重組人干擾素α1b、更昔洛韋聯用對傳染性單核細胞增多癥患兒微炎癥狀態及免疫功能的影響

王 瑩 譚春迎 趙 靜

傳染性單核細胞增多癥（IM）屬于臨床兒童常見的感染性疾病，主要因感染EB病毒所致[1]，可經飛沫、唾液、親密接觸等方式傳播，隨著病情進展，患兒逐漸出現不同程度臨床癥狀，但因IM變化迅速，若未及時就醫，嚴重者甚至出現噬血細胞綜合征、心肌炎、肝炎等并發癥，嚴重影響患兒身體發育及生命質量[2-3]。目前，臨床治療IM尚無特效療法，主要以藥物治療為主，更昔洛韋在治療IM改善臨床癥狀方面有著顯著療效，主要通過控制機體內病菌復制，實現控制疾病進展效果[4-5]。但因患兒年齡較小身體抵抗能力較差，導致單用更昔洛韋治療難以達到預期療效。有研究顯示，重組人干擾素α1b與更昔洛韋有較好協同效應，可增強抑制病毒作用，還能提高機體免疫功能，有效改善微炎癥狀態[6-7]。基于此，本研究就重組人干擾素α1b、更昔洛韋聯用對IM患兒微炎癥狀態及免疫功能的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月至2021年2月遼寧省婦幼保健院收治的108例IM患兒作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組與觀察組，各54例。對照組女24例，男30例，年齡2～12歲，平均（6.18±2.54）歲，病程2～7 d，平均（4.31±0.62）d；觀察組女25例，男29例，年齡3～11歲，平均（6.59±2.71）歲，病程2～6 d，平均（6.44±2.69）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入標準

1）短期內未接受過糖皮質激素治療；2）感知功能正常；3）首次診斷為IM；4）患兒家長自愿參與研究，且已簽署了知情同意書。

1.3 排除標準

1）肝腎功能不全；2）合并感染性疾病者；3）代謝功能、凝血功能異常；4）近半年內使用過激素及免疫抑制劑；5）循環、血液、神經系統損傷；6）對本研究采用藥物過敏；7）重要臟器功能障礙；8）臨床資料缺失、中途退出研究。

1.4 治療方法

兩組患兒給予消炎、保肝、降體溫、降酶等對癥治療，對照組在此基礎上采用更昔洛韋（濟寧辰欣藥業股份有限公司（山東），國藥準字H2005104）治療，5 mg/kg溶于5%葡糖糖注射液150 ml中靜脈滴注，2 h內滴注完，2次/d，7 d為1個療程；觀察組在對照組治療基礎上聯用重組人干擾素α1b（深圳科興藥業有限公司，國藥準字S10960058），將2 μg/kg溶于0.9%氯化鈉注射液4 ml中霧化吸入給藥，2次/d，7 d為1個療程。兩組持續治療2個療程。

1.5 臨床評價

1）療效判定標準：顯效，治療后體溫恢復正常，臨床癥狀全部消失，且在治療期間無病情反復現象；有效，經治療后體溫恢復正常，臨床癥狀明顯改善，治療期間無病情反復現象；無效，未達上述標準[8]。治療有效率（%）=顯效例數+有效例數/總例數×100%。2）采集兩組患兒晨起空腹狀態靜脈血5 ml，離心處理后采用酶聯免疫吸附試驗法對腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-18（IL-18）予以檢測；以章丘舜澤生物工程有限公司提供的全自動血液細胞分析儀（邁瑞-BC2300）檢測白細胞計數（WBC）。3）采集兩組患兒晨起空腹狀態的靜脈血液5 ml，離心處理后運用流式細胞儀（美國Beckman公司，EPICS-XL型）檢測CD3+、CD4+、CD8+百分比。4）由同一醫護人員對治療期間兩組患兒呼吸道感染、肺炎、淋巴結腫大、再生障礙性貧血等并發癥發生情況進行統計，并予以比較。

1.6 統計學分析

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療有效率比較

2.2 兩組IL-18、WBC、TNF-α水平比較

兩組治療前IL-18、WBC、TNF-α比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組IL-18、WBC、TNF-α低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒IL-18、WBC、TNF-α水平比較(±s)

表2 兩組患兒IL-18、WBC、TNF-α水平比較(±s)

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2.3 兩組CD3+、CD4+、CD8+水平比較

兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組CD4+水平較對照組高，CD3+、CD8+水平較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+水平比較(%,±s)

表3 兩組患兒CD3+、CD4+、CD8+水平比較(%,±s)

CD3+ CD4+ CD8+組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 54 68.41±8.19 58.15±7.14 26.91±4.65 34.22±5.48 47.25±6.71 38.05±5.94觀察組 54 68.43±8.16 50.23±6.38 26.89±4.62 40.37±6.71 47.28±6.74 29.14±5.06 t值 0.012 6.078 0.022 5.216 0.023 8.391 P值 0.989 0.000 0.982 0.000 0.981 0.000

2.4 兩組并發癥發生情況比較

觀察組并發癥發生率較對照組低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒并發癥發生情況比較

3 討論

近年來，隨著科技的迅速發展，空氣質量受損嚴重，致使IM發病率逐年遞增，而小兒群體因自身機體功能尚未發育完全，免疫功能較差，無疑是IM發病率最高群體，IM具有起病急、病情進展迅速、復發率高、感染性強等特征，可對患兒生命質量及身體發育造成嚴重影響[9-10]。有研究指出，EB病毒具有較長潛伏期，待機體免疫功能受損時，可在機體內淋巴器官以及骨髓中不斷繁殖、轉化，甚至長期代傳，持續存活于已有抗體的宿主細胞內，是導致IM反復發作的重要因素[11-12]。因此，提高患兒機體免疫功能，對控制病情，提高療效具有重要意義。

IL-18、WBC、TNF-α為判斷機體炎癥狀態重要指標，IL-18、TNF-α在IM病情進展中有著雙重生物功能，即可為免疫保護因子，同時也可是免疫損傷因子，當發生IM時可致機體內TNF-α、IL-18大量釋放，而WBC也隨著TNF-α、IL-18升高逐漸上升，加劇病情，同時還會影響患兒機體免疫功能恢復[13-14]。本研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，治療后觀察組IL-18、WBC、TNF-α低于對照組，表明將重組人干擾素α1b、更昔洛韋聯用于IM治療中效果滿意，可有效改善患兒機體微炎癥狀態。更昔洛韋屬于核苷酸類廣譜抗病毒藥物，口服給藥后，可競爭抑制脫氧鳥苷的三價磷酸鹽與DNA聚合酶的結合，終止DNA鏈延長，阻斷病毒DNA復制、轉錄，進而實現抗病毒的作用[15-16]。重組人干擾素α1b是治療病毒感染性疾病一線藥物，屬于生物活性細胞因子，霧化吸入給藥，可維持局部藥物的濃度，提高治療效果，同時重組人干擾素α1b進入機體后可分泌抗病毒蛋白，有效抑制機體內病毒復制，進而可有效控制病情進展，同時重組人干擾素α1b還能提高機體免疫力，抵抗病毒繁殖、誘導、分化，實現改善機體微炎癥狀態的效果，抑制機體炎癥反應后可一定程度減少呼吸道感染、肺炎、淋巴結腫大等并發癥發生[17-18]。CD4+可協助B細胞產生抗體的同時，還能抑制CD8+、CD3+指標上調，避免產生細胞毒作用，當機體免疫功能受損時，CD3+、CD8+呈明顯上升狀態，而CD4+則隨之下調，根據檢測指標變化可有效判定機體免疫功能[19-20]。本研究中，治療后觀察組CD4+較對照組高，CD3+、CD8+較對照組低，且兩組治療后呼吸道感染、肺炎、淋巴結腫大、再生障礙性貧血等并發癥發生率較對照組低，提示重組人干擾素α1b、更昔洛韋聯用還能提高IM患兒免疫功能，降低并發癥發生率，進一步印證了上述研究結論。

綜上所述，重組人干擾素α1b、更昔洛韋聯用于治療IM效果滿意，可有效改善患兒機體微炎癥狀態，提高免疫功能，同時還能降低并發癥發生率。