奧曲肽聯(lián)合凝血酶用于治療門(mén)靜脈高壓癥伴消化道出血患者的療效及對(duì)心血管不良事件的影響

李 濤

門(mén)靜脈高壓是由于門(mén)靜脈系統(tǒng)血流受阻或血流量增加導(dǎo)致門(mén)靜脈及其屬支血管內(nèi)靜力壓上升并伴側(cè)支循環(huán)形成，主要是肝硬化、心力衰竭、門(mén)靜脈血栓形成等疾病引起[1-2]。臨床癥狀表現(xiàn)為消化道出血、脾大、腹水以及意識(shí)障礙[3]。有研究報(bào)道稱約25%消化道出血是由門(mén)靜脈高壓引起的，通過(guò)手術(shù)和介入治療能夠及時(shí)有效止血，但對(duì)于肝硬化Child-Pugh C級(jí)（＜14分）或B級(jí)合并活動(dòng)出血患者存在較高治療失敗率[4]。奧曲肽藥理作用與生長(zhǎng)抑素相同，但效果持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，是人工合成的天然生長(zhǎng)抑素的八肽衍生物，能夠降低門(mén)靜脈壓力，減少血流量，對(duì)消化道出血有一定的止血作用[5]。凝血酶是具有促凝作用的生物活性物質(zhì)，通過(guò)激活血小板作用，促進(jìn)纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，形成纖維蛋白多聚體，以達(dá)到止血的效果，廣泛應(yīng)用于消化道出血和手術(shù)中不易被結(jié)扎的小血管[6]。本研究就奧曲肽聯(lián)合凝血酶用于治療門(mén)靜脈高壓癥伴消化道出血患者的療效及對(duì)心血管不良事件的影響進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1 一般資料

選取2018年2月至2019年2月遼陽(yáng)市太子河區(qū)醫(yī)院收治的86例門(mén)靜脈高壓癥伴消化道出血患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各43例。對(duì)照組患者男27例，女16例，年齡35～65歲，平均（47.65±4.37）歲，病程1～5年，平均（3.63±0.84）年；觀察組患者男25例，女18例，年齡30～67歲，平均（48.43±4.74）歲，病程1～5年，平均（3.82±0.74）年。兩組患者性別、年齡以及病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合門(mén)靜脈高壓癥伴消化道出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；2）患者及家屬同意參與本試驗(yàn)并簽署了知情書(shū)；3）能夠正常交流和溝通；4）沒(méi)有消化道出血史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）精神疾病或認(rèn)知障礙；2）妊娠或哺乳期；3）對(duì)治療藥物過(guò)敏；4）血液系統(tǒng)疾病；5）嚴(yán)重心、腎、肺、肝等功能障礙或惡性腫瘤。

1.2 治療方法

入院后所有患者保持吸氧狀態(tài)并補(bǔ)充血容量，維護(hù)水電解質(zhì)平衡，保護(hù)肝臟及胃腸黏膜等，叮囑患者多臥床休息，飲食以清淡為主，多吃流食，在治療過(guò)程中嚴(yán)格觀察患者心率、血壓、體溫等生命體征變化。對(duì)照組患者采用奧曲肽注射液（海南中和藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103210，1 ml∶0.1 mg）治療，靜脈注射后，以25 μg/h持續(xù)靜脈滴注，在控制出血（通常12～14 h）后持續(xù)用藥3 d防止再出血，1支/d，靜脈滴注時(shí)滴注速度切勿太快。

觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上增加凝血酶（湖南一格制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020122，500 U）治療，用氯化鈉注射液或葡萄糖溶液將其稀釋為10～100 U/ml，采用靜脈滴注或口服方式，當(dāng)患者無(wú)法自主進(jìn)食時(shí)，將0.9%氯化鈉注射液和凝血酶混合后行胃管灌注。若消化道出血停止，則停止用藥。連續(xù)治療3 d。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈，使用藥物治療3 d內(nèi)，心率和血壓恢復(fù)正常，臨床癥狀全部消失；顯效，使用藥物治療3 d內(nèi)，心率和血壓明顯改善，嘔血及出血癥狀基本消失；有效，使用藥物治療3 d內(nèi)，心率和血壓有所改善，嘔血及出血癥狀減輕；無(wú)效，使用藥物治療3 d后，臨床癥狀沒(méi)有改變，胃鏡檢查顯示仍存在出血。治療有效率（%）=治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。2）比較兩組患者血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、輸血量、止血時(shí)間以及住院時(shí)間。3）隨訪1年，觀察兩組患者心血管不良事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、輸血量、止血時(shí)間以及住院時(shí)間比較

治療前，兩組患者血小板計(jì)數(shù)以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血小板計(jì)數(shù)和白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組輸血量少于對(duì)照組，止血時(shí)間以及住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、輸血量、止血時(shí)間以及住院時(shí)間比較(±s)

表2 兩組患者血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、輸血量、止血時(shí)間以及住院時(shí)間比較(±s)

血小板計(jì)數(shù)(×109/L) 白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L)組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后輸血量(ml) 止血時(shí)間(h) 住院時(shí)間(d)對(duì)照組 43 88.24±7.38 138.48±9.47 2.64±0.45 6.58±1.05 415.17±35.15 25.15±3.75 10.34±1.17觀察組 43 89.76±7.67 183.45±11.82 2.68±0.52 8.12±1.13 260.34±30.42 20.65±4.26 6.75±1.24 t值 0.938 19.470 0.381 6.546 21.841 5.199 13.808 P值 0.351 0.000 0.704 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組心血管不良事件發(fā)生情況比較

隨訪1年對(duì)照組患者心肌梗死1例，腦卒中2例，心絞痛3例，緊急靶血管血運(yùn)重建2例，非致死性急性心肌梗死（AMI）1例，亞急性支架內(nèi)血栓1例，心血管不良事件發(fā)生率為23.26%（10/43）；觀察組患者腦卒中1例，心絞痛1例，緊急靶血管血運(yùn)重建1例，心血管不良事件發(fā)生率為6.98%（3/43）；觀察組心血管不良事件發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（χ2=4.440，P＜0.05）。

3 討論

門(mén)靜脈高壓癥源于門(mén)靜脈系統(tǒng)血流受阻或血流量增多而導(dǎo)致門(mén)靜脈及其旁支壓力升高，其主要癥狀表現(xiàn)為消化道出血、脾功能亢進(jìn)和頑固性腹水等。門(mén)靜脈高壓癥是一種綜合征，其發(fā)病原因眾多且復(fù)雜，治療方法尚存爭(zhēng)論。目前，針對(duì)門(mén)靜脈高壓癥的治療措施主要有藥物治療、介入治療、內(nèi)鏡治療以及外科手術(shù)治療等，盡管這些治療措施效果顯著，但門(mén)靜脈高壓癥所引發(fā)的上消化道大出血仍然困擾著許多醫(yī)務(wù)人員[8]。

奧曲肽的藥理作用與天然內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素相似，可以選擇性收縮內(nèi)臟血管平滑肌，使得胃腸道血流量下降，進(jìn)一步降低門(mén)靜脈主干的血流量。奧曲肽具有抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的作用，可有效減少鈉水潴留，從而緩解門(mén)靜脈及側(cè)支循環(huán)壓力，進(jìn)一步降低門(mén)靜脈壓力，最終顯著降低食管下段胃底曲張靜脈的壓力，有效緩解食管下段胃底靜脈曲張破裂出血情況[9]。但對(duì)于消化道出血僅使用奧曲肽，短時(shí)間內(nèi)無(wú)法取得理想效果，因此在治療過(guò)程中增加使用凝血酶。凝血酶是從牛血或豬血中提取的無(wú)菌凍干品，具備良好的促凝級(jí)聯(lián)反應(yīng)效果，廣泛應(yīng)用于消化道出血、術(shù)中不易結(jié)扎血管和小血管止血。有文獻(xiàn)[10]報(bào)道稱，在凝血過(guò)程中，凝血酶可直接激活抗血友病球蛋白C、促凝血球蛋白原和促凝血酶原激酶原等凝血因子，促進(jìn)出血部位纖維蛋白原分解，轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白，形成不溶性網(wǎng)狀交聯(lián)多聚體凝塊，而不溶性網(wǎng)狀交聯(lián)多聚體凝塊具有促進(jìn)血液凝聚，發(fā)揮止血功效等，也可以在止血的同時(shí)阻止胃酸侵蝕，對(duì)黏膜修復(fù)有重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)，凝血酶還能夠促進(jìn)血管上皮細(xì)胞生長(zhǎng)，使上皮細(xì)胞有絲分裂，加速創(chuàng)面愈合[11]。

吉茜茜和鄭志存[12]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，奧曲肽聯(lián)合蘭索拉唑治療有效率是93.3%，能夠減少出血時(shí)間和再出血率，認(rèn)為奧曲肽聯(lián)合蘭索拉唑能夠有效降低門(mén)靜脈壓力和減少出血量，對(duì)心輸出量、冠狀動(dòng)脈和體內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)也沒(méi)有影響，針對(duì)伴冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、高血壓和有出血傾向的患者也可使用，安全可靠，不良反應(yīng)少。聶軍和吳偉民[13]研究68例急性上消化道出血患者臨床資料，發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)抑素與泮托拉唑聯(lián)合凝血酶治療急性上消化道出血的有效率是98.53%，證實(shí)了凝血酶對(duì)急性上消化道出血非常優(yōu)異的治療效果，并且不良事件的發(fā)生率也大幅度減少。本研究奧曲肽聯(lián)合凝血酶用于治療門(mén)靜脈高壓癥伴消化道出血的有效率為95.35%，血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、輸血量、止血時(shí)間、住院時(shí)間也與上述研究結(jié)果相似，但也存在一定差異，可能與觀察時(shí)間或樣本量有關(guān)。

綜上所述，奧曲肽聯(lián)合凝血酶用于治療門(mén)靜脈高壓癥伴消化道出血患者療效顯著，心血管不良事件發(fā)生率大幅度降低，安全性更高。