新型冠狀病毒肺炎患者康復期肺功能及胸部CT隨訪

陳光裕 蔡志剛 閻錫新 魏蘊卿 喻昌利 徐鋒 張志華 王瑜玲 樊峰萍 尹福在 崔朝勃 張玲 張慶 劉政 呂廣波

新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)是由新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)引起的一種可以導致被感染者出現嚴重急性呼吸系統癥狀的疾病。目前仍在全球范圍內廣泛流行，已成為當前最嚴峻的突發公共衛生事件[1]。在感染SARS-CoV-2的患者中，肺為最常見的感染器官，在疾病期通常表現為典型的磨玻璃影。COVID-19出院患者在一段時間內仍存在彌散功能受損(DLCO<80%)，且同非重癥患者相比，重癥患者DLCO損傷發生率更高[2,3]。在首次癥狀出現后4周內為COVID-19急性期[4]；與輕型患者比較，重型患者病毒脫落時間較長，傳播傳染性病毒的時間也更長[5]。結合相關研究結果，本研究旨在了解COVID-19患者在恢復期(3～4個月)肺功能及胸部CT特征。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究收集了2021年1月3日～3月2日于邢臺市第二醫院救治的COVID-19患者80例，其中部分患者出于自身原因未參與全程隨訪，最終參與胸部CT隨訪67例，參與肺功能隨訪59例。其中男40例(59.7%)，女27例(40.3%);平均年齡(38.5±16.3)歲；根據國家衛生健康委員會印發的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第八版)》[6]將COVID-19患者分為4型：(1)輕型：臨床癥狀輕微，影像學未見肺炎表現；(2) 普通型：有相關臨床表現，影像學可見肺炎表現；(3) 重型：符合下列任何一條: ①氣促，呼吸頻率≥30次/min；② 靜息狀態下，吸空氣時指氧飽和度≤93%；③氧合指數≤300 mm Hg；④臨床癥狀進行性加重，肺部影像學顯示 24～48 h內病灶明顯進展 > 50%；(4)危重型：出現以下任何情況之一：①出現呼吸衰竭，且需要機械通氣；②出現休克；③合并其他器官功能衰竭需 ICU 治療。依據患病類型共分為3組，輕型為輕型組，普通型為普通型組，重型和危重型為重型組。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)年齡>18歲；(2)經新型冠狀病毒核酸檢測確診為COVID-19；(3)經電話隨訪后符合納入標準且愿意參與合作的患者。排除標準：(1)病情不允許或不愿參與本次研究的患者；(2)無需胸部CT或肺功能隨訪的患者。

1.3 方法 對出院患者預約3～4個月門診復診，并對患者進行肺功能測定及胸部CT掃描評估。所有患者在評估前均已提供書面知情同意書。

1.3.1 肺功能測定：依據常規肺功能檢查基礎指南(2018)[7]，由專業醫護操作完成，測定肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、1秒率(FEV1/FVC)、一氧化碳彌散量(DLCO)。

1.3.2 胸部CT掃描：GE Optima 68064 排CT，患者取仰臥位，吸氣屏息后掃描。掃描參數：管電壓120 kV，管電流210 mA，層厚5 mm。重建層厚1 mm。并由2名具有豐富工作經驗的醫師對圖像進行分析。

2 結果

2.1 一般資料 本研究納入COVID-19患者進行胸部CT檢查67例，進行肺功能檢測59例。67例 COVID-19患者中，重型5例(7.5%)，普通型44例(65.7%)，輕型18例(26.9%)，重型組年齡平均值較非重型組大(P=0.003)。常見并發癥為高血壓26例(38.8%)、糖尿病20例(29.9%)、冠心病3例(4.7%)、吸煙32例(47.8%)，且重癥組患者伴基礎疾病比例高，平均住院天數普通型及重型較輕型多。見表1。

表1 不同臨床類型COVID-19患者臨床資料

2.2 肺功能 與輕型組及普通型組比較，重型組FVC平均值較低，差異有統計學意義(98.9%、97.3%、87.7%，P=0.032)，普通型組及重型組FEV1/FVC較輕型組低，差異有統計學意義(82.8%、82.9%、86.2%，P=0.017)。隨訪過程中肺功能通氣功能正常53例(89.8%)，且重型組通氣功能正常患者所占比例較其余2組少。隨訪過程中彌散功能正常49例(83.1%)，重型組彌散功能異常患者比例較高，且差異有統計學意義(P=0.004)。出院后3～4個月，各分型中均存在彌散功能異常患者，彌散功能障礙程度與臨床分型呈正相關。見表2。

2.3 胸部CT隨訪結果 胸部CT在出院3～4個月隨訪中，仍有26例患者胸部CT殘留異常，重癥患者胸部CT異常比例較高，3組患者出院后隨訪CT中最常見的為條索影及磨玻璃影，且3組患者CT差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 肺功能隨訪結果 例(%)

表3 胸部CT隨訪結果 例(%)

3 討論

2019年12月以來由SARS-CoV-2引發一場全球性大流行，影像學表現為雙側肺部磨玻璃樣改變，伴或不伴實變[8]，對于出院患者肺功能隨訪結果顯示，在出院一段時間內仍殘留肺功能異常[9,10]，其中DLCO損傷最常見，并且損傷程度及持續時間同疾病嚴重程度相關[3,9,11]，同時有研究顯示出院1年后的肺功能隨訪發現重型組同非重型組之間并無顯著差異[9]，這表明隨時間推移患者的肺功能可出現一定程度改善。COVID-19死亡患者尸檢顯示肺小血管及毛細血管中存在廣泛微血栓形成，并存在彌漫性肺泡損傷[12]，且部分患者出現急性肺臟損傷(ARDS)，最終可導致患者遺留肺組織纖維化，損傷的肺泡單位可導致氣體交換功能受損。

本研究隨訪過程中約13.9%患者仍有DLCO的損傷，且分型更重的患者DLCO損傷比例更高，患者分型嚴重程度與FEV1/FVC損傷程度呈正相關。本研究對67例康復期患者的胸部CT隨訪中發現，絕大部分患者病灶已基本吸收，這也體現了胸部CT可作為患者出院的指標之一。但在本次研究中仍有26例患者肺部遺留不同的病灶，以條索影及磨玻璃影為主，其中條索影的出現可能與肺亞段的不張有關。對于肺部病灶仍未完全吸收的患者，我們可以發現其主要為在院期間分型為重型的患者，且在本次隨訪研究中，分型為重型的全部患者在康復期隨訪中肺部影像學提示仍遺留有病灶，這表明需要對這部分患者繼續更長時間的隨訪，以研究該部分患者的肺部影像學轉歸。

本次隨訪研究中仍存在局限性，首先由于缺乏隨訪前及發病前患者肺功能及胸部CT等基礎臨床數據，因此很難與COVID-19康復后數據相比較；其次，隨訪病例數較少，且涵蓋范圍較為局限，缺乏典型性；此外，本研究隨訪時間較短，還需長期動態觀察。

綜上所述，在本次對新型冠狀病毒肺炎患者康復期的隨訪中，發現絕大多數患者的肺功能已達正常，但仍有部分患者存在肺通氣功能及彌散功能受損，且受損程度與疾病嚴重程度呈正相關。我們將對新型冠狀病毒肺炎患者的肺功能及胸部CT行長期隨訪。