瑞舒伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病介入術后患者血脂水平及血清轉化生長因子-β1、基質金屬蛋白酶-9水平的影響

崔家碩 李銘靚

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是一種心內科常見的疾病，患者多有心前區疼痛、胸悶、憋氣等臨床表現，當急性發作時，臨床多采用經皮冠狀動脈介入術進行治療，但術后仍會出現動脈再狹窄、血栓形成等癥狀[1]。為防止復發，因此，術后多采用硫酸氫氯吡格雷等抗凝藥物輔助治療，其對預防血栓形成、動脈再狹窄等有一定的療效，但長期大量使用該藥易導致患者出現消化道出血、中性粒細胞減少等不良反應。瑞舒伐他汀是一種他汀類藥物，不僅可以起到抑制血小板聚集、預防血栓形成的作用，而且還可以調節脂質代謝，是臨床使用較為廣泛的調節血脂、穩定斑塊的藥物[2]。本研究就瑞舒伐他汀對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病介入術后患者血脂水平及血清轉化生長因子-β1（TGF-β1）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2020年7月于鞍山市中心醫院接受治療的120例冠狀動脈粥樣硬化性心臟病介入術后患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各60例。對照組患者紐約心臟病協會（NYHA）分級[3]：Ⅱ級20例，Ⅲ級32例，Ⅳ級8例；年齡36～76歲，平均（54.73±9.76）歲；其中男31例，女29例；病程7～23個月，平均（12.12±2.16）個月。觀察組患者NYHA分級：Ⅱ級19例，Ⅲ級34例，Ⅳ級7例；年齡37～75歲，平均（53.61±8.96）歲；其中男32例，女28例；病程6～24個月，平均（12.25±2.23）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：與《冠心病診斷與治療》[4]中相關診斷標準符合；經冠狀動脈造影確診；患者及家屬知情并簽署了知情同意書。

排除標準：先天性心臟病；合并嚴重肝腎功能障礙；自身免疫系統疾病。

1.2 方法

兩組患者行經皮冠狀動脈介入治療。對照組患者于術后給予硫酸氫氯吡格雷片（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20203269，75 mg/片），口服，75 mg/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎上于術后給予瑞舒伐他汀鈣片（阿斯利康藥業有限公司，國藥準字J20170009，5 mg/片），口服，10 mg/次，1次/d。兩組患者治療3個月。

1.3 臨床評價

1）療效判定標準：顯效，心功能提高2級以上，心前區疼痛、胸悶等臨床癥狀基本消失；有效，心功能改善1級以上，且以上癥狀有所改善；無效，臨床癥狀及心功能無任何改善甚至有加重趨勢。治療有效率（%）=顯效例數+有效例數/總例數×100%。2）血脂水平：分別于治療前后各采集患者空腹靜脈血5 ml，離心（時間5 min，速度為3 500 r/min），使用全自動生化分析儀檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。3）血清TGF-β1、MMP-9、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平：血液采集與血清制備方式同2），采用酶聯免疫吸附試驗法測定。

1.4 統計學分析

采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組血清TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比較

兩組患者治療后血清TG、TC、LDL-C水平較治療前低，且觀察組較對照組低，HDL-C水平較治療前高，且觀察組較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比較(mmol/L,±s)

表2 兩組患者血清TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比較(mmol/L,±s)

TG TC LDL-C HDL-C 組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療前 治療后對照組 60 2.93±0.77 2.54±0.72 7.21±0.78 5.38±0.51 4.87±0.56 4.21±0.65 1.64±0.36 2.39±0.71觀察組 60 2.91±0.75 2.04±0.70 7.24±0.81 4.09±0.49 4.85±0.51 3.42±0.62 1.60±0.32 2.98±0.64 t值 0.144 3.857 0.207 14.128 0.205 6.812 0.643 4.781 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組血清TGF-β1、MMP-9、IGF-1比較

兩組患者治療后血清TGF-β1、IGF-1水平較治療前高，且觀察組較對照組高，MMP-9水平較治療前低，且觀察組較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清TGF-β1、MMP-9、IGF-1比較(±s)

表3 兩組患者血清TGF-β1、MMP-9、IGF-1比較(±s)

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3 討論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發生多與高血壓、高血脂、糖尿病、肥胖等因素相關，其主要發病機制在于冠狀動脈供血與心肌需求產生矛盾，冠狀動脈血流量無法滿足心肌代謝的需要，冠狀動脈粥樣硬化導致動脈血管狹窄，血小板聚集引起血管堵塞，從而造成心肌供血不足、耗氧量增加，持續嚴重的心肌缺血可引起心肌壞死及心肌梗死，發病率呈逐年升高的趨勢。目前，臨床常采用經皮冠狀動脈介入術治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，其可通過疏通狹窄冠狀動脈管腔，從而迅速緩解心肌缺血缺氧，進而改善患者的臨床癥狀，但由于患者自身的血脂異常，同時術后營養欠佳，常導致血管再狹窄或血栓形成，因此，臨床上可采用氯吡格雷等藥物治療以緩解癥狀。硫酸氫氯吡格雷可通過選擇性抑制二磷酸腺苷與血小板受體相結合，同時可抑制糖蛋白復合物的活化，抑制血小板聚集，其對于血小板受體的作用不可逆，經肝臟代謝所得的代謝產物不具有血小板聚集作用。但部分患者使用該藥后出現氯吡格雷抵抗現象，且易出現消化道出血、食欲減退、便秘、皮疹等不良反應，治療效果并不理想[5]。

瑞舒伐他汀作為一種選擇性還原酶類抑制劑，其可促進纖溶并發揮抗血栓的效應，抑制動脈粥樣硬化形成及進展，穩定粥樣斑塊，預防粥樣斑塊硬化，同時其具有促進機體代謝、改善微循環及血脂代謝功能紊亂等作用，在一定程度上可預防并緩解冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發生與發展，改善血脂代謝功能紊亂，且與單獨使用硫酸氫氯吡格雷相比，其具有較好的安全性與耐受性。TG、TC、LDL-C及HDL-C是反映血脂水平的重要指標，TG是導致心血管疾病發病的危險因素之一，其水平升高可促進冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發生；TC水平升高，可增加冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發病風險；LDL-C是導致動脈粥樣硬化的重要脂蛋白；HDL-C具有保護心血管的作用，故其水平越低則患冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的風險越大[6]。瑞舒伐他汀可降低機體內源性膽固醇合成，減輕心臟后負荷，調節細胞膜上的離子通道，進而可穩定血脂水平，保持心肌細胞的自律性，改善冠狀動脈粥樣硬化性心臟病介入術后患者的臨床癥狀。楊磊等[7]的研究結果表明，瑞舒伐他汀鈣片可改善冠狀動脈粥樣硬化性心臟病介入術后患者血脂水平。本研究結果顯示，觀察組有效率高于對照組，且觀察組治療后血清TG、TC、LDL-C低于對照組，HDL-C水平高于對照組，提示瑞舒伐他汀可調節冠狀動脈粥樣硬化性心臟病介入術后患者血脂水平，增強療效。TGF-β1可抑制血管平滑肌細胞增殖及內膜遷移，調節細胞周期素、細胞周期素依賴激酶等細胞周期調節物，進而使細胞生長停滯于G1期，同時還可抑制脂蛋白酶及低密度脂蛋白受體的表達及活性，進而減少巨噬細胞生成，發揮抗動脈粥樣硬化作用；MMP-9是基質金屬蛋白酶家族成員之一，其可促進明膠、膠原及纖維連接蛋白降解，加速血管平滑肌細胞增殖，促使炎癥細胞浸潤，進而促進粥樣硬化進展；IGF-1可加速血管內皮細胞增殖，利于增強冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者心肌收縮力[8]。童贛冬[9]的研究表明，瑞舒伐他汀可對粥樣斑塊起到一定的穩定作用，減輕斑塊體積與冠狀動脈狹窄程度，同時可改善血管內皮功能，減少各種黏附分子的聚集，有效減少斑塊形成，調節冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清TGF-β1、IGF-1、MMP-9水平，抑制斑塊內部巨噬細胞的過度表達，阻礙不穩定斑塊的形成，減輕動脈粥樣硬化，促進心肌收縮，提高治療效果。本研究結果顯示，治療后觀察組血清TGF-β1、IGF-1水平均較對照組高，而血清MMP-9水平較對照組低，提示瑞舒伐他汀可提高冠狀動脈粥樣硬化性心臟病介入術后患者血清TGF-β1、IGF-1水平，同時降低血清MMP-9水平，進而增強心肌收縮能力，對預防動脈粥樣硬化有積極影響。

綜上所述，瑞舒伐他汀可有效調節冠狀動脈粥樣硬化性心臟病介入術后患者的血脂水平，提高血清TGF-β1、IGF-1水平，降低血清MMP-9水平，增強心肌收縮力，對預防動脈粥樣硬化具有積極影響。