塞來昔布對類風濕關節炎大鼠腫瘤壞死因子-α信號通路及滑膜細胞的影響

王俊蘋 杜健磊 李 慧

（1 駐馬店市中心醫院藥學部，駐馬店 463000；2 河南大學附屬醫院風濕免疫科，開封 475000）

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）屬于自身免疫系統疾病，如不進行手術或者有效治療可導致關節病變，影響行動能力[1]。據不完全統計，全球每年RA 患者新增人數超過1 百萬，且男女比率失調，40～50 歲女性較多，這可能與更年期鈣流失有關[2]。有研究發現，RA 疾病的產生會導致一些心腦血管及肺疾病產生，影響患者生命質量[3]。成纖維樣滑膜細胞（fibroblast-like synoviocytes，FLS）對RA 機體關節組織具有多種活性作用，在RA 病變過程中常表現為異常活化增殖，誘導關節腫脹及炎癥反應。腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）可通過激活多種信號誘導其他細胞因子參與RA 炎癥反應中。近幾年，臨床針對TNF-α 的抑制藥物不斷更新，并逐漸應用于RA 疾病的治療中，取得較好的效果[4]。塞來昔布是一種COX-2 類抑制劑，抑制作用較強，并對患者腸胃代謝功能無明顯毒副作用[5]，但對RA 患者病變位置的滑膜細胞及TNF-α 信號的影響目前研究較少。因此，本研究建立RA 大鼠模型，觀察塞來昔布對其滑膜細胞及TNF-α 水平的影響。

1 材料和方法

1.1 動物與分組

購自鄭州大學實驗動物研究中心的36 只SPF級SD 雄性大鼠，體質量200～250 g，適應周圍環境后，隨機數字法分為3 組，分別為正常大鼠（正常對照組），建立RA 模型（RA 組）及建立RA 模型后灌胃塞來昔布（實驗組），每組12 只。

1.2 主要試劑盒儀器

塞來昔布膠囊（輝瑞制藥，國藥準字：J20110099）；TNF-α、β-actin 抗體（誠研生物）；H-E染色、TUNEL 試劑盒（上海勝隆）。

1.3 RA 大鼠模型建立

RA 組和實驗組大鼠的足爪、背部及尾根處均注射穩定性Ⅱ型膠原與完全弗氏佐劑共0.35 mL。……