阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療習(xí)慣性流產(chǎn)患者的臨床效果

張妮娜 冉玲玲

習(xí)慣性流產(chǎn)為自然流產(chǎn)連續(xù)3次以上者，每次流產(chǎn)往往發(fā)生在同一妊娠月份，好發(fā)于內(nèi)分泌或免疫異常女性。習(xí)慣性流產(chǎn)不僅可引發(fā)患者出現(xiàn)停經(jīng)、下腹痛、陰道出血、胚胎停止發(fā)育、生化妊娠等癥狀，同時還易增加其子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎等并發(fā)癥發(fā)生率[1-2]。因此，臨床需積極探尋有效方案對患者進行治療。阿司匹林治療習(xí)慣性流產(chǎn)雖有一定的效果，但單用該藥物具有一定的局限性。低分子肝素是一種在體內(nèi)外具有抗凝作用的藥物，不少研究證實，其在習(xí)慣性流產(chǎn)治療中具有良好的應(yīng)用效果。基于此，本研究就阿司匹林聯(lián)合低分子肝素及單用阿司匹林治療習(xí)慣性流產(chǎn)患者的臨床效果進行分析。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1—12月朝陽市中心醫(yī)院收治的80例習(xí)慣性流產(chǎn)患者作為研究對象，采用隨機雙盲法分為觀察組與對照組，各40例。觀察組患者年齡20～40歲，平均（28.57±2.04）歲，孕期3～27周，平均（12.35±2.04）周；對照組患者年齡22～39歲，平均（28.59±2.03）歲，孕期4～27年，平均（12.37±2.02）周。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識》[3]中關(guān)于習(xí)慣性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即妊娠28周之前胎兒流產(chǎn)且與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生3次或3次以上自然流產(chǎn)；2）自愿參與研究，且簽署了知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并抗磷脂綜合征、動脈或靜脈栓塞史；2）心、肝、腎等重要臟器功能障礙或疾病；3）存在阿司匹林、低分子肝素等藥物過敏史。

1.2 方法

對照組采用阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078，100 mg×30片）治療，100 mg/次，1次/d，口服；觀察組采用低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療，阿司匹林腸溶片用法用量同對照組，并皮下注射0.4 ml低分子肝素鈉注射液（深圳市天道醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056846，0.2 ml∶20 mg），1次/d。兩組患者連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后血漿黏度（PV）、血細(xì)胞比容（HCT）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）血液流變學(xué)指標(biāo)水平（治療前后分別抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下5 ml靜脈血，將血液標(biāo)本置于流式細(xì)胞儀中測定PV、HCT、ESR水平）、治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率、活產(chǎn)率、足月產(chǎn)率、分娩周期、分娩出血量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PV、HCT、ESR比較

治療前兩組PV、HCT、ESR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對照組比較，觀察組PV、HCT、ESR更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者PV、HCT、ESR比較(±s)

表1 兩組患者PV、HCT、ESR比較(±s)

PV(mP·s) HCT(%) ESR(mm/h)組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 2.48±0.23 1.89±0.14 38.96±2.05 33.42±1.97 28.47±1.78 22.64±1.52觀察組 40 2.51±0.22 1.23±0.08 39.11±2.03 25.64±1.52 28.52±1.75 16.37±1.46 t值 0.017 8.695 0.105 9.217 0.013 10.467 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

與對照組比較，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.3 兩組活產(chǎn)率、足月產(chǎn)率比較

與對照組比較，觀察組活產(chǎn)率、足月產(chǎn)率更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者活產(chǎn)率、足月產(chǎn)率比較[例(%)]

2.4 兩組分娩周期、分娩出血量比較

與對照組比較，觀察組分娩周期更長，分娩出血量更少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者分娩周期、分娩出血量比較(±s)

表4 兩組患者分娩周期、分娩出血量比較(±s)

組別 例數(shù) 分娩周期(周) 分娩出血量(ml)對照組 40 31.32±1.07 389.45±15.67觀察組 40 38.15±1.34 320.17±11.34 t值 9.362 8.252 P值 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

習(xí)慣性流產(chǎn)也被稱為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，引起習(xí)慣性流產(chǎn)的原因較復(fù)雜，而且常為多種因素共同所致[4]。目前，比較明確的病因有以下幾種：遺傳因素，占習(xí)慣性流產(chǎn)的4.5%～25%，如胚胎染色體的異常，流產(chǎn)多發(fā)生在妊娠8周以內(nèi)；內(nèi)分泌因素，占13%～20%，如卵巢黃體功能不全，亦是早期流產(chǎn)的常見原因；生殖器官異常，占12%～15%，如子宮發(fā)育不良、宮頸內(nèi)口功能不全癥等，多引起晚期流產(chǎn)；感染因素，占2%，如病毒或細(xì)菌感染，一方面可導(dǎo)致胚胎的發(fā)育異常，另一方面可引起生殖器官的炎癥，不利于孕卵著床。另外，感染、甲狀腺功能異常、多囊卵巢綜合征、肥胖、妊娠附屬物異常（如胎盤異常、羊水異常等）、內(nèi)分泌異常、血栓前狀態(tài)等也是誘發(fā)該疾病發(fā)生的重要危險因素。此外，還有40%左右的習(xí)慣性流產(chǎn)原因不明，其中免疫學(xué)因素是目前認(rèn)為比較重要的原因之一[5]。該疾病不僅會引發(fā)患者機體出現(xiàn)多種不適癥狀，同時還會對其生殖系統(tǒng)健康造成嚴(yán)重不良影響，因此，臨床需積極探尋有效方案對患者進行治療[6]。

既往，臨床多采用阿司匹林對習(xí)慣性流產(chǎn)患者進行治療。習(xí)慣性流產(chǎn)的主要病理表現(xiàn)為高血栓傾向狀態(tài)，因此，臨床多采用抗血小板藥物對患者進行治療，阿司匹林便是臨床常用抗血小板藥物之一，該藥物不僅能導(dǎo)致環(huán)氧合酶（COX）失活，還能使羥基（位于COX中COX-1活性部位多肽鏈530位絲氨酸殘基上）發(fā)生不可逆乙酰化，從而能避免花生四烯酸轉(zhuǎn)化為血栓烷A2（TXA2），進而能有效抑制血小板聚集和預(yù)防血栓形成。且阿司匹林還能減少微血栓形成，從而降低患者流產(chǎn)風(fēng)險，但是，也有研究指出，單用阿司匹林抗凝效果并不理想[7-8]。基于此，本研究在阿司匹林的基礎(chǔ)上對患者增用低分子肝素治療，結(jié)果顯示，治療后阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療患者PV、HCT、ESR等血液流變學(xué)指標(biāo)、治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于阿司匹林治療，且與阿司匹林治療比較，阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療患者分娩出血量更低，分娩周期更長，活產(chǎn)率、足月產(chǎn)率更高，說明阿司匹林聯(lián)合低分子肝素治療效果更佳。低分子肝素是一種由普通肝素經(jīng)化學(xué)裂解或由酶催化生成的分子量較低的肝素，具有良好的抗凝活性，不僅能促進抗凝血酶激活，且其抗凝血因子Xa活性較普通肝素強，分子量較低，為4～6 kD，這種藥理特點使得其抗血栓作用和出血作用分離，一方面能保留肝素的抗凝、抗血栓作用，另一方面還能降低患者出血的風(fēng)險，這也是采用其治療習(xí)慣性流產(chǎn)患者，能有效降低患者分娩出血量的主要原因[9]。另外，低分子肝素本身是一種葡萄胺聚糖，習(xí)慣性流產(chǎn)患者使用后，可促使滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育和增加胚胎循環(huán)血量，并且，低分子肝素對抗磷脂抗體活性也具有良好的抑制作用，能阻斷抗磷脂抗體補體激活，提升胚胎組織的循環(huán)血量，從而能提高其活產(chǎn)率和足月產(chǎn)率[10]。

綜上所述，習(xí)慣性流產(chǎn)患者應(yīng)用低分子肝素聯(lián)合阿司匹林治療的臨床療效顯著，不僅使其機體血液流變學(xué)指標(biāo)水平得到顯著改善，還能提高其活產(chǎn)率和足月產(chǎn)率，且治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率較低，是一種高效、安全的治療方案。