維持性血液透析患者抗失眠治療的用藥分析

李田軍

慢性腎功能衰竭是各種慢性腎臟疾病持續(xù)進(jìn)展的最終結(jié)局，主要表現(xiàn)為代謝產(chǎn)物在體內(nèi)潴留，導(dǎo)致水、電解質(zhì)與酸堿平衡失調(diào)，從而出現(xiàn)全身各系統(tǒng)癥狀的一種臨床綜合征[1]。近年來，慢性腎功能衰竭的發(fā)病率有明顯升高趨勢，對(duì)患者生活質(zhì)量和身心健康影響嚴(yán)重，目前已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類生命健康的常見病[2]。而維持性血液透析是針對(duì)終末期腎臟病應(yīng)用最為廣泛的腎臟替代治療[3]，慢性腎功能衰竭患者由于腎臟功能的喪失，即使接受規(guī)范的維持性血液透析治療，仍可出現(xiàn)諸多并發(fā)癥，其中部分患者可出現(xiàn)頑固性失眠，嚴(yán)重降低生活質(zhì)量，并可進(jìn)一步加重相關(guān)病情，甚至影響長期存活[4]。因此，安全有效的抗失眠治療對(duì)此類患者意義重大。本研究統(tǒng)計(jì)我院近2年維持性血液透析患者抗失眠藥物應(yīng)用情況，對(duì)比分析不同藥物的有效性及安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性研究我院2019年1月至2020年6月接受抗失眠藥物治療的維持性血液透析患者82例，男45例(54.88%)，女37例(45.12%)；平均年齡(54.98±6.36)歲；平均透析病程(47.65±7.18)月；治療前匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)平均得分(17.79±1.56)分；透析頻次2次/周37例，3次/周45例；合并貧血57例(69.51%)，繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)53例(64.63%)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病11例(13.41%)；服用酒石酸唑吡坦片(思諾思，賽諾菲，10 mg，1次/d，夜間睡前口服)37例(唑吡坦片組)，服用艾司唑侖片(舒樂安定，浙江醫(yī)藥，2 mg，1次/d，夜間睡前口服)45例(艾司唑侖組)。2組患者上述基線資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 方法 統(tǒng)計(jì)病例性別、年齡、透析病程、透析頻次、貧血、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史等一般資料。比較分析組間平均入睡時(shí)間、平均睡眠時(shí)間、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)以及嗜睡、頭痛、順行性遺忘、藥物耐藥、幻覺、共濟(jì)失調(diào)、呼吸抑制、行為異常等治療期間相關(guān)指標(biāo)與失眠加重、焦慮、藥物依賴等停藥后相關(guān)指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 2組治療期間相關(guān)指標(biāo)比較 唑吡坦組服藥后平均入睡時(shí)間顯著短于艾司唑侖組(P<0.05)；唑吡坦組服藥后平均睡眠時(shí)間較艾司唑侖組顯著延長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；唑吡坦組服藥后PSQI平均得分顯著低于艾司唑侖組(P<0.05)；與艾司唑侖組比較，唑吡坦組存在相對(duì)較高的順行性遺忘發(fā)生率(40.54%vs 17.78%)，但頭痛(13.51%vs 33.33%)、藥物耐藥(29.73%vs 71.11%)、幻覺(13.51%vs 33.33%)、共濟(jì)失調(diào)(5.41%vs 31.11%)、呼吸抑制(0.00%vs 13.33%)發(fā)生率顯著優(yōu)于艾司唑侖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組均存在一定比例的嗜睡及行為異常(16.22%vs 24.44%與27.03%vs 13.33%)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療期間相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 2組停藥后相關(guān)指標(biāo)比較 2組停藥后相關(guān)指標(biāo)比較，唑吡坦組失眠加重、焦慮及藥物依賴的發(fā)生率顯著低于艾司唑侖組(32.43%vs 57.78%、8.11%vs 53.33%、10.81%vs 60.00%，P<0.05)。見表3。

表3 2組停藥后相關(guān)指標(biāo)比較 例

3 討論

慢性腎功能衰竭患者進(jìn)入維持性血液透析階段后，隨著透析年限的增加，各種心腦血管并發(fā)癥增多，經(jīng)濟(jì)壓力和精神壓力也不斷增加，都會(huì)影響患者的睡眠狀態(tài)[3]。有研究顯示，血液透析的睡眠障礙發(fā)生率總體為49%～98%[5]，平均透析齡為75個(gè)月的患者，發(fā)生睡眠障礙的幾率增加到80%左右[6]。最常見的睡眠障礙為習(xí)慣性失眠，表現(xiàn)為白天睡眠過多、不寧腿綜合征、周期性肢體運(yùn)動(dòng)障礙、阻塞型或中樞性睡眠呼吸暫停綜合征等。不僅隨著患者年齡、透析齡的增長，入睡時(shí)間越來越長，睡眠時(shí)間越來越短。另有多名學(xué)者研究表明，持續(xù)性血液透析患者的睡眠障礙與低血紅蛋白、低血清鐵蛋白水平、低白蛋白、微炎癥狀態(tài)(如高腫瘤壞死因子-α、高C-反應(yīng)蛋白、高白介素-6)、甲狀旁腺激素水平異常、高磷、低鈣等有關(guān)[7,8]，由此引起的皮膚瘙癢、腎性骨病、周圍性神經(jīng)病變是失眠的直接原因。睡眠是維持身體機(jī)能的最基本需求，維持性血液透析患者中睡眠障礙發(fā)生率高，不但降低了患者的生活質(zhì)量，而且增加了心腦血管事件的發(fā)生率和死亡率。因此，加強(qiáng)患者的治療很關(guān)鍵。維持性血液透析患者由于腎臟功能的嚴(yán)重缺失，隨著病程的進(jìn)展，全身器官均可隨之出現(xiàn)一定程度的功能障礙，機(jī)體對(duì)內(nèi)外環(huán)境變化的代償能力下降，對(duì)藥物的吸收、分布、代謝與排泄均與正常人群存在較大差異[9]，尤其相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生極可能引起病情驟變，甚至危及生命，故正確合理應(yīng)用抗失眠藥物治療維持性血液透析患者失眠的治療極為重要。

短等不足之處，故相關(guān)結(jié)論有待于進(jìn)一步大樣本多中心隨機(jī)對(duì)照研究加以證實(shí)。相信未來更加安全有效的抗失眠藥物能夠廣泛應(yīng)用于臨床，顯著緩解維持性血液透析患者失眠癥狀的同時(shí)進(jìn)一步降低相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，以期改善生活質(zhì)量、延緩病程進(jìn)展、延長生存期。