給腸道“變性”，科學家提出抗衰老新思路

■傅昭儀

生物中的性別差異是普遍存在的，例如：身高體重、生理代謝，還有衰老和壽命。根據世界衛生組織的統計數據顯示，在全世界范圍內，女性的預期平均壽命要比男性長。而在與衰老密切相關的很多疾病中，老年女性中的發病率卻明顯高于老年男性。此外，很多被證實有“抗衰老”成效的飲食方案、藥物甚至基因療法，都表現出令人驚訝的兩性差異。

近日，我國著名衰老學者、德國馬普衰老研究所的呂宇軒博士和英國愛丁堡大學JenniferC.Regan博士等人在《自然·衰老》期刊上發表了研究論文，他們從不同性別對抗衰老藥物的不同反應著手，希望尋找到兩性壽命差異的關鍵生物機制。在研究過程中，他們提出了一種新穎的抗衰老解決思路：給腸道“變性”。

雷帕霉素（西羅莫司）是一種免疫抑制藥物，常用于防止器官移植時出現排斥反應。曾有研究顯示此類藥物能延長酵母菌、線蟲、果蠅、小鼠等動物的壽命。此次研究中，研究人員就利用了雷帕霉素和果蠅。

研究人員給成年雌性果蠅和成年雄性果蠅同時喂食3 種不同劑量的雷帕霉素，結果發現，無論藥物劑量如何改變，雄性果蠅都無法從中獲益，而反觀雌性果蠅，3 種劑量的雷帕霉素均能顯著延長其壽命。

與此同時，研究團隊還發現，雌果蠅的腸道腫瘤發生率顯著高于同齡的雄果蠅。在飼喂雷帕霉素后，雌果蠅的腸道腫瘤發生率有效降低，達到與沒有喂食雷帕霉素的雄性相當的水平。

在排除了一系列影響因素后，研究人員們將關注點鎖定在雌性與雄性果蠅腸道內顯著的自噬水平差異上。相比雌性果蠅，在藥物干預前，雄性果蠅腸道內便已擁有更活躍的自噬活動，而攝入雷帕霉素無法進一步提升其自噬水平。但對于自噬程度本就不足的雌性果蠅而言，雷帕霉素無疑成了“自噬激活劑”，讓雌性果蠅的自噬水平被大幅拉升。簡單來說，服用雷帕霉素的效果差異主要與雌雄果蠅腸道細胞的差異有關。

為了進一步證明這一觀點，研究人員運用巧妙的遺傳學手段，操縱果蠅性別決定的關鍵基因，對果蠅的腸道細胞進行性別轉換，培育出了一批外在性別、生殖能力均未受到任何影響的“腸道變性果蠅”。

隨后，研究人員以這群“腸道變性果蠅”為樣本開展試驗。令人興奮的神奇現象出現了：原本對雷帕霉素沒反應的雄性果蠅，在獲得雌性腸道后對雷帕霉素有顯著反應，能延長約10%的壽命，并且其體態和性能力并沒有受到影響。而另一方面，獲得雄性腸道的雌性果蠅即使在不使用藥物的情況下也同樣能長壽，其壽命能達到與使用雷帕霉素延壽的普通雌性一樣。

研究人員總結說：“我們的研究不僅揭示了兩性之間壽命差異的原因和對抗衰老藥物有不同反應的關鍵因素，同時發現，僅僅轉換腸道的性別就能延長個體壽命。”衰老生物學領域的權威專家Linda Partridge 教授進一步指出：“性別可能是抗衰老藥物有效性的一個決定性因素。了解具有性別特異性治療藥物的反應過程將推動個體化醫療更好的發展。