光動力聯合維A酸乳膏治療陰阜尖銳濕疣療效觀察

王卿 翟佳佳 張環環 王愛學 李艷玲

1 資料與方法

1.1 一般資料 120例患者均來自2016年2月至2017年2月本院皮膚性病科門診。其中男64例，女56例；年齡17～72歲；病程12 d～3個月。根據入選者的就診順序編號，采用隨機數字表的方法隨機分配入2組，每組60例。其中對照組男27例，女33例；平均年齡(31.72±6.574)歲；平均疣體個數(2.35±1.06)個；平均疣體最大直徑(0.242±0.096)cm；平均病程(36.50±3.12)d；治療組男38例，女22例；平均年齡(34.47±9.46)歲；平均疣體個數(2.43±1.06)個；平均疣體最大直徑(0.243±0.094)cm；平均病程(34.10±2.83)d。2組患者的一般情況，年齡、性別比、疣體大小及數量差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：經臨床確診，并且醋酸白試驗陽性和(或)組織病理學確診，疣體數目≤4個，單個疣體最大直徑≤0.4 cm，相鄰疣體之間的距離應≥0.3 cm，疣體均分布于陰阜處。充分告知患者治療方法、可能存在的并發癥及價格差異，均簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：排除治療前3個月內未接受免疫調節劑、 抗病毒類等治療者；1個月內接受其他物理方法治療者；伴有尿道口及尿道內尖銳濕疣患者；合并其他性傳播疾病者；已知對化學結構類似藥物有過敏史者；有光敏性皮膚病或皮膚癌；精神或意識障礙；伴有嚴重高血壓、糖尿病等系統性疾病者、妊娠或哺乳期女性。對本研究藥物過敏或 ALA-PDT療法禁忌證。

1.3 治療方法 應用新潔爾滅溶液常規消毒疣體及其周邊皮膚后， 將新鮮配置的5-氨基酮戊酸(上海復旦張江生物醫藥股份有限公司生產)稀釋濃度為20%ALA凝膠，浸透大小合適的脫脂棉，覆蓋在疣體上，覆蓋范圍包括疣體周圍約5～10 mm的皮膚，封包3～4 h 后，用光動力治療儀垂直照射，波長為635 nm，輸出功率90～100 mW/cm2，連續可調，光照能量密度為108～120 J/cm2，每一部位照射20 min，皮膚要充分展平。2組均在每次治療后1周復查，進行療效評價，若皮損未消退則再次治療。在3周內，治療次數最多不超過3次；治療后疣體完全清除的患者末次治療后第4、8和12周進行復發率評估。治療組治療后囑患者于每次治療后48 h開始使用0.03%維A酸乳膏外涂治療部位 1次/晚，連續使用至下次治療前1 d。對照組單純應用光動力治療。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效：2組均于3次治療后進行有效率評價。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。完全緩解指3次治療后原有皮損完全清除且無新皮損出現；部分緩解指100%>皮損消退≥50%；無效指皮損消退<50%；治療結束后部分緩解與無效患者退出研究。

1.4.2 復發率：復發指皮損消退后原部位或鄰近部位又有新疣體出現。2組治療后疣體完全清除的患者末次治療后第4、8和12周進行復發率評估。復發率=復發/完全緩解×100%。

1.4.3 不良反應率：治療過程及隨訪過程中，記錄患者出現疼痛、紅腫、瘙癢、糜爛、瘢痕、色素沉著患者例數按其占該組人數的比例計算出不良反應率。不良反應發生率=不良反應患者例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組療效比較 2組均于末次治療后至第12周為觀察期，觀察期結束時2組患者無失訪。3次治療結束時，治療組總有效率為96.67%，對照組總有效率為93.33%，治療組有效率明顯高于對照組(χ2=0.70，P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 n=60，例

2.2 2組復發率比較 12周觀察期結束后，治療組復發3例，復發率為6.12%,平均治療次數(2.28±0.78)次，對照組復發5例，復發率為10.87%，平均治療次數(2.78±0.42)次。治療組復發率明顯低于對照組(χ2=0.69，P<0.05)。見表2。

表2 2組復發率比較 n=60

2.3 2組不良反應發生率比較 光動力治療中，部分患者有輕度灼燒感或刺痛感，局部可有輕度水腫，治療后部分患者皮損處可出現脫屑，其中治療組燒灼刺痛感12例，水腫5例，脫屑8例；對照組燒灼刺痛感10例，水腫7例，脫屑6例。2組間不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。患者不良反應均可耐受，且于治療后3 d內緩解消失。見表3。

表3 2組不良反應比較 n=60，例(%)

3 討論

尖銳濕疣的發病機制是HPV病毒感染人體后，病毒潛伏于基底層的角質形成細胞，然后隨表皮復制進入細胞核內，細胞分裂時同時伴病毒顆粒繁殖和播散，產生臨床所見的皮損[11]。尖銳濕疣的治療以物理方法為主，5-氨基酮戊酸光動力療法作為近年來出現發展并日趨成熟的新技術，越來越多的被大家所接受。尖銳濕疣通過物理治療方法去除疣體并不困難，該病的高復發率才是困擾臨床及患者的主要問題。究其原因為，人體感染HPV并不會激發免疫系統，從而避免了免疫監視。因此即使清除了感染病毒的疣體，部分病毒做為亞臨床感染仍潛伏于附近殘余組織內，成為愈后復發的基本條件[12]。

通過對完全緩解的患者進行12周的觀察隨訪。觀察期結束后，治療組復發率明顯低于對照組(P<0.05)。結果顯示光動力聯合維A酸乳膏外用聯合治療尖銳濕疣比單純應用光動力治療，可以進一步降低疾病的復發率。至此，我們研究發現光動力聯合維A酸乳膏治療陰阜尖銳濕疣可以更加有效的提高治愈率，降低復發率。

在本研究中出現的不良反應2組差異無統計學意義(P>0.05)。其中聯合治療組患者有兩例患者燒灼刺痛感較為明顯，究其原因，在涂藥的過程中，因為害怕復發，而反復多次用力涂擦皮疹部位，造成局部出現不適癥狀，伴有輕度的紅腫和脫屑。研究人員反復向其解釋和強調涂藥方式后，癥狀消失。本研究通過光動力聯合維A酸乳膏治療陰阜尖銳濕疣，來進一步提高治愈率，降低尖銳濕疣的復發率上取得了一定的進展，并且在不良反應的安全性上得到了驗證，也有效的降低了患者的綜合治療費用，顯示了良好的經濟適用性，值得臨床繼續進一步開展研究和推廣。