酒石酸美托洛爾聯合阿司匹林對冠心病心絞痛患者炎癥反應的改善效果及安全性研究

宋海娟，黃勝利，徐麗麗

（啟東市第三人民醫院心內科，江蘇 南通 226200）

冠心病的發生與心肌供氧不足、血栓形成等因素有關，血管內的脂肪沉積形成斑塊，造成冠狀動脈狹窄，狹窄至一定程度會影響心肌供血從而形成冠心病。心絞痛是冠心病的一種分型，多由心肌急劇暫時缺血、缺氧、冠狀動脈供血不足所致，主要表現為胸部不適或發作性胸痛[1]。阿司匹林是抗血小板聚集、抑制血栓形成的基礎類藥物，也是臨床治療心腦血管疾病、預防心腦血管疾病復發的常用藥物，但長時間服用阿司匹林具有一定的出血風險，患者可能出現牙齦出血、鼻腔出血、尿血或者是大便變黑及皮膚有明顯的瘀斑、瘀點等現象[2]。酒石酸美托洛爾屬選擇性β受體阻斷劑，可改善心臟房室的傳導阻滯與自主神經失衡狀態，抑制交感神經的活性，從而降低血壓和心率，減少心排出量，改善心肌缺血[3]。同時，因酒石酸美托洛爾具有獨特的藥代動力特征，可降低患者心臟收縮力，減弱血管平滑肌收縮力，而且對患者機體內動脈血管氧自由基有較好的清除作用，從而達到保護心肌組織的目的[4]。本研究旨在探討酒石酸美托洛爾與阿司匹林聯合治療冠心病心絞痛患者的臨床療效及其對患者血脂指標、炎性因子水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將啟東市第三人民醫院2020年1月至2021年8月收治的冠心病心絞痛患者62例分為兩組，各31例。對照組中男、女患者分別為17、14例；年齡43～77歲，平均（51.83±3.96）歲；美國紐約心臟病協會（NYHA）[5]心功能分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級9例，Ⅳ級9例。觀察組中男、女患者分別為18、13例；年齡45～79歲，平均（51.21±3.54）歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級14例，Ⅲ級9例，Ⅳ級8例。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《心血管疾病防治指南與共識》[6]中的相關診斷標準者；近期未接受心臟外科手術者；近期無創傷或感染者等。排除標準：有血液系統疾病者；合并先天性心臟病或其他心臟疾病者；合并心肌梗死者；肝、腎功能不全者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均進行常規的基礎治療：指導患者進行低鹽、低脂飲食，并進行吸氧、硝酸酯類、鈣拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑等基礎治療。在此基礎上對照組患者口服阿司匹林腸溶片（沈陽奧吉娜藥業有限公司，國藥準字H20065051，規格：100 mg/片）治療，100 mg/次，1次/d。在上述治療的基礎上觀察組患者口服酒石酸美托洛爾片（珠海同源藥業有限公司，國藥準字H20057289，規格：50 mg/片）治療，100 mg/次，1 次 /d。兩組患者均連續治療4周。

1.3 觀察指標 ①心絞痛情況。記錄兩組患者治療后心絞痛的發作次數與持續時間并進行比較，采用視覺模擬疼痛量表（VAS）[7]對比兩組患者疼痛情況，總分10分，分數越高表明患者疼痛情況越嚴重。②血脂指標。治療前后采集患者空腹靜脈血約5 mL，經3 000 r/min轉速離心10 min取血清，使用血脂儀對血脂指標進行檢測，主要包括血清三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）水平。③炎性因子。患者血液采集、分離血清方式同②，經酶聯免疫吸附法檢測血清超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、可溶性CD40配體（sCD40L）水平。④不良反應。比較兩組患者治療期間不良反應的發生情況，包括惡心/嘔吐、頭痛 / 頭暈、疲勞等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計數、計量資料分別以 [例 (%)]、(±s)表示，分別采用χ2、t檢驗比較。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心絞痛情況 經治療，觀察組患者心絞痛發作次數顯著少于對照組，心絞痛持續時間顯著短于對照組，VAS評分顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者心絞痛情況比較(?±s)

表1 兩組患者心絞痛情況比較(?±s)

注：VAS：視覺模擬疼痛量表。

組別 例數 心絞痛發作次數(次 /周 )心絞痛持續時間(min/次 )VAS評分(分 )對照組 31 6.07±0.58 5.11±0.64 6.12±0.58觀察組 31 3.21±0.32 1.57±0.35 3.96±0.47 t值 24.039 27.020 16.110 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 血脂指標 與治療前比，治療后兩組患者TG、TC水平均顯著降低，HDL-C水平均顯著升高，且觀察組TG、TC水平顯著高于對照組，HDL-C水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂指標比較(?±s?, mmol/L)

表2 兩組患者血脂指標比較(?±s?, mmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；TC：總膽固醇。

組別 例數TG HDL-C TC治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 31 2.86±0.49 1.87±0.42* 0.51±0.08 0.91±0.21* 5.02±0.61 4.31±0.59*觀察組 31 2.85±0.51 1.14±0.33* 0.49±0.11 1.32±0.33* 5.03±0.65 3.68±0.45*t值 0.079 7.609 0.819 5.836 0.062 4.727 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子 經治療，兩組患者血清hs-CRP、IL-6、sCD40L水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。hs-CRP：超敏-C反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6；sCD40L：可溶性CD40配體。

組別 例數hs-CRP(mg/L) IL-6(pg/mL) sCD40L(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 31 13.02±3.26 9.06±2.68* 15.20±3.79 10.11±3.16* 193.52±21.12 161.54±16.98*觀察組 31 13.05±3.15 7.12±2.32* 15.25±3.85 7.14±2.03* 193.68±21.05 150.06±13.54*t值 0.037 3.047 0.052 4.403 0.030 2.943 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[例(%)]

3 討論

冠心病患者多伴有一定的脂質代謝異常情況，由于其機體內存在大量脂質的沉淀，導致動脈內膜出現類似粥狀脂類物質，使患者血管內的血流受阻，從而發生心絞痛。交感神經興奮會導致兒茶酚胺分泌量升高，加重患者心絞痛癥狀。目前臨床上主要通過改善患者高凝狀態、增強患者心肌供血等方式治療冠心病心絞痛，廣泛應用的藥物為阿司匹林，其通過抑制血小板聚集后形成紅色血栓和白色血栓，防止急性冠脈綜合征或急性冠脈閉塞等情況的發生，但需患者長期服用，對胃部刺激性較大[8]。

酒石酸美托洛爾屬于冠心病2級預防用藥，臨床常被用于心律失常、急性心肌梗死等疾病的防治，能夠降低血液黏度、心肌耗氧量和心室率，提高心肌運動耐量，抑制精氨酸加壓素合成，減輕體循環阻力，阻斷心肌細胞的損傷，具有降低心臟傳導阻滯劑自律性、抑制脂肪分解的作用；其還可對患者血管內血小板聚集情況進行抑制，對氧自由基產生清除作用，從而改善患者心肌灌注與缺血，有效地保護患者心肌組織，減輕心絞痛癥狀[9-10]。上述結果顯示，觀察組患者心絞痛情況、VAS評分及血清TG、TC、HDL-C水平均優于對照組，提示酒石酸美托洛爾聯合阿司匹林治療冠心病心絞痛的療效確切，能有效減少患者心絞痛發作次數，縮短發作時間，減輕患者的疼痛程度，同時可調節患者血脂水平，與陳文忠等[11]研究結果一致。

動脈粥樣斑塊中存在大量炎癥細胞，其在斑塊破裂時被釋放，破壞細胞外基質的同時促進血小板聚集，導致血管阻塞[12]。炎性反應可造成血管內皮細胞膜破損，使血液中的炎性因子水平異常升高，導致患者出現高凝狀態，從而誘發心絞痛，促進病情發展[13]。hs-CRP主要由肝臟進行合成，是反映機體內炎癥反應的重要指標；IL-6可通過對血管內皮造成損傷從而引發瀑布式炎癥反應，加重患者的癥狀；sCD40L有調節炎癥與免疫反應的作用，其通過與CD40進行結合可誘導TNF-α、IL-6等多種細胞因子的產生，從而加強患者機體內的炎癥反應，促進粥樣斑塊形成[14-15]。酒石酸美托洛爾對心臟有負性的變時變力作用，可抑制中樞交感活性、血小板聚集、炎癥反應，提高心臟迷走神經與傳出中樞神經功能，有效降低機體心肌耗氧量、血管平滑肌收縮力、血管中的斑塊穩定程度等，清除氧自由基，改善患者心絞痛癥狀并保護心肌組織[16-17]。由上述結果得知，觀察組患者血清hs-CRP、IL-6、sCD40L水平均顯著低于對照組，不良反應總發生率與對照組比，無顯著性差異，提示應用酒石酸美托洛爾聯合阿司匹林治療冠心病心絞痛，可有效降低患者機體炎癥反應，且安全性良好。

綜上，應用酒石酸美托洛爾聯合阿司匹林治療冠心病心絞痛，可有效減少患者心絞痛發作次數，縮短發作持續時間，減輕患者疼痛程度的同時降低機體炎癥反應、改善脂代謝，且其具有良好的安全性，因此值得臨床推廣。