纈沙坦聯(lián)合美托洛爾片治療慢性心力衰竭患者的臨床療效及不良反應(yīng)研究

李鑫，李娜

（朝陽(yáng)市中心醫(yī)院藥材科，遼寧 朝陽(yáng) 122000）

慢性心力衰竭是臨床較常見(jiàn)的一種疾病，好發(fā)于老年群體，具有治愈難、病死率高等特點(diǎn)，主要表現(xiàn)為乏力、呼吸困難、體液潴留等，若不及時(shí)治療可導(dǎo)致患者死亡，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。目前，慢性心力衰竭疾病尚無(wú)有效治療方式，只能通過(guò)采用合理、安全的藥物阻斷患者病情進(jìn)展，改善患者生存質(zhì)量[2]。近年來(lái)，以神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑為主的新標(biāo)準(zhǔn)治療已經(jīng)逐漸取代傳統(tǒng)的心力衰竭治療方式，如ACEI/ARB、β 受體抑制劑、利尿劑等[3]。纈沙坦和美托洛爾片是臨床治療慢性心力衰竭疾病的常用藥物。基于此，本研究旨在探討纈沙坦聯(lián)合美托洛爾片聯(lián)治療慢性心力衰竭患者的臨床療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年6月至2020年10月本院收治的120 例慢性心力衰竭患者作為研究對(duì)象，按照入院治療先后順序分為對(duì)照組與治療組，各60例。對(duì)照組男 33 例，女 27 例；年齡 60～86 歲，平均年齡（73.5±5.5）歲；病程1～7年，平均病程（3.2±1.3）年；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)28例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)16 例。治療組男 32 例，女 28 例；年齡 61～88 歲，平均年齡（75.0±6.0）歲；病程1～7.5年，平均病程（3.5±1.6）年；NYHA 心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí) 27 例，Ⅲ級(jí) 17 例，Ⅳ級(jí)16例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；治療前30 d未曾采用其他藥物治療；患者知情同意并簽屬知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、肺、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；合并先天性心臟病、急性缺血性心臟病；對(duì)本研究所有藥物過(guò)敏或?yàn)檫^(guò)敏體質(zhì)。

1.2 方法 對(duì)照組口服酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391），早餐與晚餐后30 min 服用，開(kāi)始劑量為12.5 mg，根據(jù)患者病情變化情況調(diào)整劑量為25 mg，連續(xù)治療8 周。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217）治療，每次80 mg，每天1次，連續(xù)治療8周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀(guān)察指標(biāo) ①治療前后采用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖進(jìn)行LVEE、LVESD 及LVEDD 值的變化；②分別于治療前后采集兩組空腹靜脈血5 ml，靜置后3 000 r/min 離心5 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IL-6、TNF-α、CRP 水平，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作；③比較兩組患者治療中疲勞、頭暈、皮疹、心動(dòng)過(guò)緩、腎功能異常不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》[4]評(píng)估兩組臨床療效。顯效：患者臨床癥狀如乏力、呼吸困難、肺部啰音顯著改善或消失，心臟功能改善2 級(jí)以上或達(dá)到I 級(jí)；有效：患者臨床癥狀呼吸困難、乏力及肺部啰音改善，心功能提高1級(jí)；無(wú)效：患者臨床癥狀、體征等均無(wú)改善甚至加重，心功能未改善或者更差。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組心功能指標(biāo)變化比較 治療前，兩組各項(xiàng)心功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，治療組 LVEE 高于對(duì)照組，LVESD、LVESD 均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)變化比較（）

表2 兩組心功能指標(biāo)變化比較（）

注：LVEE，左心室射血分?jǐn)?shù)；LVESD，左心室收縮期末內(nèi)徑；LVEDD，左心室舒張末期內(nèi)徑

組別對(duì)照組（n=60）治療組（n=60）t值P值治療后54.20±6.01 45.67±5.70 5.237 0.030 LVEE（%）治療前37.23±3.28 37.30±3.30 0.275 1.357治療后45.36±4.71 53.98±5.65 5.327 0.024 LVESD（mm）治療前58.53±3.34 58.60±3.50 0.167 1.412治療后47.80±5.20 41.25±5.12 4.725 0.014 LVEDD（mm）治療前65.32±6.32 65.36±6.35 0.190 1.526

2.3 兩組治療前后炎性因子指標(biāo)變化比較 治療前，兩組炎性因子指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組IL-6、TNF-α、CRP水平均低于治療前，且治療組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎性因子變化比較（）

表3 兩組治療前后炎性因子變化比較（）

注：IL-6，白細(xì)胞介素-6；TNF-α，腫瘤壞死因子-α；CRP，C反應(yīng)蛋白

組別對(duì)照組（n=60）治療組（n=60）t值P值治療后66.02±6.52 38.32±5.91 8.523 0.010 IL-6（pg/ml）治療前237.81±24.65 237.68±24.56 0.341 0.627治療后164.20±20.17 121.40±18.74 6.657 0.035 TNF-α（U/ml）治療前192.87±17.64 192.94±17.70 1.023 1.201治療后135.24±14.32 105.00±12.03 7.413 0.230 CRP（mg/L）治療前176.02±25.32 176.21±25.51 1.681 1.106

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.67%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

慢性心力衰竭主要表現(xiàn)為心室充盈、射血功能降低的一種綜合征，使心臟前后負(fù)荷增加、左心室泵血功能減低，細(xì)胞因子水平變化，心排出量降低無(wú)法滿(mǎn)足機(jī)體組織代謝需求，從而出現(xiàn)體循環(huán)、肺循環(huán)瘀血以及組織、器官血液灌注少[5]。有研究表明[6]，大部分心血管疾病會(huì)發(fā)展為心力衰竭，這主要是因?yàn)闄C(jī)體在隨著癥狀的不斷深入演變，會(huì)改變患者機(jī)體心肌結(jié)構(gòu)，造成心臟功能缺陷。因此，臨床上對(duì)于慢性心力衰竭的治療以改善機(jī)體供血狀態(tài)、恢復(fù)患者心功能為主[7]。

慢性心力衰竭發(fā)病率較高且有較多的影響因素，好發(fā)于老年群體，一般會(huì)伴發(fā)多種并發(fā)癥，危險(xiǎn)性較高，嚴(yán)重威脅患者生命安全[8]。隨著我國(guó)醫(yī)療技術(shù)以及研發(fā)手段的不斷進(jìn)步，對(duì)慢性心力衰竭癥狀研究逐步深化，在對(duì)人體心臟構(gòu)造和作用機(jī)制了解的基礎(chǔ)上，研發(fā)出各種較為有效的臨床治療藥物[9]。酒石酸美托洛爾片是心內(nèi)科中常用的選擇性β1受體阻滯劑，能降低心率，阻斷交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，增加冠脈血流量，延長(zhǎng)心室舒張期的充盈時(shí)間，增加β腎上腺素受體數(shù)量，降低心肌氧化反應(yīng)，延長(zhǎng)室上性傳導(dǎo)時(shí)間，降低心肌耗氧量[10]。纈沙坦膠囊是一種血管緊張素II 受體拮抗劑，也是一種AngII受體抑制劑，可以阻斷非ACE 途徑、ACE 途徑的AT1 以及 AngII 結(jié)合，從而降低 AngII 含量，有助于抑制心肌細(xì)胞的肥大和增生，對(duì)間質(zhì)細(xì)胞增殖與膠原蛋白形成具有抑制效果，發(fā)揮顯著降壓作用，另一方面通過(guò)對(duì)逆轉(zhuǎn)心肌梗死后心室重構(gòu)，保護(hù)患者的腎臟功能和心臟功能[11]。纈沙坦膠囊用于治療慢性心力衰竭可降低患者心血管死亡和心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)，主要原因是其成分中含有腦啡肽抑制劑沙庫(kù)巴曲和血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦[12]。本研究結(jié)果顯示，治療組治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的75.00%（P＜0.05）；治療后，治療組LVEE 高于對(duì)照組，LVESD、LVESD 均低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組IL-6、TNF-α、CRP水平均降低，且治療組均低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可見(jiàn)，纈沙坦膠囊聯(lián)合美托洛爾片可明顯改善慢性心力衰竭患者心功能，降低細(xì)胞炎性因子水平，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，纈沙坦膠囊聯(lián)合酒石酸美托洛爾片治療慢性心力衰竭，可明顯提高患者臨床療效，改善機(jī)體炎性因子水平，心功能癥狀逐漸恢復(fù)，且藥物安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。