胰島素強化治療對早期2型糖尿病腎病患者的影響

姜思羽 姜飛飛

隨著人們飲食和生活習慣的不斷改變，患有2型糖尿病的人數不斷增多，且逐漸年輕化。糖尿病腎病是2型糖尿病常見的微血管并發癥之一，也是引起終末期腎病的主要原因，給患者生命健康帶來嚴重影響。臨床治療該病的關鍵在于控制糖代謝紊亂，早期嚴格控制血糖水平能減少尿微量白蛋白的出現[1]。臨床治療早期2型糖尿病腎病主要通過口服降糖藥物穩定血糖，二甲雙胍是常用的治療藥物，但單獨用藥難以取得理想效果。胰島素強化治療能在較短時間內使糖尿病患者血糖迅速達標，取得長期療效有利于減輕糖尿病腎病發生風險[2]。本研究就胰島素強化治療對早期2型糖尿病腎病患者的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年1月盤錦市人民醫院收治的86例早期2型糖尿病腎病患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組與觀察組，各43例。對照組中男28例，女15例，年齡48～76歲，平均（61.37±3.39）歲，糖尿病史1～11年，平均（6.57±1.13）年；觀察組中男26例，女17例，年齡49～78歲，平均（61.54±3.42）歲，糖尿病史1～12年，平均（6.68±1.24）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）符合世衛組織相關2型糖尿病的診斷標準，且符合《腎臟病學》[3]對糖尿病腎病的診斷標準；2）2型糖尿病腎病早期，尿微量白蛋白排泄率（UAER）為30～300 mg/24 h；3）自愿參與研究并簽署了知情同意書。排除標準：1）合并體位性低血壓、高血壓、肌酐水平升高、血尿素氮水平升高等；2）近期服用腎毒性藥物、嚴重心腦血管疾?。?）妊娠期或哺乳期；4）尿蛋白急劇增高，或腎病綜合征；5）精神疾病、認知障礙；6）對研究藥物過敏或嚴重過敏體質。

1.2 治療方法

對照組給予口服降糖藥物鹽酸二甲雙胍（哈爾濱同一堂藥業有限公司，國藥準字H20060226）治療，250 mg/次，3次/d。連續治療3個月。

觀察組在對照組基礎上給予胰島素強化治療，選擇重組甘精胰島素注射液（甘李藥業股份有限公司，國藥準字S20050051）每日多次皮下注射胰島素用藥方案，初始劑量為0.2 IU/（kg·d），睡前皮下注射；同時三餐前給予患者皮下注射門冬胰島素注射液（丹麥諾和諾德公司，批準文號S20020032），早、中、晚初始劑量為41 U。每日監測血糖水平8次，根據血糖結果調整每日不同時段胰島素用藥劑量和三餐前胰島素的負荷劑量，直至血糖水平達標。連續治療3個月。同時兩組患者接受降低尿蛋白治療。

1.3 臨床評價

1）療效判定標準：顯效，患者蛋白尿水平明顯降低，胰島β細胞功能損傷情況明顯減輕；有效，患者蛋白尿水平有所減少，胰島β細胞功能受損情況有所改善；無效，患者胰島β細胞功能損傷情況和蛋白尿水平改善不明顯[4]。治療有效率（%）=顯效例數+有效例數/總例數×100%。2）血糖控制情況：治療前、治療3個月后分別檢測患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG）水平，用葡萄糖氧化酶法；使用全自動糖化血紅蛋白儀（BIO RADD-10型）檢測糖化血紅蛋白（HbAlc）水平。3）UAER、β2-微球蛋白（β2-MG）、膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）：用放射免疫法測定UAER，β2-MG用免疫比濁法檢測，采用CHOD-PAP法檢測TC，用終點法檢測TG，使用羅氏公司推出的試劑盒，根據說明書完成對應操作。

1.4 統計學分析

采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組FBG、2hPBG、HbAlc比較

治療前，兩組FBG、2hPBG、HbAlc比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FBG、2hPBG、HbAlc低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者FBG、2hPBG、HbAlc比較(±s)

表2 兩組患者FBG、2hPBG、HbAlc比較(±s)

FBG(mmol/L) 2hPBG(mmol/L) HbAlc(%)組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 43 12.01±0.47 6.91±0.23 17.95±0.54 8.93±0.18 11.49±1.07 6.92±0.12觀察組 43 11.88±0.49 5.75±0.19 17.72±0.69 7.54±0.27 11.26±0.94 6.23±0.14 t值 1.255 25.497 1.721 28.088 1.058 24.538 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組UAER、β2-MG、TC、TG比較

治療前，兩組UAER、β2-MG、TC、TG比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組UAER、β2-MG、TC、TG低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者UAER、β2-MG、TC、TG比較(±s)

表3 兩組患者UAER、β2-MG、TC、TG比較(±s)

UAER(%) β2-MG(μg/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L)組別 例數治療前 治療后治療前 治療后 治療前 治療后治療前 治療后對照組 43 60.22±3.72 31.15±1.36 249.55±70.53 189.14±49.19 6.85±3.26 4.25±1.64 6.14±2.02 4.10±0.54觀察組 43 61.58±4.57 22.74±1.19 255.57±71.22 135.94±42.21 6.54±3.15 3.57±0.54 5.85±2.04 3.28±0.43 t值 1.513 30.517 0.393 5.382 0.448 2.582 0.662 7.789 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

早期2型糖尿病腎病以微量蛋白尿為主要表現，無明顯的腎功能指標異常，多數患者沒有明顯的臨床表現，若沒有及時給予有效的治療干預，隨著病情進展可能出現持續性蛋白尿，對腎臟的損傷明顯加重，一但進入蛋白尿期，可能出現嚴重的尿毒癥、腎功能衰竭等，對患者生命安全造成極大威脅，需要接受腎臟移植治療或連續腎臟代替治療等。近年來，研究顯示腎功能的減退和心血管病發生風險的增加有關[5]，在心血管疾病和腎功能衰竭等疾病中，微量白蛋白尿被視為危險因素。在2型糖尿病患者中，約7%患者在診斷時就有微量白蛋白尿，對這些患者應及時接受腎功能檢查，以明確是否伴隨糖尿病腎病。對于糖尿病腎病患者，需盡量避免應用療效不確切或對腎臟有損傷的藥物。內分泌學會及糖尿病學會提出，2型糖尿病腎病的治療可以使用雙胍類、磺脲類、格列奈類、胰島素等藥物[6]。

二甲雙胍是應用廣泛的降糖藥物，能對肝糖原的合成發揮良好抑制作用，使葡萄糖的消耗量明顯增加，減輕胰島素抵抗，有良好的降糖作用[7]。但單獨口服降糖藥物對于早期2型糖尿病腎病的治療效果不理想，難以快速使血糖水平控制在合理范圍內。胰島素強化治療可有效降低并穩定血糖水平，對腎小球外基質的合成發揮抑制作用，穩定由于一氧化氮和內皮素釋放而引起的腎小球毛細血管擴張與血流動力學的改變，以減少尿微量白蛋白等蛋白的排出。本研究中，治療后觀察組FBG、2hPBG、HbAlc、UAER、β2-MG、TC、TG低于對照組，治療有效率高于對照組。說明胰島素強化治療早期2型糖尿病腎病，與口服降糖藥物治療相比在血糖控制、胰島功能恢復、胰島素抵抗減輕等方面優勢明顯。在王凱生[8]的研究，常規降糖藥物治療早期糖尿病腎病的基礎上，對患者應用胰島素強化治療，即三餐前用短效胰島素，睡前用長效胰島素，結果顯示，治療后兩組患者FBG、2hPBG及24 h尿微量蛋白排泄率與治療前相比明顯降低，而開展胰島素強化治療的患者降低幅度相比常規降糖藥物治療組效果顯著，表明應用胰島素強化治療可有效改善早期糖尿病腎病患者血糖及腎功能，且胰島素用量相對較少，療效可靠且用藥安全。與本研究結果一致。但本研究也存在一定不足之處，如樣本量較少、觀察指標不全面、隨訪時間較短等，無法直接證明在口服降糖藥物基礎上聯合應用胰島素強化治療的用藥優勢，后續仍須進一步開展大樣本、多中心的研究。

綜上所述，將胰島素強化治療應用于早期2型糖尿病腎病中，與單一口服降糖藥物比較治療效果更好，在穩定血糖、提高治療效果、改善蛋白尿等方面效果顯著，能有效延緩糖尿病腎病進程。