慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發呼吸道病毒感染的影響因素

朱承瑩

（南京市溧水區人民醫院呼吸科，江蘇 南京 211200）

慢性阻塞性肺疾病是一種臨床上較為常見的呼吸系統疾病，根據病程分期可分為急性加重期、穩定期兩種類型，其中慢性阻塞性肺疾病急性加重期主要是指慢性阻塞性肺疾病患者在較短時間內出現咳嗽、咳痰等臨床癥狀加重的表現，且可伴有發熱、呼吸道病毒感染等癥狀。經相關臨床研究表明，在慢性阻塞性肺疾病急性加重期時，伴有呼吸道病毒感染的患者占比較高，同時病毒能夠通過破壞呼吸道上皮的保護機制來降低機體免疫力，從而顯著增加患者感染概率，加重慢性阻塞性肺疾病急性加重期病情，促進疾病進展，使治療難度大大增加，進而對患者預后造成不利的影響[1-2]。鑒于此，本研究旨在探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發呼吸道病毒感染的病毒分布情況和危險因素，以便制定出有效的防治措施，降低患者發生呼吸道病毒感染的風險，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年4月至2020年12月于南京市溧水區人民醫院收治的100例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床資料，按照其是否發生呼吸道病毒感染分為陽性組（22例，發生呼吸道病毒感染）和陰性組（78例，未發生呼吸道病毒感染）。診斷標準：所有患者均參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準，且均經肺功能檢查確診者；陽性組患者均經病毒檢測確診者；近1個月內無上呼吸道感染病史者；急性加重3 d內入院者；臨床資料完整者等。排除標準：合并其他慢性氣道炎癥者；合并結核、氣胸或外科手術導致肺組織結構破壞者；有其他感染性疾病者；合并惡性腫瘤者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法 病毒檢測：入院后，采集所有患者鼻腔分泌物、鼻黏膜細胞作為樣本，使用病毒基因組DNA/RNA提取試劑盒提取樣本中的DNA、RNA，然后對病原體基因片段應用熒光定量聚合酶鏈式反應（PCR）與逆轉錄-?聚合酶鏈式反應（RT-PCR）檢測試劑盒進行特異性擴增。

1.3 觀察指標 ①病毒分布情況。統計陽性組患者鼻腔分泌物、鼻黏膜細胞中病毒檢出情況，其中病毒類型包括呼吸道合胞病毒、鼻病毒、冠狀病毒、腸道病毒、副流感病毒、腺病毒、流行性感冒病毒等。②單因素分析。統計兩組患者的臨床資料，主要包括年齡、性別、病程、是否吸煙、體質量指數（BMI）、微型營養評價法（MNA）[4]評分、6 min步行距離、改良英國醫學研究學會呼吸困難量表（mMRC）[5]評分、是否合并呼吸衰竭、糖尿病、冠心病、高血壓、1年內急性加重次數、外周血白細胞計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）水平等情況，并以此為根據對其進行單因素分析。其中MNA評分包括18項內容，總分30分，得分越高，表明患者營養狀況越好；6 min步行距離主要是指患者步行6 min所走的最遠距離，其距離越遠，患者運動耐受力越高； mMRC評分分值為0～4分，得分越高，患者呼吸越困難，病情越嚴重；于患者入院后，采集所有患者2 mL靜脈血與2 mL動脈血，使用全自動血液細胞分析儀檢測外周靜脈血白細胞計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數水平，使用全自動血氣分析儀檢測外周動脈血PaO2、PaCO2水平。③多因素Logistic回歸分析。采用多因素Logistic回歸分析篩選影響慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發呼吸道病毒感染的危險因素。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；采用多因素Logistic回歸分析篩選影響慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發呼吸道病毒感染的危險因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病毒檢出情況 經檢測，100例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中陽性（合并呼吸道病毒感染）22例，陰性（未并發呼吸道病毒感染）78例，其中陽性組患者的鼻腔分泌物、鼻黏膜細胞樣本中共分離出24株病毒，以鼻病毒、呼吸道合胞病毒占比較高，見表1。

表1 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發呼吸道病毒感染的病原體分布情況

2.2 單因素分析 陽性組患者中吸煙、合并呼吸衰竭、合并糖尿病的患者占比均顯著高于陰性組， 1年內急性加重次數顯著多于陰性組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 影響慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發呼吸道病毒感染的單因素分析

2.3 多因素Logistic回歸分析 以慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發呼吸道病毒感染為因變量，將單因素分析中差異有統計學意義的指標作為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，吸煙、合并呼吸衰竭、合并糖尿病、1年內急性加重次數較多均為影響慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發呼吸道病毒感染的危險因素，差異均有統計學意義（OR= 3.881、6.613、5.078、4.019，均P＜0.05），見表 3。

表3 影響慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發呼吸道病毒感染的多因素Logistic回歸分析

3 討論

慢性阻塞性肺疾病主要是指多種原因導致機體的呼吸氣道發生狹窄或是出現肺氣腫等組織病理學改變，進而使得呼吸氣流受到阻礙、肺功能下降的一種病癥。近年來，經研究發現，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者發生呼吸道病毒感染也會引發機體內細菌感染與繁殖；同時病毒感染可促進血管和黏膜下毛細血管的通透性升高，加重機體炎癥反應，增強氣道阻力，進而使得患者病情加重，延緩其康復進程[6-7]。因此，有效預防呼吸道病毒感染的發生至關重要。

相關研究顯示，鼻病毒、呼吸道合胞病毒均是慢性阻塞性肺疾病急性加重期感染的最常見病毒，且發熱與病毒的感染有關[8]。本研究結果顯示，陽性組患者中的病原體以鼻病毒、呼吸道合胞病毒為主；此外，吸煙、合并呼吸衰竭、合并糖尿病、1年內急性加重次數較多均為影響慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發呼吸道病毒感染的危險因素。分析其原因可能在于，煙草中的有毒物質可滲透到呼吸道上皮的抗氧化防護層，削弱其保護作用，使支氣管黏液分泌增多，且可抑制呼吸道的纖毛擺動，降低其清除能力，進而使得機體對病毒的清除率降低，增加呼吸道病毒感染的風險[9]；因此，告知長期吸煙的患者吸煙對疾病的影響，讓患者進行戒煙，同時給予必要的化痰和抗生素治療，以降低呼吸道感染的發生概率。對于呼吸衰竭的患者而言，其體內的耗氧量會增加，二氧化碳排出量降低，同時還可受到炎性因子、氧化應激反應的刺激，加重呼吸道的損傷，進而造成體內免疫功能紊亂，從而對病毒的防御功能降低，使得呼吸道病毒感染的風險增加[10]；因此，可給予伴有呼吸衰竭患者機械通氣治療，如果有氣道阻塞，去除氣道阻塞的異物，使用支氣管擴張劑或者激素，使狹窄的氣道得以舒張，還可以通過改善心功能來維持患者的循環穩定，進而降低發生呼吸道感染的風險。對于糖尿病患者而言，其機體長期處于高血糖的狀態，可對肺泡表面活性物質的合成、釋放造成不利影響，進而破壞肺泡，使得呼吸系統對于病毒的抵抗力降低，從而導致呼吸道病毒感染的發病率升高[11]；因此，對于合并糖尿病的患者，應加強控糖的相關預防和治療措施，以降低發生呼吸道病毒感染的風險。患者機體反復出現急性加重情況，會加重對氣道黏膜、肺實質的損傷，嚴重時可導致肺血管損傷，進而對氣道、肺血管的重塑產生消極影響，損傷肺功能，增加呼吸道并發病毒感染的風險[12]；因此，根據患者自身情況給予相關治療藥物，減少急性發作次數，從而降低呼吸道病毒感染的風險。

綜上，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者發生呼吸道病毒感染時，以鼻病毒、呼吸道合胞病毒感染為主，且吸煙、合并呼吸衰竭、合并糖尿病、1年內急性加重次數較多均為影響慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者并發呼吸道病毒感染的獨立危險因素，臨床上可通過了解疾病相關的危險因素，并及時采取措施進行防治，從而降低呼吸道病毒感染發生率，提高預后。