急性失代償心力衰竭患者血流動力學穩定后應用沙庫巴曲纈沙坦的臨床療效

荊 峰 張明吉

急性心力衰竭主要是指受急性嚴重心肌損傷、突然加重的心臟負荷以及心律失常等因素影響，導致心功能正常或處于代償期的心臟在短時間內衰竭的一種臨床綜合征[1]。疾病發作后可使患者出現急性肺水腫、休克、暈厥以及心臟驟停等臨床表現，對其生命安全造成嚴重威脅，因此需要及時采取有效措施進行干預。目前，臨床對急性心力衰竭患者多采用血管緊張素轉換酶抑制劑進行治療，在臨床應用過程中發現，長時間使用依那普利能夠降低輕度以及中度癥狀性射血分數下降的心力衰竭患者死亡風險[2]。隨著臨床醫療技術水平的發展，有研究發現沙庫巴曲纈沙坦同時存在血管緊張素Ⅱ受體以及腦啡肽酶雙重抑制效果，可顯著改善慢性心力衰竭患者射血分數，進一步降低死亡風險[3]。但對于急性失代償心力衰竭患者治療的研究相對較少，一定程度上限制疾病治療水平的提升。本研究就急性失代償心力衰竭患者血流動力學穩定后應用沙庫巴曲纈沙坦的臨床療效進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年6月鞍鋼集團公司總醫院收治的300例急性失代償心力衰竭患者為研究對象，依據血流動力學平穩后藥物使用情況將其分為血管緊張素轉化酶抑制劑組（ACEI，150例）與沙庫巴曲纈沙坦組（ARNI，150例）。ACEI組中男89例，女61例，平均年齡（59.22±6.27）歲；美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級：Ⅲ級80例，Ⅳ級70例；平均體重（75.82±8.21）kg；平均心率（86.21±15.64）次/min。ARNI組中男92例，女58例，平均年齡（59.37±6.38）歲；NYHA心功能分級：Ⅲ級83例，Ⅳ級67例；平均體重（75.90±8.30）kg；平均心率（85.87±15.39）次/min。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）符合急性失代償心力衰竭診斷標準[4]；2）入院時存在雙下肢水腫、呼吸困難、氣短以及胸悶等臨床表現；3）血流動力學穩定標準：收縮壓水平大于等于100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；24 h內未經靜脈使用血管擴張藥物；24 h內未經靜脈使用利尿劑治療[5]。

排除標準：1）嚴重肝腎功能障礙；2）自身免疫性疾病；3）惡性腫瘤；4）伴急性心肌梗死；5）纖維增生性疾病；6）有沙庫巴曲纈沙坦治療史[6]；7）妊娠期或哺乳期。

1.2 治療方法

ACEI組患者在入院后初始用藥劑量是雷米普利片（賽諾菲（北京）制藥有限公司，國藥準字H20060766，5 mg/片）2.5 mg/d或培哚普利片（施維雅（天津）制藥有限公司，國藥準字H20034053，4 mg/片）2.0 mg/d或鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20000292，5 mg/片）5.0 mg/d，當患者血壓以及心率恢復穩定后，將用藥劑量調整為鹽酸貝那普利片1.5 mg/d或培哚普利片2.5 mg/d。ARNI組患者使用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd，瑞士，注冊證號J20171054，100 mg/片）進行治療，初始使用劑量為50 mg/次，2次/d，之后依據患者血壓和機體耐受情況，逐漸將用藥劑量調整為400 mg/d，或最大耐受量。兩組患者持續用藥4個月。

1.3 臨床評價

1）療效判定標準：治療后水腫、氣促以及胸悶等臨床癥狀有效控制，并且住院次數顯著下降，心功能分級提升大于等于2級為優異；治療后水腫、氣促以及胸悶等臨床癥狀基本得到控制，并且住院次數有一定下降，心功能分級提升1級為一般；治療后水腫、氣促以及胸悶等臨床癥狀無改變，心功能分級無變化為差[7]。治療有效率（%）=優異例數+一般例數/總例數×100%。2）比較兩組用藥前后血常規指標，主要包含血紅蛋白、血小板、血細胞比容以及血小板壓積水平。3）比較兩組用藥前后總蛋白以及總膽紅素水平。4）比較兩組用藥前后左心室射血分數以及左心室舒張末期內徑。5）比較兩組用藥前后肌酐水平以及腎小球清除率。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療有效率比較

ARNI組治療有效率高于ACEI組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較

2.2 兩組血紅蛋白、血小板、血細胞比容以及血小板壓積水平比較

用藥前后兩組患者血紅蛋白、血小板、血細胞比容以及血小板壓積水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者血紅蛋白、血小板、血細胞比容以及血小板壓積水平比較(±s)

表2 兩組患者血紅蛋白、血小板、血細胞比容以及血小板壓積水平比較(±s)

血紅蛋白(g/L) 血小板(×109/L) 血細胞比容(%) 血小板壓積(%)組別 例數 用藥前 用藥后用藥前 用藥后 用藥前 用藥后用藥前 用藥后ACEI組 150 122.08±20.31 114.06±17.99 202.01±60.23 193.87±52.31 37.19±7.50 36.28±7.31 0.250±.06 0.230±.04 ARNI組 150 121.89±20.20 113.95±18.63 201.92±58.96 193.66±51.98 37.26±7.58 36.13±7.28 0.260±.05 0.240±.05 t值 0.082 0.052 0.013 0.035 0.080 0.178 1.568 1.913 P值 0.935 0.959 0.990 0.972 0.936 0.859 0.118 0.057

2.3 兩組總蛋白以及總膽紅素水平比較

用藥前后兩組患者總蛋白以及總膽紅素水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者總蛋白以及總膽紅素水平比較(±s)

表3 兩組患者總蛋白以及總膽紅素水平比較(±s)

總蛋白(g/L) 總膽紅素(μmol/L)組別 例數 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后ACEI組 150 63.50±7.29 65.32±7.35 26.63±7.6226.79±7.59 ARNI組 150 63.47±7.20 65.60±7.31 26.6±07.6826.85±7.64 t值 0.036 0.331 0.034 0.068 P值 0.971 0.741 0.973 0.946

2.4 兩組左心室射血分數以及左心室舒張末期內徑比較

用藥后ARNI組左心室射血分數高于ACEI組，左心室舒張末期內徑短于ACEI組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者左心室射血分數以及左心室舒張末期內徑比較(±s)

表4 兩組患者左心室射血分數以及左心室舒張末期內徑比較(±s)

左心室射血分數(%) 左心室舒張末期內徑(mm)組別 例數 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后ACEI組15031.80±9.2333.5±99.37 63.808±.22 61.97±5.23 ARNI組15031.75±9.3137.62±9.51 63.72±8.15 60.27±5.01 t值 0.047 3.697 0.085 2.875 P值 0.963 0.001 0.933 0.004

2.5 兩組肌酐水平以及腎小球清除率比較

用藥前后兩組肌酐水平以及腎小球清除率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者肌酐水平以及腎小球清除率比較(±s)

表5 兩組患者肌酐水平以及腎小球清除率比較(±s)

肌酐(μmol/L) 腎小球清除率(%)組別 例數用藥前 用藥后用藥前 用藥后ACEI組 150 143.37±20.65 156.95±30.07 65.11±15.82 58.98±12.31 ARNI組 150 143.49±20.73 157.15±30.18 65.03±15.73 58.83±12.20 t值 0.050 0.057 0.044 0.106 P值 0.960 0.954 0.965 0.916

3 討論

心肌重構是射血分數下降的心力衰竭發生和發展的重要機制，同時也是交感神經興奮性異常、血流動力學異常等情況引起的復雜病理狀態。心肌重構表現為心臟結構以及功能的異常，出現左心室射血分數下降以及左心室舒張末期內徑增加情況。因此，阻礙心肌重構是干預心力衰竭疾病預后的重要方式。目前，臨床對心力衰竭主要采用醛固酮受體阻滯劑、β受體阻滯劑以及利尿劑等進行治療，盡管其能夠獲得部分治療效果，但患者仍然存在較高的死亡率。因此，臨床將尋求安全、有效的治療藥物作為研究重點。

沙庫巴曲纈沙坦屬于新型心力衰竭治療藥物，其可抑制腦啡肽酶活性，減緩利鈉因子代謝，提升環磷鳥苷水平，進而在治療心力衰竭方面發揮良好效果[8]。在段小春等[9]的研究中，其對心力衰竭患者采用沙庫巴曲纈沙坦進行治療，治療后患者左心室射血分數明顯高于依拉普利。因此其認為對心力衰竭患者采用沙庫巴曲纈沙坦治療，可提升左心室射血分數，有利于其心功能恢復。在本研究中，用藥后ARNI組左心室射血分數顯著高于ACEI組，左心室舒張末期內徑明顯低于ACEI組；ARNI組治療有效率明顯高于ACEI組。分析結果可知，沙庫巴曲纈沙坦在阻斷血管緊張素受體的同時，還可抑制腦啡肽酶，而腦啡肽酶主要作用是分解腦利鈉肽。腦利鈉肽能夠維持機體內水鈉平衡，穩定血壓水平。腦利鈉肽能夠使全身動脈血管壓力、肺毛細血管楔壓以及右心房壓力顯著下降，發揮改善心臟前后負荷的作用[10-11]。因此，使用沙庫巴曲纈沙坦可顯著提升利鈉肽系統在機體內活性作用，進而調節腎素-血管緊張素-醛固酮系統，對治療心力衰竭具有積極意義[12]。本研究中，用藥后兩組患者血紅蛋白、血小板、血細胞比容、血小板壓積、總蛋白、總膽紅素、肌酐水平以及腎小球清除率比較差異無統計學意義。提示沙庫巴曲纈沙坦在治療急性失代償心力衰竭的同時，不會對其血常規指標以及肝腎功能等造成不利影響，具有較高的安全性，符合臨床對用藥安全性的需求[13]。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦在治療血流動力學平穩的急性失代償心力衰竭中，可有效改善患者心臟功能，減緩心臟重構，提升治療效果。