并有惡性腫瘤；③合并有肝腎功能障礙。

1.2 方法 兩組患者均采用多巴絲肼（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198）、普拉克索[Boehringer Ingelheim（德國），國藥準字J20150017（原H20140579）]治療；多巴絲肼初始用量每次125 mg，每天3次；而后每周增加藥物用量，每天增加125 mg，直至用藥第3周用藥劑量達到1 500 mg（分3次服用）后，維持藥物劑量，連續治療3個月。觀察組：普拉克索初始用量每次0.375 mg，每天3次；而后每周增加藥物用量，第2周用藥劑量應達到每天0.750 mg，第3周用藥劑量應達到每次1.500 mg，每天3 次。對照組：普拉克索藥物劑量為每次0.250 mg，每天2 次；若患者病情嚴重，則可將藥物用量增加至每次0.500 mg，每天3次；連續治療3個月。

1.3 觀察指標 ①分別于治療前、治療3個月采用帕金森病統一評分量表[5]（unified Parkinson' s disease rating scale，UPDRS）評估患者帕金森癥狀，主要包括UPDRSⅠ評分（精神、情感、行為）、UPDRSⅡ評分（日常生活能力）、UPDRS Ⅲ評分（運動能力）、UPDRS Ⅳ評分（運動并發癥）4項，分數越低表示帕金森癥狀越輕，病情越好。②臨床療效：結合用藥前后患者UPDRS 評分結果判定，顯效，與用藥前相比，患者UPDRS評分改善＞30%；有效，與用藥前相比，患者UPDRS 評分改善5%～30%；無效，與用藥前相比，患者UPDRS 評分改善＜5%。總有效率=顯效率+有效率。③血清學指標：分別于用藥前后抽取患者空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min 離心，取上層血清采用酶聯免疫吸附法檢測患者胰島素樣生長因子1（HGF-1）、5-羥色胺（5-HT）、腦源性神經營養因子（BDNF）、去甲腎上腺素（NE）水平。④不良反應，包括惡心嘔吐、乏力嗜睡、腹部不適、過敏。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組UPDRS 評分比較 用藥前，兩組UPDRS評分比較差異無統計學意義；用藥后，觀察組UPDRSⅠ評分、UPDRSⅡ評分、UPDRSⅢ評分、UPDRSⅣ評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組UPDRS評分比較（，分）

表1 兩組UPDRS評分比較（，分）

注：UPDRS，帕金森病統一評分量；與本組用藥前比較，aP＜0.05

組別對照組觀察組t值P值用藥后1.82±0.26a 1.62±0.26a 3.648 8 0.000 4例數45 45 UPDRSⅠ評分用藥前4.53±1.18 4.59±1.20 0.239 2 0.811 5用藥后2.11±0.55a 1.65±0.53a 4.040 0 0.000 1 UPDRSⅡ評分用藥前18.21±2.87 18.25±2.89 0.065 9 0.947 6用藥后14.34±1.83a 12.78±1.80a 4.076 8 0.000 1 UPDRS Ⅲ評分用藥前35.43±5.98 35.61±6.01 0.142 4 0.887 1用藥后24.35±3.87a 22.45±3.85a 2.334 8 0.021 8 UPDRS Ⅳ評分用藥前3.04±0.36 3.01±0.34 0.406 4 0.685 4

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組血清學指標水平比較 用藥前，兩組血清學指標水平比較差異無統計學意義；用藥后，兩組HGF-1、5-HT、BDNF、NE 水平均高于用藥前，且觀察組高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清學指標水平比較（）

表3 兩組血清學指標水平比較（）

注：HGF-1，胰島素樣生長因子1；5-HT，5-羥色胺；BDNF，腦源性神經營養因子；NE，去甲腎上腺素。與本組用藥前比較，aP＜0.05

NE（μg/L）用藥前24.18±2.98 24.15±2.97 0.047 8 0.962 0組別對照組觀察組t值P值用藥后33.27±4.78a 36.75±4.83a 3.435 4 0.000 9例數45 45 HGF-1（nmmol/L）用藥前8.60±2.43 8.65±2.45 0.097 2 0.922 8用藥后9.01±2.56a 10.21±2.63a 2.193 3 0.030 9 5-HT（μg/L）用藥前138.46±32.17 137.67±32.05 0.116 7 0.907 4用藥后234.54±36.45a 260.58±37.98a 3.318 4 0.001 3 BDNF（μg/L）用藥前13.81±2.14 13.89±2.17 0.176 1 0.860 6用藥后17.26±2.87a 19.02±3.01a 2.838 8 0.005 6

2.4 兩組不良反應發生率比較 觀察組出現惡心嘔吐 1 例、乏力嗜睡 1 例、腹部不適 1 例、過敏 1 例，不良反應總發生率為8.89%（4/45），對照組出現惡心嘔吐2例、乏力嗜睡2例、腹部不適1例，不良反應總發生率為11.11%（5/45），兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.123 5，P=0.725 3）。

3 討論

隨著全球老齡化進程的加重，帕金森病發病率逐年升高，成為全球性威脅人類身心健康的疾病。有研究[4-5]指出，60歲以上老年人是帕金森病的主要發病群體，多因老年人機體功能隨著年齡增長逐漸下降，繼而誘發步態、動作、神經等多方面功能變化，嚴重影響患者生存質量及身心健康。因帕金森病誘發的各種癥狀會增加負面情緒的發生率，降低患者抵抗力，增加其他疾病的發生率。因此，如何有效治療帕金森病成為重點問題之一。

現今，國內外研究學者[6-7]認可，多巴胺受體激動劑（普拉克索）治療帕金森病效果顯著。但為提升治療有效性、安全性，臨床通常會輔以多巴絲肼等藥物聯合治療。普拉克索屬于非麥角類多巴胺受體激動劑，用于帕金森病早期治療，可發揮重要的治療作用[8-9]。普拉克索具有極強的親和力、特異性、選擇性以及內在活性[10]。藥物作用于人體后，對人體D3 受體具有更強的優先親和力，可直接興奮紋狀體多巴胺受體，緩解帕金森病造成的運動障礙[11]。且藥物半衰期較長，可預防突觸后膜DR 誘發的脈沖樣刺激，預防并推遲運動并發癥的發生[12]。但因為臨床尚未明確普拉克索的標準用藥量，因此，用藥劑量不同的研究效果存在一定差異。本研究結果顯示，帕金森病應用普拉克索，從小劑量開始，結合患者病情與藥物耐受性逐漸增加藥物用量，可進一步提升治療有效率，降低用藥后的UPDRS評分，提升HGF-1、5-HT、BDNF、NE水平，且不會增加不良反應。

綜上所述，帕金森病應用普拉克索治療時從小劑量開始用藥，科學增加用藥劑量，可提升臨床治療效果。