生長(zhǎng)抑素聯(lián)合注射用埃索美拉唑鈉治療上消化道出血患者的臨床效果

閆 偉 張 丹

上消化道出血是多種原發(fā)疾病的并發(fā)癥，以肝癌患者為例，這類(lèi)患者就會(huì)出現(xiàn)上消化道出血等癥狀，其出血部位包括食管、胃、十二指腸、膽管和胰管。上消化道出血患者還會(huì)出現(xiàn)黑便、少量咯血，甚至大量咯血的癥狀[1]。上消化道出血作為急診常見(jiàn)的危重癥之一[2]，在臨床上不僅要加強(qiáng)與完善針對(duì)上消化道出血患者的急診救治快速通道的構(gòu)建，還需要采取有效的治療方案，縮短救治的時(shí)間，降低患者的死亡率。為進(jìn)一步提高患者的治療成功率，需積極采取相應(yīng)的手術(shù)治療，同時(shí)藥物治療也非常重要。注射用埃索美拉唑鈉其生物利用度較高，已有研究顯示其能夠顯著降低高危人群再出血及內(nèi)鏡檢查出血次數(shù)，縮短住院時(shí)間[3]。與奧美拉唑等藥物比較，注射用埃索美拉唑鈉起效快速，作用時(shí)間長(zhǎng)且不良反應(yīng)低。本研究就生長(zhǎng)抑素聯(lián)合注射用埃索美拉唑鈉治療上消化道出血患者的效果進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年4月盤(pán)錦市人民醫(yī)院收治的68例上消化道出血患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各34例。對(duì)照組男22例，女12例，年齡35～68歲，平均（49.57±4.03）歲，病程19～42 min，平均（30.04±2.64）min；出血量：19例＜1 000 ml，10例1 000～1 500 ml，5例＞1 500 ml；原發(fā)病：消化性潰瘍9例，肝硬化18例，慢性胃炎6例，應(yīng)激性病變2例，其他2例。觀察組男20例，女14例，年齡33～65歲，平均（50.01±3.79）歲，病程13～47 min，平均（30.26±2.59）min；出血量：21例＜1 000 ml，11例1 000～1 500 ml，2例＞1 500 ml；原發(fā)病：消化性潰瘍7例，肝硬化15例，慢性胃炎7例，應(yīng)激性病變3例，其他2例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)原發(fā)病、臨床表現(xiàn)、急診內(nèi)鏡、影像學(xué)檢查確診；符合《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2015年，南昌）》[4]中上消化道出血診斷標(biāo)準(zhǔn)；可正常溝通；患者或家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究藥物過(guò)敏；妊娠期、哺乳期；動(dòng)脈出血；合并精神疾病無(wú)法配合治療；已接受手術(shù)或消化內(nèi)鏡治療。

1.2 方法

所有患者接受補(bǔ)液、補(bǔ)充血容量、維持酸堿平衡、營(yíng)養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療。在上述基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予注射用埃索美拉唑鈉（AstraZeneca AB，瑞典，注冊(cè)證號(hào)J20120035，規(guī)格40 mg）靜脈滴注，40 mg/次，1次/d，治療3 d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合生長(zhǎng)抑素（青島國(guó)大生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043838，規(guī)格0.25 mg）治療，3 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 ml中，泵入速度4 ml/h，治療3 d。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

比較兩組治療效果、48 h再出血率、血清炎癥介質(zhì)水平。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，治療后，相關(guān)臨床癥狀全部消失，內(nèi)鏡結(jié)果顯示已停止出血，且無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生；有效，患者經(jīng)過(guò)治療臨床癥狀有所改善，胃鏡結(jié)果顯示治療48 h內(nèi)出血停止；無(wú)效，治療后，臨床癥狀無(wú)改變，仍有出血[5]。治療有效率（%）=顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。

炎癥介質(zhì)：治療前后于空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者4 ml靜脈血，檢測(cè)其超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、皮質(zhì)醇（COR）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組治療后48 h再出血率比較

觀察組治療后48 h再出血率2.94%（1/34），對(duì)照組20.59%（7/34），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.221，P＜0.05）。

2.3 兩組hs-CRP、COR、TNF-α比較

治療后，兩組hs-CRP、COR、TNF-α下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者h(yuǎn)s-CRP、COR、TNF-α水平比較(±s)

表2 兩組患者h(yuǎn)s-CRP、COR、TNF-α水平比較(±s)

hs-CRP(mg/L) COR(μg/L) TNF-α(g/L)組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 34 240.63±30.52 165.93±18.71 340.67±30.91 310.82±24.81 50.36±5.77 19.97±3.67觀察組 34 238.64±29.88 104.32±15.66 338.64±28.63 250.37±20.16 50.42±5.29 10.05±2.11 t值 0.665 15.105 0.778 16.935 0.514 8.726 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

上消化道出血患者臨床表現(xiàn)為嘔血、嘔吐咖啡色液體、黑便、便血、頭暈等。導(dǎo)致上消化道出血的常見(jiàn)原因包括食管炎癥、食管癌、肝硬化、門(mén)靜脈阻塞、消化性潰瘍、慢性胃炎、胃癌、胃黏膜脫垂等[6]。例如，肝硬化患者因食管胃管靜脈曲張破裂進(jìn)而導(dǎo)致出血。嚴(yán)重者可伴有急性周?chē)h(huán)衰竭，搶救不及時(shí)可危及生命。需要關(guān)注的是，由于上消化道出血患者可在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)血紅蛋白降低，還伴隨嘔血，引發(fā)失血性休克[7]。因此針對(duì)上消化道出血患者，需要積極查找并確定基本病因，再針對(duì)性地采用藥物治療。

對(duì)于上消化道出血患者采用生長(zhǎng)抑素，其不僅能夠有效抑制上消化道出血患者胃腸道內(nèi)分泌系統(tǒng)肽類(lèi)激素的分泌，還能夠抑制生長(zhǎng)激素的釋放，有效緩解門(mén)脈高壓，這對(duì)于緩解患者癥狀具有重要意義。生長(zhǎng)抑素還可直接作用于人體血管平滑肌，降低內(nèi)臟血流量，起到加快止血的作用[8]。利用生長(zhǎng)抑素可增強(qiáng)其他血管收縮劑的作用，還通過(guò)抑制血管舒張肽（主要是胰高血糖素）的釋放間接發(fā)揮收縮血管作用。生長(zhǎng)抑素是一種具有止血抑制胰腺酶的藥物，對(duì)于消化道出血、肝硬化、靜脈曲張、胰腺炎的患者有良好療效[9]。但是，對(duì)于部分癥狀較嚴(yán)重患者，僅采用生長(zhǎng)抑素?zé)o法獲得滿(mǎn)意療效。

由于胃酸過(guò)多是引起消化性潰瘍的原因之一，同時(shí)胃蛋白酶的高活性狀態(tài)導(dǎo)致無(wú)法形成血痂，進(jìn)而出現(xiàn)更嚴(yán)重的出血。需要重點(diǎn)關(guān)注的是，由于消化道大出血患者起病急、進(jìn)程快、病情重特點(diǎn)，對(duì)患者的生命造成極大的威脅，死亡率接近10%[10]。注射用埃索美拉唑鈉是通過(guò)抑制特異性質(zhì)子泵以減少胃酸分泌，有效抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和受刺激后的胃酸分泌。在生長(zhǎng)抑素的基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用埃索美拉唑鈉進(jìn)行治療，可獲得更加滿(mǎn)意的效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組。這是因?yàn)椋谟盟幏桨钢校A(chǔ)治療方案上聯(lián)合注射用埃索美拉唑鈉能有效阻礙胃壁細(xì)胞內(nèi)氫離子和鉀離子的交換，減少胃酸的分泌，提高胃液pH值。

生長(zhǎng)抑素作為一種由14個(gè)氨基酸組成的環(huán)狀肽類(lèi)激素，主要作用于垂體，可抑制生長(zhǎng)激素的釋放，另外還能夠抑制各種胃腸、胰腺激素的分泌。其通過(guò)減少消化液的分泌，從而促進(jìn)人體水和電解質(zhì)的吸收，有利于維持機(jī)體水電酸堿平衡。另外生長(zhǎng)抑素還可改善腸壁血液循環(huán)，減少人體對(duì)細(xì)菌和毒素的吸收，加速炎癥的消退。有研究顯示生長(zhǎng)抑素可降低血漿內(nèi)毒素水平，刺激T細(xì)胞增殖，提高機(jī)體免疫力[11]。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用埃索美拉唑鈉治療，患者的癥狀會(huì)得到明顯的改善，且48 h內(nèi)再出血的可能性明顯降低，這對(duì)于降低患者的再次出血有著重要作用。本研究中，治療后觀察組48 h再出血率低于對(duì)照組。有研究顯示，長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素能降低血管發(fā)育不良的消化道出血患者的輸血量，減少再出血事件發(fā)生，提高血紅蛋白水平[12]。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后兩組hs-CRP、COR、TNF-α下降，但觀察組低于對(duì)照組。注射用埃索美拉唑鈉作為質(zhì)子泵抑制劑的一種，是治療消化性潰瘍、胃食管反流病等相關(guān)疾病的首選藥物，其作為奧美拉唑的單一異構(gòu)體，即（S）-異構(gòu)體，可獲得滿(mǎn)意的抑酸效果。

綜上所述，針對(duì)各種原發(fā)病導(dǎo)致的上消化道出血，在積極開(kāi)展常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，采用生長(zhǎng)抑素聯(lián)合注射用埃索美拉唑鈉治療，可獲得更加滿(mǎn)意的療效。

需要注意的是生長(zhǎng)抑素雖然對(duì)消化道出血包括非靜脈曲張性出血有良好的作用，但針對(duì)已經(jīng)發(fā)展為肝硬化晚期患者的治療效果并不理想。