恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者的臨床效果分析

胡懷陽(yáng)，黃耀輝，吳莉華

（福建省惠安縣醫(yī)院感染科，福建 泉州 362100）

非酒精性脂肪性肝病屬于無(wú)過(guò)量飲酒史的臨床綜合征，疾病的發(fā)生與患者的不良飲食習(xí)慣相關(guān)[1]。近年來(lái)，慢性乙型肝炎疾病患病率不斷升高，已成為第二大肝類疾病，且多合并脂肪肝，導(dǎo)致肝纖維化發(fā)病率顯著升高，影響患者預(yù)后[2]。目前，臨床上多應(yīng)用恩替卡韋干預(yù)治療，該藥物可有效抑制慢性乙型肝炎病毒，降低患者炎癥反應(yīng)，有利于保護(hù)患者肝細(xì)胞功能[3]。本研究旨在探討慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2018 年 1 月至 2020 年 1 月本院收治的80 例慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各40 例。對(duì)照組男24 例，女16 例；年齡28～55 歲，平均年齡（42.13±5.11）歲。觀察組男23例，女17例；年齡25～58歲，平均年齡（42.33±5.18）歲。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者簽署知情同意書；③年齡≤60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料缺失者；②血液疾病患者；③肝功能衰竭患者。

1.2 方法 對(duì)照組給予恩替卡韋分散片（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019）口服治療，每次0.5 mg，每天1 次，連續(xù)治療12 個(gè)月。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予水飛薊賓葡甲胺（江蘇中興藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026145）治療，每次150 mg，每天3次，連續(xù)治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組治療總有效率。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療后，患者臨床癥狀與體征均消失，肝功能和血脂指標(biāo)恢復(fù)正常，或顯著改善為顯效；治療后，患者癥狀與體征改善，血脂與肝功能指標(biāo)改善＞50%，B 超檢查顯示輕度回聲為有效；治療后，患者癥狀與體征無(wú)顯著改善，血脂與肝功能改善值＜10%，B 超顯示無(wú)明顯改善為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組乙肝表面抗原（HBsAg）、血清乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV DNA）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）。于治療前后，利用熒光定量PCR 法測(cè)定患者血清HBV DNA，利用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)HBsAg，應(yīng)用日本東芝TBA-2000FR 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)AST、ALT。③比較兩組三型膠原氨基端肽（PⅢNP）、Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳ-C）、層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸酶（HA）。于治療前后，利用免疫層析法檢測(cè)患者的PⅢNP、IV-C、LN、HA。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的70.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of the clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組 HBsAg、血清 HBV DNA、AST、ALT 比較治療前，兩組HBsAg、血清HBV DNA、AST、ALT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組HBsAg、AST、ALT和血清HBV DNA均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組HBsAg、血清HBV DNA、AST、ALT比較（）Table 2 Comparison of HBsAg,serum HBV DNA,AST and ALT between the two groups()

表2 兩組HBsAg、血清HBV DNA、AST、ALT比較（）Table 2 Comparison of HBsAg,serum HBV DNA,AST and ALT between the two groups()

注：HBsAg，乙肝表面抗原；HBV DNA，乙肝病毒的脫氧核糖核酸；AST，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；ALT，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值治療后62.63±28.63 83.26±23.16 3.543 1 0.000 7 HBsAg（COI）治療前5 264.53±1 263.23 5 389.23±1 213.69 0.450 2 0.653 8治療后4 413.15±915.63 4 841.36±988.41 2.010 0 0.047 9血清 HBV DNA（IgIU/ml）治療前5.75±1.33 5.84±1.31 0.304 9 0.761 2治療后2.30±0.89 2.77±1.11 2.089 3 0.039 9 AST（U/L）治療前92.53±27.96 95.63±25.66 0.516 6 0.606 9治療后42.13±21.36 57.16±25.37 2.866 2 0.005 3 ALT（U/L）治療前138.96±32.15 139.63±30.25 0.095 9 0.923 8

2.3 兩組血清肝纖維化指標(biāo)比較 治療前，兩組PⅢNP、IV-C、LN、HA比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組PⅢNP、IV-C、LN、HA 均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清肝纖維化指標(biāo)比較（，ng/ml）Table 3 Comparison of serum liver fibrosis indexes between two groups(,ng/ml)

表3 兩組血清肝纖維化指標(biāo)比較（，ng/ml）Table 3 Comparison of serum liver fibrosis indexes between two groups(,ng/ml)

注：PⅢNP，三型膠原氨基端肽；IV-C，Ⅳ型膠原蛋白；LN，層粘連蛋白；HA，透明質(zhì)酸酶

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值治療后118.63±70.26 205.63±90.14 4.814 4 0.000 0 PⅢNP治療前157.63±88.62 158.13±87.36 0.025 4 0.979 8治療后105.63±53.46 145.26±77.85 2.654 0 0.009 6 IV-C治療前94.85±25.66 91.69±28.61 0.520 0 0.604 5治療后68.13±20.46 86.65±29.11 3.291 9 0.001 5 LN治療前234.63±89.65 233.32±95.63 0.063 2 0.949 8治療后118.63±60.25 212.36±98.49 5.134 3 0.000 0 HA治療前213.13±83.36 212.69±84.53 0.023 4 0.981 4

3 討論

慢性乙型肝炎屬于全球性疾病，患者肝內(nèi)膽汁淤積，會(huì)加重肝臟損傷情況[4]。非酒精性脂肪性肝病是除酒精外的肝損傷，導(dǎo)致彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪病變，若患者未進(jìn)行及時(shí)有效的治療，可導(dǎo)致預(yù)后不良[5]。恩替卡韋屬于鳥嘌呤苷類似物，使用后可顯著改善患者血清肝纖維化指標(biāo)，有利于肝功能恢復(fù)，還可阻止肝組織脂肪病變。乙型肝炎患者應(yīng)用恩替卡韋治療可更好地減輕患者機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，有利于改善炎癥癥狀，保護(hù)肝細(xì)胞功能，延緩肝纖維化進(jìn)程[6]。水飛薊賓葡甲胺源于菊科植物水飛薊，具有強(qiáng)烈的抗氧化和抗病毒作用，在臨床上被廣泛應(yīng)用于肝臟疾病的治療中，具有一定輔助作用，且護(hù)肝作用較強(qiáng)[7]。水飛薊賓可調(diào)節(jié)肝臟脂肪代謝功能，降低低脂蛋白指標(biāo)，還可提升肝細(xì)胞酶活性。水飛薊賓和磷脂酰膽堿結(jié)合后，在人體中的吸收利用率顯著升高，可以起到協(xié)同作用。慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療，可更好地調(diào)節(jié)肝臟脂肪代謝功能，有利于清除干細(xì)胞活性氧自由基，抑制慢性乙型肝炎引發(fā)的脂質(zhì)過(guò)氧化，提升肝內(nèi)谷胱甘肽活性，對(duì)肝細(xì)胞具有顯著的保護(hù)功能。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，觀察組HBsAg、AST、ALT和血清HBV DNA、PⅢNP、IV-C、LN、HA均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療可提升治療效果，對(duì)改善患者的HBsAg、血清HBV DNA、AST、ALT 以及血清肝纖維化指標(biāo)具有積極作用。

綜上所述，慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療的效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。