他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征患者的臨床效果

宋 巖

腎病綜合征為臨床常見疾病，其病理特征為腎小球?yàn)V過膜通透性增加[1]，主要臨床表現(xiàn)是低蛋白血癥、水腫、蛋白尿等。大部分患者會出現(xiàn)水腫現(xiàn)象，最明顯的部位為面部、陰囊部、下肢[2]。病情嚴(yán)重的患者會發(fā)生漿膜腔積液，若不及時治療，可發(fā)生多種并發(fā)癥，對患者生命質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。目前，臨床常采用糖皮質(zhì)激素治療，但部分患者會出現(xiàn)激素依賴及抵抗現(xiàn)象，治療效果并不理想，同時增加了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。他克莫司是一種新型免疫抑制劑，可有效抑制T細(xì)胞活化及增殖，使白細(xì)胞介素-2等合成減少，應(yīng)用于腎病綜合征治療中療效顯著[3]。本研究就他克莫司聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療腎病綜合征患者的臨床效果進(jìn)行分析。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月昌圖縣中心醫(yī)院收治的120例腎病綜合征患者作為研究對象，依據(jù)治療方法不同分為對照組與觀察組，每組60例。對照組男32例，女28例，年齡25～67歲，平均（37.42±6.93）歲，病程2～5年，平均（3.63±1.81）年；疾病類型：32例系膜增生性腎小球炎，10例系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎，10例微小病變型腎病，8例膜性腎病。觀察組男33例，女27例，年齡26～68歲，平均（36.84±7.96）歲，病程1～5年，平均（3.57±1.45）年；疾病類型：30例系膜增生性腎小球炎，11例系膜毛細(xì)血管性腎小球腎炎，9例微小病變型腎病，10例膜性腎病。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；2）血漿白蛋白小于30 g/L；3）愿意參與本研究，簽署了知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）惡性腫瘤；2）患有精神疾病，無法配合治療進(jìn)行；3）嚴(yán)重肝腎功能障礙；4）近1個月使用過免疫抑制劑；5）對研究所使用的藥物存在過敏現(xiàn)象；6）妊娠、哺乳期。

1.3 治療方法

對照組采用甲潑尼龍片（Pfizer Italia S.r.l.，意大利，注冊證號H20150245）治療，開始口服的劑量是0.8 mg/kg，1次/d，2個月后每周減少4 mg，減少到24 mg/d時，每隔10 d減少4 mg，直到減少到12 mg/d，每月減少2 mg，直到4 mg/d，維持此劑量口服。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上采用他克莫司膠囊（安斯泰來愛爾蘭制藥有限公司，批號20190821）治療，服用劑量0.05 mg/（kg·d），2次/d，口服。兩組患者治療6個月。

1.4 臨床評價

1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，治療后患者臨床癥狀體征消失，24 h尿蛋白定量小于0.2 g，腎臟功能恢復(fù)正常；有效，治療后患者臨床癥狀體征明顯改善，24 h尿蛋白定量為0.2～1.0 g，腎臟功能提高；無效，治療后患者臨床癥狀體征、腎臟功能沒有發(fā)生明顯變化，甚至惡化[5-6]。治療有效率（%）=顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。2）生化指標(biāo)：應(yīng)用全自動生化分析儀對患者治療前后血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿素氮進(jìn)行檢測。3）血脂指標(biāo)：包括總膽固醇、三酰甘油。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

與對照組比較，觀察組治療有效率較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿素氮比較

兩組患者治療前血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿素氮比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿素氮較治療前改善，且觀察組血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿素氮優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿素氮比較(s)

表2 兩組患者血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿素氮比較(s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

血清白蛋白(g/L) 24 h尿蛋白定量(g) 尿素氮(μmol/L)組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 20.18±5.47 32.61±9.42a 6.02±1.83 2.51±0.72a 7.96±2.37 5.14±0.83a觀察組 60 19.85±7.88 38.91±3.46ab 6.37±2.58 1.67±1.18ab 7.48±1.73 3.87±1.45ab

2.3 兩組總膽固醇、三酰甘油比較

兩組患者治療前總膽固醇、三酰甘油比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者總膽固醇、三酰甘油較治療前降低，且觀察組總膽固醇、三酰甘油低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者總膽固醇、三酰甘油比較(mmol/L±s)

表3 兩組患者總膽固醇、三酰甘油比較(mmol/L±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

總膽固醇 三酰甘油組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 8.18±2.31 5.61±3.37a 3.02±0.96 2.28±1.13a觀察組 60 8.46±1.63 3.91±1.14ab 3.37±1.25 1.67±0.52ab

3 討論

腎病綜合征是腎內(nèi)科常見疾病，具有病程長、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，發(fā)病率較高，可進(jìn)展為慢性腎功能衰竭，甚至死亡，可對患者生命健康造成嚴(yán)重影響。目前，腎病綜合征的發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，大多學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病可能與免疫功能異常、免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)相關(guān)[7-9]。腎病綜合征患者血清白蛋白降低，可導(dǎo)致水腫、局部組織血液循環(huán)障礙、高脂血癥等，出現(xiàn)蛋白尿，可對患者的生命質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[10]。目前，臨床醫(yī)師治療原發(fā)性腎病綜合征遵循的原則為升高血清白蛋白，減少蛋白尿，常用治療藥物是糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑。糖皮質(zhì)激素可顯著抑制炎癥介質(zhì)和免疫應(yīng)答因子表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，常用于治療腎病綜合征，但其易出現(xiàn)水鈉潴留和感染現(xiàn)象，治療效果并不理想。因此，臨床使用糖皮質(zhì)激素治療時，需聯(lián)合免疫抑制劑，使糖皮質(zhì)激素敏感性增加，同時可降低糖皮質(zhì)激素的使用劑量[11]。

他克莫司、環(huán)孢素為鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，但他克莫司的免疫抑制作用高于環(huán)孢素10～100倍[12]。他克莫司通過結(jié)合T淋巴細(xì)胞內(nèi)的FK-506結(jié)合蛋白，抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性，進(jìn)而抑制T淋巴細(xì)胞增殖，使T淋巴細(xì)胞合成白細(xì)胞介素-2、γ干擾素等減少，從而減輕炎癥反應(yīng)[13]。相關(guān)研究表明，他克莫司可使腎小球基膜上的電荷減少，阻止淋巴細(xì)胞聚集，進(jìn)而抑制免疫反應(yīng)，改善患者臨床癥狀[14]。他克莫司的血藥濃度存在個體差異，應(yīng)對患者的血藥濃度進(jìn)行定期監(jiān)測，同時依據(jù)患者的他克莫司血藥濃度調(diào)整劑量，以減輕其不良反應(yīng)，使治療效果最大化。

腎病綜合征因免疫功能異常，腎小球基底膜上會出現(xiàn)免疫復(fù)合物沉積，可損傷濾過膜屏障，導(dǎo)致濾過率顯著增加，進(jìn)而使血清白蛋白同尿液一起流失，24 h尿蛋白定量明顯增加[15]。尿素氮為評價腎小球?yàn)V過率的金標(biāo)準(zhǔn)。本研究中，治療后兩組患者血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿素氮水平較治療前改善，且觀察組血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿素氮水平優(yōu)于對照組。表明采用他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍治療腎病綜合征，能有效改善患者腎臟功能，使血清白蛋白水平升高。低蛋白血癥是腎病綜合征的典型特征。若腎病綜合征患者出現(xiàn)低蛋白血癥時，可刺激肝臟代償性合成脂肪，導(dǎo)致患者血清總膽固醇、三酰甘油水平升高。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者總膽固醇、三酰甘油較治療前改善，且觀察組總膽固醇、三酰甘油水平低于對照組。表明采用他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍治療腎病綜合征，能有效改善患者血脂水平。

綜上所述，他克莫司聯(lián)合甲潑尼龍治療腎病綜合征的臨床效果顯著，能有效改善患者腎臟功能，使血清白蛋白水平升高，且可改善血脂水平。