氯吡格雷聯(lián)合前列地爾治療急性腦梗死的有效性及安全性分析

黃本恩

（瀏陽(yáng)市集里醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410300）

急性腦梗死是腦部血供突然中斷引起的腦組織壞死的腦血管疾病，糖尿病、高血壓、高血脂、肥胖、吸煙及冠心病均為疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重威脅患者生命安全。該病具有發(fā)生突然、病情變化快及后遺癥多等特點(diǎn)，數(shù)小時(shí)可達(dá)到高峰，大面積梗死甚至引發(fā)腦水腫，患者顱壓過(guò)高易出現(xiàn)腦疝及昏迷的情況，盡早采取有效的治療措施對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義[1]。臨床常見(jiàn)治療急性腦梗死的方式為溶栓及介入治療，通過(guò)恢復(fù)患者的腦部血流灌注，減少對(duì)缺血腦組織的損傷，從而改善患者的認(rèn)知障礙。但疾病的治療時(shí)間窗為患者發(fā)病6 h內(nèi)[2]。氯吡格雷及前列地爾常用于腦梗死疾病的治療中，研究證實(shí)，氯吡格雷能抑制血栓形成，緩解患者癥狀，但對(duì)于缺損的神經(jīng)效果不太理想。前列地爾能改善腦血管微循環(huán)，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)，使得梗死區(qū)缺血半暗區(qū)恢復(fù)正常血流，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[3]，兩種藥物聯(lián)合使用，可起到互補(bǔ)的效果，療效更加顯著。基于此，本研究采用氯吡格雷與前列地爾聯(lián)合治療急性腦梗死患者，并與單純氯吡格雷治療者進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2018 年 3 月至 2020 年 3 月本院收治的94例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象，按照奇偶分配法分為對(duì)照組與觀察組，各47例。觀察組男27例，女20例；年齡51～83歲，平均（63.12±5.34）歲；梗死部位：枕葉9例，額葉7例，腦干10例，小腦8例，基底節(jié)區(qū)13例；合并疾病：高血壓25例，糖尿病15 例，動(dòng)脈粥樣硬化10 例。對(duì)照組男26 例，女21例；年齡53～85歲，平均（63.34±5.57）歲；梗死部位：枕葉10例，額葉8例，腦干9例，小腦8例，基底節(jié)區(qū)12例；合并疾病：高血壓26例，糖尿病16例，動(dòng)脈粥樣硬化11 例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南（2014年）》[4]中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者經(jīng)MRI 及顱腦CT 確診為疾病腦梗死；③患者無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎功能不全及血液系統(tǒng)疾病；④患者自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)3個(gè)月內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重的腦血管疾病；②對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏或?yàn)檫^(guò)敏體質(zhì)；③研究前1 個(gè)月服用過(guò)本研究以外的藥物；④認(rèn)知障礙或精神障礙。

1.2 方法 入院后指導(dǎo)患者臥床休息，給予患者抗感染、降顱壓、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、降壓、降糖、調(diào)脂、改善腦循環(huán)及糾正水電解質(zhì)等常規(guī)治療。對(duì)照組采用口服氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029]治療，每次75 mg，每天1 次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予注射前列地爾（本溪恒康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093174）靜脈治療，將10 μg前列地爾混入20 ml 0.9%氯化鈉注射液中，每天1次。兩組均連續(xù)用藥2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前后，采用多普勒超聲監(jiān)測(cè)患者的顱內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，主要包括患者的收縮期血流速度（Vs）、舒張期血流速度（Vd）及平均血流速度（Vm）。②治療前后，采集兩組患者空腹靜脈血5 ml，采用血液分析儀檢測(cè)患者凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、部分凝血酶時(shí)間（APTT）。③不良反應(yīng)發(fā)生率，包括消化道反應(yīng)、皮膚過(guò)敏及靜脈炎等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以“”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化情況比較 治療前，兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化情況比較（，cm/s）Table 1 Comparison of changes in hemodynamic indexes between the two groups(,cm/s)

表1 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化情況比較（，cm/s）Table 1 Comparison of changes in hemodynamic indexes between the two groups(,cm/s)

注：Vs，收縮期血流速度；Vd，舒張期血流速度；Vm，平均血流速度

組別對(duì)照組（n=47）觀察組（n=47）t值P值Vs Vd Vm治療后41.02±9.45 70.32±10.28 14.385＜0.05治療前39.32±9.78 39.30±9.82 0.010＞0.05治療后87.23±18.27 113.34±20.31 6.552＜0.05治療前6.65±1.05 6.68±1.07 0.137＞0.05治療后29.35±3.65 45.23±6.21 15.114＜0.05治療前19.67±6.23 19.58±6.11 0.071＞0.05

2.2 兩組凝血功能變化情況比較 治療前，兩組凝血功能變化情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者凝血功能水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后凝血功能變化情況比較（，s）Table 2 Comparison of changes in coagulation function between the two groups before and after treatment(,s)

表2 兩組治療前后凝血功能變化情況比較（，s）Table 2 Comparison of changes in coagulation function between the two groups before and after treatment(,s)

注：TT，凝血酶時(shí)間；PT凝血酶原時(shí)間；APTT，部分凝血酶時(shí)間

組別對(duì)照組（n=47）觀察組（n=47）t值P值TT PT APTT治療后33.35±3.28 38.34±3.23 7.431＜0.05治療前16.67±2.23 16.72±2.28 0.107＞0.05治療后21.34±3.18 28.25±3.25 10.419＜0.05治療前9.36±1.05 9.40±1.07 0.183＞0.05治療后12.45±1.38 14.34±1.45 6.473＜0.05治療前30.23±3.23 30.42±3.45 0.276＞0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組出現(xiàn)消化道反應(yīng)2例，皮膚過(guò)敏1例，靜脈炎1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.51%，對(duì)照組出現(xiàn)消化道反應(yīng)1 例，皮膚過(guò)敏1例，靜脈炎1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.38%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

腦梗死是由多種原因?qū)е碌哪X部血供突然中斷引起，患者腦組織出現(xiàn)嚴(yán)重缺血缺氧，導(dǎo)致其逐漸軟化及壞死，具有極高的致殘率及病死率，受到臨床高度重視。高血壓、高血脂及糖尿病是誘發(fā)血栓的高危因素，因此，治療腦梗死的根本在于改善血液的流變狀態(tài)，促進(jìn)血液循環(huán)[4]。

氯吡格雷是一種新型的血小板抑制劑，能選擇性地阻止腺苷二磷酸與血小板受體結(jié)合，與血小板表面的ADP 受體結(jié)合，阻斷血小板活化途徑，抑制血小板聚集，改善機(jī)體血流狀態(tài)，促進(jìn)大腦神經(jīng)元恢復(fù)，臨床常用于治療血小板聚集引起的心腦血管疾病及動(dòng)脈循環(huán)障礙疾病，可抑制病情發(fā)展[6-7]。前列地爾是一種指微球載體制劑，不僅能改善血流動(dòng)力學(xué)，還能改善血流流變學(xué)，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)，使缺血半暗區(qū)恢復(fù)血流供應(yīng)[8]，抑制氧自由基形成，減少再灌注損傷，具有良好的溶血及防止血栓形成的效果[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示氯吡格雷聯(lián)合前列地爾治療提升血流速度的效果更佳，前列地爾可促進(jìn)血管擴(kuò)張，降低血液黏度，提升腦部血流量，改善腦部血流動(dòng)力學(xué)，兩者結(jié)合可恢復(fù)良好的抗血小板聚集效果，促進(jìn)腦部血液循環(huán)。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組凝血功能水平提升幅度大于對(duì)照組（P＜0.05），可見(jiàn)兩種藥物聯(lián)合具有顯著的效果，可抵抗血液粥樣硬化斑塊形成，緩解血液高凝狀態(tài)，與相關(guān)報(bào)道結(jié)果相符[10]。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均較輕微，無(wú)需加以干預(yù)，未對(duì)治療效果產(chǎn)生影響，可見(jiàn)聯(lián)合用藥的安全性較高，是治療急性腦梗死的首選方案。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合前列地爾治療急性腦梗死，能有效降低患者血液濃度，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，調(diào)節(jié)凝血功能，療效顯著。