克拉霉素結合奧美拉唑治療慢性胃炎的臨床療效評價

曾 霞

（海南省婦女兒童醫學中心消化內科，海南 海口 570206）

慢性胃炎在臨床中十分常見，嘔吐、惡心、腹部疼痛、飽脹、反酸是其主要的臨床癥狀表現。通過臨床研究顯示，慢性胃炎的病因較為復雜，包括生物、物理、化學等因素，并且由于該疾病具有漫長的病程，因而將會對患者造成持續性的不良損傷，且該病具有反復發作的特點，因此及時有效治療至關重要。臨床針對慢性胃炎患兒主要采用藥物治療方案，奧美拉唑是一種可以抑制胃酸分泌的藥物，通過特異性與胃壁細胞膜上質子泵ATP酶結合，抑制該酶活性，達到抑制胃酸分泌的目的，但該藥物對于患兒炎癥狀態的改善作用不明顯，因而未能夠達到預期的臨床治療效果[1]。克拉霉素是紅霉素的衍生物，作用于細菌核糖體50S亞單位，通過阻斷肽轉移和mRNA移位來抑制菌體蛋白合成，從而產生抗菌消炎的作用[2]。鑒于此，本研究旨在探討克拉霉素結合奧美拉唑對慢性胃炎患兒血清炎性因子與胃腸激素水平的影響，現將研究結果作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2020年10月海南省婦女兒童醫學中心收治的100例慢性胃炎患兒，采用隨機數字表法分為兩組，各50例。對照組中男、女患兒分別為29、21例；年齡6～14歲，平均（8.12±0.91）歲；病程6～11個月，平均（8.13±0.33）個月。試驗組中男、女患兒分別為30、20例；年齡6～13歲，平均（8.25±0.89）歲；病程6～12個月，平均（8.21±0.17）個月。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可進行組間對比分析。納入標準：符合《內科學》[3]中關于慢性胃炎的臨床診斷標準者；存在不同程度的上腹部疼痛或合并噯氣、惡心、胃脘部燒灼感、返酸等不良癥狀者；無胃、十二指腸手術史者等。排除標準：入院前1個月服用過質子泵抑制劑、黏膜保護劑等治療藥物者；患有免疫缺陷、惡性腫瘤等疾病者；存在嚴重心、肝、腎功能障礙情況者等。所有患兒法定監護人均已簽署知情同意書，且本研究經海南省婦女兒童醫學中心醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組患兒接受奧美拉唑腸溶片（北京亞寶生物藥業有限公司，國藥準字H20123096，規格：20 mg/片）口服治療，0.5～1 mg/(kg·d)，1 次 /d，晨起后在早飯前服用。試驗組患兒接受奧美拉唑結合克拉霉素片（石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字H20113301，規格：0.25 g/片）口服治療，奧美拉唑結用法同對照組，克拉霉素片15～20 mg/(kg·d)，2次/d。兩組患兒在用藥期間避免食用辛辣、生冷及高能量類飲食，均連續服用藥物1個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒治療1個月后的臨床療效和幽門螺桿菌（Hp）根除率情況。參考《內科學》[3]中的療效判定標準，患兒腹部的疼痛、嘔吐等不良癥狀完全消失，經胃鏡檢查胃黏膜恢復正常為顯效；患兒腹部的疼痛、嘔吐等不良癥狀有所緩解，經胃鏡檢查胃黏膜基本恢復正常為有效；患兒腹部的疼痛、嘔吐等不良癥狀未緩解，經胃鏡檢查胃黏膜未恢復正常為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②臨床證候積分和諾丁漢健康量表（NHP）[4]評分，NHP評分為百分制，分數越高，表示癥狀越嚴重。臨床證候主要包括嘈雜泛酸、胸脅竄痛、胃脘脹痛等，各項據嚴重程度分別計0、2、4、6分，分數越低，表示癥狀越輕[5]。③血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）水平。采集兩組患兒治療前、治療1個月后空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清炎性因子指標。④血清前列素E2（PGE2）、生長抑素（SS）、表皮生長因子（EGF）水平。血液采集與血清制備方法同③，采用放射免疫法檢測治療前、治療1個月后血清SS水平，采用雙抗夾心酶聯免疫吸附實驗法檢測血清PGE2、EGF水平。⑤比較兩組患兒治療期間不良反應（惡心、頭暈、食欲減退、口苦、腹痛、腹脹、燒心、噯氣等）發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件分析數據，計量資料（臨床證候積分和NHP評分、血清炎性因子水平及血清PGE2、SS、EGF水平）與計數資料（臨床療效和Hp根除情況）分別以(±s)、[例(%)]表示，兩組間比較分別采用t、χ2檢驗。以P＜ 0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效和Hp根除情況 治療1個月后試驗組患兒臨床治療總有效率、Hp根除率與對照組比，均升高，差異均有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效和Hp根除情況比較[例(%)]

2.2 臨床證候積分和NHP評分 相比于治療前，治療1個月后兩組患兒的嘈雜泛酸、胸脅竄痛、胃脘脹痛等臨床證候積分及NHP評分均下降，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床證候積分和NHP評分比較(?±s?, 分)

表2 兩組患兒臨床證候積分和NHP評分比較(?±s?, 分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。NHP：諾丁漢健康量表。

組別 例數 嘈雜泛酸 胸脅竄痛 胃脘脹痛 NHP評分治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后對照組 50 4.35±0.42 2.11±0.34* 4.07±0.61 2.26±0.49* 4.23±0.54 2.35±0.41* 79.09±5.76 58.34±4.26*試驗組 50 4.45±0.51 0.92±0.27* 4.25±0.71 0.79±0.36* 4.39±0.36 1.21±0.14* 79.19±5.81 31.61±3.24*t值 1.070 19.381 1.360 17.095 1.743 18.606 0.086 35.315 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清炎性因子水平 與治療前比，治療1個月后兩組患兒血清TNF-α、IL-6、CRP水平均降低，且試驗組與對照組比均降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較(?±s)

表3 兩組患兒血清TNF-α、IL-6、CRP水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-6：白細胞介素-6；CRP：C- 反應蛋白。

組別 例數 TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) CRP(mg/L)治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后對照組 50 16.78±3.65 13.23±2.74* 39.95±7.56 17.92±4.15* 12.36±2.39 6.13±0.67*試驗組 50 16.85±3.41 9.78±3.12* 40.12±7.45 11.72±3.61* 12.27±2.34 2.23±0.09*t值 0.099 5.875 0.113 7.970 0.190 40.794 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 血清PGE2、SS、EGF水平 與治療前比，治療1個月后兩組患兒血清PGE2、SS、EGF水平均升高，且試驗組與對照組比均升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒血清PGE2、SS、EGF水平比較(?±s)

表4 兩組患兒血清PGE2、SS、EGF水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PGE2：前列素E2；SS：生長抑素；EGF：表皮生長因子。

組別 例數 PGE2(ng/mL) SS(ng/L) EGF(pg/mL)治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后對照組 50 2.87±0.54 4.57±0.26* 25.54±7.46 37.82±7.12* 420.48±35.36 584.28±37.58*試驗組 50 2.85±0.34 6.52±0.51* 25.85±6.82 47.67±3.41* 424.45±38.59 612.41±40.69*t值 0.222 24.087 0.217 8.823 0.536 3.591 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反應 治療期間試驗組患兒的不良反應總發生率與對照組比降低，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

慢性胃炎是一種十分常見的胃部疾病，通過臨床研究顯示，誘發慢性胃炎的因素較多，胃部黏膜出現炎性病變，在諸多胃病中慢性胃炎的發病率最高[6]；慢性胃炎在臨床中較難獲得治愈，并且具有反復發作的特點，病情時好時壞，諸多慢性胃炎患兒將會出現腹痛、嘔吐、胃脘部灼燒等臨床癥狀，并且由于該疾病的病程較長，因而將會在較大程度上降低患兒的日常生活質量[7]。奧美拉唑是一類質子泵抑制劑，能夠特異性地作用于胃壁細胞頂端膜組成的分泌性微管與胞質中的管狀泡上的H+-K+-ATP酶活性，使壁細胞中H+無法進入至胃腔中，在較大程度上阻礙了胃酸的正常分泌，導致胃液中胃酸量不斷下降，對基礎胃酸分泌和各種刺激性因素導致的胃酸分泌產生強烈抑制，同時也在較大程度上對胃蛋白酶的分泌產生抑制，但該藥物不良反應較多，易出現腹痛、口苦等現象[8-9]。

奧美拉唑會使人體胃黏膜上H+的含量大幅度降低，起到降低人體胃酸分泌量的作用，而克拉霉素可與人體內細菌的核糖核蛋白體相結合，可有效抑制肽酰基轉移酶的活性，進而可以阻斷細菌繁殖過程中轉錄的移位過程，有效提升治療效果[10]。PGE2是一種重要細胞保護因子，可抑制胃酸的分泌，增加黏膜血流，修復受損的胃黏膜；SS是胃腸激素指標，主要由胃竇D細胞分泌，能夠抑制胃酸分泌，增強抗損傷與抗應激的能力；EGF對胃黏具有細胞保護作用，可激活絡氨酸激酶，使胃黏膜發育、修復[11]。克拉霉素是一種大環內酯類抗生素，其體外抗菌活性與紅霉素相近，然而由于其具有較高的耐酸性和組織滲透性，其體內殺菌效果更為明顯，能夠有效滲透胃黏膜，從而能夠發揮其對Hp的長時間持續殺滅作用，有利于恢復患兒胃腸激素水平[12]。本研究結果顯示，治療1個月后試驗組患兒臨床總有效率及血清PGE2、SS、EGF均高于對照組，嘈雜泛酸、胸脅竄痛、胃脘脹痛等臨床證候積分及NHP評分均低于對照組，提示慢性胃炎患兒應用克拉霉素結合奧美拉唑治療，可改善其臨床癥狀，提高胃腸激素水平，保護患兒胃黏膜。

胃腸道炎的炎癥反應是慢性胃炎患兒發生的主要病理變化，血清TNF-α、IL-6、CRP均為典型的炎性因子指標，其中TNF-α屬于炎癥反應的源頭因子，會引發IL-6的大量釋放，加重胃黏膜炎癥損傷；CRP是極靈敏的細菌感染指標，當患兒發生慢性胃炎時，呈高水平表達，使患兒病情加重。本結果結果顯示，治療1個月后試驗組患兒血清TNF-α、IL-6、CRP水平均低于對照組，提示克拉霉素結合奧美拉唑治療慢性胃炎患兒，可抑制其炎癥反應。分析原因在于，克拉霉素的主要作用于細胞核蛋白50S亞基，進而能夠有效提升Hp的蛋白合成能力，最終發揮良好的抑菌、抗炎效果，降低各炎性因子水平[13]。同時本研究結果還顯示，試驗組患兒Hp根除率高于對照組，提示慢性胃炎患兒應用克拉霉素結合奧美拉唑治療，可有效提升患兒Hp根除率。原因在于克拉霉素會降低細菌肽鏈的合成率，對降低細菌在患兒體內的繁殖效果明顯，抑制細菌繁殖增長，致使患兒獲得良好Hp清除效果[14]。

綜上，克拉霉素結合奧美拉唑治療慢性胃炎患兒，可提高Hp根除率，改善患兒臨床癥狀與胃腸激素水平，同時減輕炎癥反應，有利于保護胃黏膜，且不會增加不良反應，安全有效，值得臨床進一步推廣。