楊秀秀,寇東燦,馬國臣
(河南省新密市中醫院,河南 新密 452370)
慢性蕁麻疹是兒童時期常見的皮膚疾病,是一種血管皮膚反應,該反應主要是由血管活性物質的大量釋放引起的,而局部組胺反應或高敏反應是引起血管活性物質釋放的根本原因,典型表現為短暫的風團暴發,風團時多時少,并伴有皮膚瘙癢,反復發作,久治不愈,病程可長達數月或數年,嚴重影響患兒身心健康[1]。本研究用固衛御風湯聯合左西替利嗪治療慢性蕁麻疹療效較好,報道如下。
共90例,均為2019年10月至2020年10月我院收治的慢性蕁麻疹患兒,用擲幣法分為兩組各45例。對照組男24例,女21例;年齡3~11歲,平均(7.79±1.08)歲;病程3~15個月,平均(9.04±1.25)個月。觀察組男22例,女23例;年齡4~10歲,平均(7.81±1.11)歲;病程4~13個月,平均(8.86±1.50)個月。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P<0.05),具有可比性。
納入標準:①符合《中國蕁麻疹診療指南(2018版)》[2]中關于兒童慢性蕁麻疹診斷標準,中醫診斷參見《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]癮疹之衛氣不固證;②年齡3~12歲;③病程超過6周;④通過醫院倫理委員會批準;⑤患兒監護人知情同意。
排除標準:①合并嚴重肝腎功能不全;②近期采用相關藥物治療;③對研究所用藥物存在禁忌。
兩組入院后接受西藥治療。左西替利嗪口服液(重慶華邦制藥有限公司,國藥準字H20061289)口服,3~6歲兒童,1次5mL,日1次;7~12歲兒童,1次10mL,日1次。
觀察組加用固衛御風湯治療。藥用黃芪30g,荊芥10g,防風10g,細辛2g,蟬蛻6g,浮萍10g,生甘草10g。由藥房統一煎煮包裝,每袋約100mL,3~6歲兒童,每次約50mL,每天2次;7~12歲兒童,每次約100mL,每天2次。
兩組均持續治療4周。
兩組均于治療前后采集晨起空腹靜脈血,采用酶聯免疫吸附法檢測血清白三烯C4(LTC4)及血清白三烯B4(LTB4)水平。
依據蕁麻疹活動性評分(UAS)采用0~3分4級評分法評價瘙癢程度及風團數目。①瘙癢:0分無瘙癢,1分為輕度瘙癢,不影響日常生活及睡眠,2分中度瘙癢,偶爾影響睡眠及生活,但多數能忍受,3分為重度瘙癢。②風團數目:0分為無或風團<10個,1分為風團10~50個,且直徑>3cm,2分風團>50個或10~50個大風團,3分幾乎全身受累,總分6分,得分越高提示癥狀越嚴重,活動性越大。
治療前后采集晨起空腹靜脈血,離心后取血清備用,采用酶聯免疫吸附法檢測免疫球蛋白IgE水平,采用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+水平。
治療后,隨訪3個月觀察復發情況。
用SPSS21.0統計學軟件分析,計數資料以(%)表示、用χ2檢驗,計量資料以(±s)表示、用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
依據《中醫病證診斷療效標準》[4]評價治療效果。治愈:風團消退,瘙癢癥狀消失,3個月內無復發。好轉:風團消退50%,2個月內無復發,瘙癢癥狀明顯減輕。未愈:風團未消退,瘙癢未減輕,或加重。
兩組血清白三烯水平比較見表1。
表1 兩組治療前后血清白三烯水平比較 (ng/mL,±s)

表1 兩組治療前后血清白三烯水平比較 (ng/mL,±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05。
組別 例 LTB4 LTC4治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 1.50±0.59 1.18±0.22* 2.05±0.72 1.16±0.31*觀察組 45 1.38±0.70 0.71±0.19* 1.97±0.78 0.82±0.27*t 0.8793 10.8462 0.5056 5.5481 P 0.3816 0.0000 0.6144 0.0000
兩組UAS評分比較見表2。
表2 兩組治療前后UAS評分比較 (分,±s)

表2 兩組治療前后UAS評分比較 (分,±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05。
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兩組治療前后免疫功能比較見表3。
表3 兩組治療前后免疫功能比較 (±s)

表3 兩組治療前后免疫功能比較 (±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05。
組別 例 IgE(pg/mL) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 118.89±12.11 48.76±4.95*1.06±0.25 1.33±0.27*觀察組 45 119.03±11.70 35.32±3.53*1.08±0.26 1.68±0.35*t 0.0558 14.8293 0.372 5.3114 P 0.9556 0.0000 0.7108 0.0000
兩組治療效果及復發率比較見表3。

表3 兩組治療效果及復發率比較 例(%)
兒童慢性蕁麻疹是兒童常見過敏性皮膚病,發病機制多與自身免疫系統密切相關,免疫系統中IgE抗體參與該病的發生發展[5]。患兒第1次接觸變應原后,體內IgE抗體大量產生,IgE抗體能夠吸附肥大細胞表面抗體,再次接觸變應原時,抗原與肥大細胞表現IgE抗體結合,使肥大細胞脫顆粒,從而釋放大量組胺、白三烯等炎性因子,導致血管擴張,平滑肌收縮,血管通透性增加,引起該病的發生[6]。故抗組胺藥物是臨床治療該病的首選方案,通過干擾肥大細胞脫顆粒,從而減少組胺、白三烯等炎性因子的釋放,緩解癥狀,但西藥停藥后復發率較高。
慢性蕁麻疹屬中醫“癮疹”、“風疹”、“蓓蕾”等范疇。病因與邪風密切相關,所謂“無風不作癢”,因小兒肺衛不固,邪風侵襲,或外搏于肌膚,或內傳于肺,而致營衛不和,引起發病。皮毛乃營衛之氣護衛之所在,衛氣不固則易致外邪侵擾,搏于肌膚而見風團暴起,衛氣不固、營衛不和則皮膚瘙癢,故治宜祛風止癢、解表固衛。固衛御風湯中重用黃芪,以益氣固衛,氣旺則表實;荊芥、防風善祛風解表、透疹止癢,故為臣藥;細辛能疏風散寒、透疹止癢,蟬蛻善疏散風熱,浮萍善發汗解表,三者合為佐藥,祛風、止癢力強;生甘草為使,調和諸藥。全方補疏兼施,收散并用,益氣、固衛、祛風、止癢。
現代醫學研究顯示[7],慢性蕁麻疹患兒真皮層中輔助性T細胞(CD4+T)與抑制性T細胞(CDS+T)比例失衡,提示機體處于高敏狀態,促使花生四烯酸、組胺及白細胞介素等各種炎性細胞及活性因子成分異常表達,從而導致血管擴大,管壁通透性增加而引起發病。白三烯作為一種重要炎性介質,其能誘導過敏反應,使毛細血管和微靜脈通透性增加,造成局部水腫,參與蕁麻疹的發生、發展,其與蕁麻疹病情嚴重程度密切相關[8]。研究結果顯示,治療后觀察組白三烯水平、UAS評分低于對照組,表明固衛御風湯聯合左西替利嗪能顯著降低白三烯水平,緩解患兒風團、瘙癢等癥狀,其效果優于單用左西替利嗪。這可能是由于固衛御風湯中蟬蛻、細辛、荊芥等具有疏風止癢、透疹解表之功效,能夠顯著緩解癥狀有關?,F代藥理研究證實,蟬蛻對二甲苯致炎有顯著的抑制作用,具有較好的抗炎作用,同時蟬蛻還能提高網狀內皮細胞吞噬能力,具有免疫抑制及抗過敏作用,被廣泛應用于蕁麻疹、濕疹等皮膚?。?]。細辛及其醇提液能減少速發性變態反應白三烯、組胺等過敏介質的釋放量,具有顯著的抗變態反應作用[10]。
IgE是人體血清中含量最少的免疫球蛋白,其能夠與肥大細胞和嗜堿性粒細胞相結合,介導過敏反應的發生,血清IgE升高是過敏性疾病最有利的提示[11]。本研究結果顯示,治療后兩組IgE明顯降低,CD4+/CD8+明顯升高,且觀察組上述指標均優于對照組,復發率低于對照組,表明固衛御風湯能顯著調節IgE水平,改善免疫功能,減少蕁麻疹的復發,效果優于對照組。這是由于固衛御風湯中黃芪、防風具有益氣固表、祛風解表之功效,能提高機體免疫功能?,F代藥理學研究顯示,黃芪中主要成分為黃芪多糖、黃芪皂苷類等,其中黃芪多糖能促進正常機體的抗體生成功能,提高免疫球蛋白IgG、IgA含量,從而調節機體體液免疫,同時其還能夠促進機體細胞免疫功能,提高輔助性淋巴細胞與抑制性淋巴細胞的比值[12]。防風中防風多糖成分能夠顯著提高巨噬細胞的吞噬能力,增強非特異性免疫功能,促進IL-2對NK細胞的激活,提高NK細胞的活性,調節機體免疫功能,減少過敏反應的再次發生,降低蕁麻疹復發率[13]。
綜上所述,固衛御風湯聯合左西替利嗪治療慢性蕁麻疹能降低白三烯水平及UAS評分,緩解癥狀,提高免疫功能,減少復發。