丁苯酞聯合阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷對急性腦梗死患者NIHSS評分和mRS評分影響

吳培培, 董少軍, 孫田田, 龐 青

(1.華潤醫療集團淮北礦工總醫院神經內科, 安徽 淮北 235000 2.蚌埠醫學院, 安徽 蚌埠 233030)

急性腦梗死的發病急驟,病情的進展十分快速,在發病的1～2d,更甚者幾個小時之內便可以達到高峰,是神經內科常見的多發病,其主要由于顱腦小動脈變窄或者突然被堵塞,均會致使腦部血供不足甚至是完全喪失血供[1]。其主要臨床表現為昏迷不醒、吞咽困難及神經功能障礙等,具有病情發展快、致殘率高、致死率高等特點,且多發于中老年人群[2]。采取更加有效果的治療方式應用于臨床并控制急性腦梗死病情的發展,以此來保障患者的生命安全。目前,增加缺血組織的血供、恢復缺血區域的血流循環是臨床上治療急性腦梗的關鍵。臨床上常用硫酸氫氯吡格雷、阿司匹林等抗血小板藥物治療腦血管缺血、堵塞等現象。但是對于急性腦梗,目前臨床上常用硫酸氫氯吡格雷聯合阿司匹林療法治療效果較為顯著,已廣泛應用于臨床[3]。丁苯酞作為一種全新的化學藥物,具有較強改善大腦微動脈循環和血流量等作用。但目前關于丁苯酞聯合阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷的研究卻鮮有報道。本實驗旨在探討丁苯酞聯合阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷對急性腦梗患者神經功能的影響,研究如下。

1 資料與方法

1.1研究對象：選擇2018年8月至2020年6月在我院醫治的86例病患為研究對象,采用簡單隨機分組法將其分為觀察組43例和對照組43例。其中觀察組患者：男性23例,女性20例,年齡50～80歲,平均年齡(69.88±9.09)歲；病情嚴重程度：其中輕度15例,中度18例,重度10例。對照組患者：男性22例,女性21例,年齡為50～79歲,平均年齡(68.77±8.11)歲；病情嚴重程度：其中輕度13例,中度19例,重度11例。兩組研究數據對比(P>0.05)無統計學意義。

1.2納入及排除標準:納入標準：①符合急性腦梗死的診斷標準,經腦部CT或MRI檢查確診為急性腦梗死；②年齡>18歲；③無顱腦損傷者；④患者無意識功能障礙,知曉本研究情況,并簽署知情同意；⑤對本研究藥物無過敏者。排除標準：①存在精神障礙者；②近3個月內有卒中及顱腦外傷史；③近期有惡性腫瘤史；④對本研究藥物存在過敏者。

1.3方法：觀察組與對照組首先均采用常規療法,包括降顱內壓治療、維持水電解質平衡、吸氧及控制腦水腫治療等。對照組同時給予拜阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司進口藥品注冊證號H20130339)100mg和硫酸氫氯吡格雷(深圳信立泰藥業股份有限公司 國藥準字H20000542)75mg(首劑300mg),1次/d,一個療程為7d,連續治療2個療程。觀察組患者在給予阿司匹林及硫酸氫氯吡格雷治療的基礎上加用丁苯酞(石藥集團恩必普藥業有限公司 國藥準字H20100041)100mL靜脈滴注治療,2次/d,兩次靜脈滴注時間>6h,7d為一個療程,連續治療2個療程。

1.4觀察指標：①臨床療效判斷：兩組患者根據《腦卒中患者臨床神經功能缺損評分》[4]進行判定,分為顯效：患者主要臨床癥狀消失,生理能自理,語言能力恢復,神經功能損傷緩解90%以上；有效：病患主要臨床病痛表現有顯著緩解,能進行語言交流與表達,神經功能損傷緩解70%～89%；無效：病患的臨床病痛表現沒有緩解,甚至更加嚴重,神經功能損傷緩解低于18%以上。②采用NIHSS評分量表判斷神經功能損傷,分數越高,代表神經功能越差,癥狀越嚴重。采用改良Rankin量表(mRS)判斷腦血管意外恢復狀況：mRS評分分為5分,其中0分為無癥狀；1分為無明顯殘疾但有癥狀,可獨立完成日常活動及工作；2分為輕度殘疾,能獨立處理個人事務,無法完成日常活動；3分為中度殘疾,可獨立行走,需在他人幫助下照顧身體所需；4分為重度殘疾,需在他人協助下進行行走及照顧身體需要；5分嚴重殘疾，需要他人照顧,臥床不起。③治療前和治療后讓患者在空腹的狀態下抽取靜脈血(3mL),3000r/min離心10min,放置于-75℃的冰箱內等待檢測,采用CL法檢測兩組病人TNF-α及IL-6水平；同時采用比濁法比較兩組患者血清hs-CRP水平。

2 結 果

2.1兩組患者臨床療效比較：治療后,觀察組的治療總有效率為93.02%,對照組的總有效率為72.09%,觀察組的總有效率明顯高于對照組。(χ2=6.541,P=0.011),見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n=43,%)

2.2兩組患者治療前后NIHSS、mRS評分比較：治療前兩組患者NIHSS、mRS評分比較,差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者NIHSS、mRS評分均較治療前降低,組內比較差異具有統計學意義(P<0.05),且觀察組患者NIHSS、mRS評分的治療前后差值顯著高于對照組,組間比較差異具有統計學意義(P<0.05),見表2。

2.3兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較：兩組患者治療前TNF-α、IL-6及hs-CRP指標水平比較,差異無統計學意義(P>0.05),兩組患者治療后TNF-α、IL-6及hs-CRP指標水平較治療前降低,組內比較差異具有統計學意義(P<0.05),且觀察組患者TNF-α、IL-6及hs-CRP指標水平的治療前后差值顯著高于對照組患者,組間差異具有統計學意義(P<0.05),見表3。

表2 兩組患者治療前后NIHSS mRS評分比較

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

3 討 論

急性腦梗死是腦血管疾病之一,據流行病學結果顯示,腦梗死患者占所有腦卒中的80%以上。急性腦梗死的發生機制為血栓的形成阻塞了血液循環從而導致腦組織缺血[5]。其病理機制主要是在動脈粥樣硬化的基礎上,增加了血管內膜的厚度,導致血小板聚集,動脈管腔變窄,形成了栓子,進而導致血栓在血液循環中形成[6]。且治療上通過減少血小板的形成,抑制血栓的形成，因此常常將溶栓作為治療腦梗死的主要方法之一,但是大部分患者都會因為一些因素,失去了最佳的治療時機,故采取抗血栓劑、抗血小板制劑聯合神經保護劑在臨床治療上較為多見[7]。

作為常見的抗血小板聚集的藥物,阿司匹林可以抑制血小板黏附、活化和聚集,從而可以阻止血栓的形成。其次亦可抑制花生四烯酸轉化為血栓素A2,阻斷前列腺素和血栓素A2的分泌,抑制炎癥反應,從而產生抑制血小板聚集與釋放的作用[8]。但阿司匹林無法抑制活性狀態的血小板,因此單用它的治療效果不好。氯吡格雷可以讓纖維蛋白不容易被服用后的人體吸收,進而抑制血小板的聚集,對腦梗死患者的病情改善有較大的幫助。而丁苯酞是最新研發的人工合成的腦保護劑,可有效減輕機體氧化損傷,改善微循環,降低機體炎癥反應、增加梗死區域腦血流量,從而減輕腦組織損傷[9]。本研究中所使用的丁苯肽注射液的主要活性成分為丁基苯肽,最早是從南方的水芹菜籽中提取出來的,之后基本為人工化學合成,是一種能夠阻斷多個腦部損害病理環節的新型藥物,它能夠逆轉梗死缺血期線粒體膜的流動性,改善缺血缺氧性的腦損傷[10]。其具有較好的抗缺血,抗氧化的作用,在一定程度上還可以使患者的腦梗死面積縮小,利于腦細胞能量代謝以及神經功能改善。

本研究結果顯示,觀察組的總有效率明顯高于對照組。(χ2=6.541,P=0.011),說明丁苯酞與阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷聯合使用的治療效果確切。提示通過不同作用機制可改善缺血區域腦組織的血流量,起到明顯的抗血小板聚集,從而達到較好的治療效果。從本研究結果可知,神經功能評分顯著低于對照組,說明丁苯酞與阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷聯合使用可有效恢復患者神經功能,具有良好的臨床療效及遠期康復效果；亦和夏芳蓮[11]等的研究相符,該研究中證實了丁苯肽氯化鈉注射液聯合阿司匹林腸溶片治療急性腦梗死可以促進患者神經功能的恢復,還可以提升患者的日常生活能力。提示三種藥物聯合治療可能作用于缺血區腦線粒體,減輕缺血缺氧造成的神經功能缺損,提高了腦內ATP、磷酸肌酸水平及線粒體呼吸鏈復合酶活性,修復神經里面的細胞,讓患者更快的復原。此外,近年來,有研究表明[12],急性腦梗死患者由于腦組織缺血缺氧而導致機體產生大量炎癥因子,其中hs-CRP與急性腦梗死患者病情炎癥程度及預后緊密相關,是動脈粥樣硬化的主要標志物；TNF-α能夠殺傷和抑制腫瘤細胞,促進中性粒細胞吞噬,抗感染,引起發熱,促進細胞增殖和分化,是重要的炎癥因子,可介導IL-6的產生導致血管內皮損傷,且參與了腦缺血的病理過程[13]。表明三種藥物聯合治療可抑制脂質氧化,抑制自由基引起的炎癥反應,保護腦細胞,改善患者預后。

綜上所述,急性腦梗死患者應用丁苯酞聯合阿司匹林和硫酸氫氯吡格雷的臨床療效較好,可有效降低炎癥反應水平,促進神經功能恢復。但本研究的不足之處在于樣本量較少,日后臨床上可進行大樣本的前瞻性研究。