重組人生長激素對特發性矮小癥患兒糖代謝及PINP、β-CTX、IGF-1水平的影響

徐露蓮，劉珍珍，徐 旭

（南京醫科大學附屬無錫兒童醫院兒童內分泌科，江蘇 無錫 214000）

特發性矮小癥是一種多基因疾病。目前臨床上尚未明確此病的發病原因[1]。罹患此病可導致患兒出現自卑、焦慮甚至抑郁等情緒，臨床上應及時對此病患兒進行治療。重組人生長激素是一種人工合成的外源性生長激素。此藥可促進兒童身高的增長，改善其全身各器官組織的生長發育[2]。本文對我院收治的92 例特發性矮小癥患兒進行研究，旨在探討用重組人生長激素對特發性矮小癥患兒進行治療對其糖代謝及Ⅰ型前膠原氨基端前肽（N-terminal propeptide of type Ⅰprocollagen，PINP）、β- 膠原降解產物（β-Cterminal telopeptide of type Ⅰ collagen，β-CTX）、胰島素樣生長因子1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年3 月至2020 年4 月我院收治的92例特發性矮小癥患兒作為研究對象。其納入標準是：病情符合《矮身材兒童診治指南》[3]中關于特發性矮小癥的診斷標準；年齡≤12 歲，身高比同地區、同性別、同齡兒童的標準身高低2 個標準差；出生時身長正常，四肢及脊柱均正常；其家長同意讓其參與本研究，且已簽署知情同意書。其排除標準是：合并有骨骼發育障礙性疾病；合并有甲狀腺功能減退；合并有遺傳代謝疾病；合并有慢性器質性疾病；存在嚴重的肝腎功能異常。按照隨機數表法將其分為對照組和研究組（46 例/組）。對照組患兒中有男22 例，女24 例；其年齡為5 ～11 歲，平均年齡（9.34±1.43）歲。研究組患兒中有男20 例，女26 例；其年齡為5 ～12歲，平均年齡（9.32±1.22）歲。兩組研究對象的基本資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對對照組患兒進行營養支持，囑其家長讓其增加蛋白質及含鈣食物的攝入，加強體育鍛煉。在此基礎上，為研究組患兒采用重組人生長激素（生產廠家：長春金賽藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字S20173004，規格：4.5 IU/ 支）進行治療。重組人生長激素的用法是：皮下注射（注射部位為大腿外側、臍周或上臂外側），每次注射0.15 IU/kg，1 次/d（睡前用藥）。兩組患兒均治療12 個月。

1.3 觀察指標

1）人體參數指標。分別于治療前后測量兩組患兒的身高、體重、骨齡，并計算其生長速率。2）糖代謝指標。分別于治療前后檢測兩組患兒空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、血清胰島素（insulin，INS）的水平，并計算其胰島素敏感指數（insulin sensitivity index，ISI）。3） 骨代謝指標。分別于治療前后檢測兩組患兒血清PINP、β-CTX、IGF-1 的水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件分析研究數據，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的人體參數指標

治療后，兩組患兒的身高、體重、骨齡、生長速率均較治療前顯著提高，且研究組患兒的身高、體重、骨齡、生長速率均高于對照組患兒，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患兒治療前后人體參數指標的比較（± s）

表1 兩組患兒治療前后人體參數指標的比較（± s）

注：*與治療前相比，P ＜0.05。

身高(cm)體重(kg)生長速率(cm/年)骨齡(歲)組別治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n=46）120.03±6.23 123.35±7.43* 22.44±2.76 24.32±1.56*4.35±1.25 5.42±1.63*8.51±1.24 8.91±0.24*研究組（n=46）120.05±6.13 134.43±7.08* 22.43±2.81 26.43±1.24*4.33±1.33 10.12±2.35* 8.46±1.69 9.46±0.18*t 值0.0167.3220.0177.1810.07411.1460.16212.434 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組患兒的糖代謝指標

在治療前和治療后，兩組患兒的ISI、FBG、血清INS 的水平相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 兩組患兒治療前后糖代謝指標的比較（± s）

表2 兩組患兒治療前后糖代謝指標的比較（± s）

FBG(mmol/L)INS(U/L)ISI組別治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n=46）4.71±0.234.77±0.134.74±2.064.42±1.560.06±0.030.06±0.02研究組（n=46）4.75±0.034.81±0.284.75±2.024.33±1.130.06±0.020.06±0.01 t 值0.170 0.879 0.0240.317 0.000 0.000 P 值＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.3 兩組患兒的骨代謝指標

治療后，兩組患兒血清PINP、IGF-1 的水平均較治療前顯著升高，其血清β-CTX 的水平均較治療前顯著降低，P＜0.05 ；研究組患兒血清PINP、IGF-1 的水平均高于對照組患兒，其血清β-CTX 的水平低于對照組患兒，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組患兒治療前后骨代謝指標的比較（μg/L，± s）

表3 兩組患兒治療前后骨代謝指標的比較（μg/L，± s）

注：* 與治療前相比，P ＜0.05。

組別PINPβ-CTXIGF-1治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n=46）477.71±99.23521.82±48.13*0.84±0.360.62±0.16*144.06±40.03245.24±45.04*研究組（n=46）477.75±98.53599.93±80.23*0.85±0.320.42±0.13*144.05±39.88305.06±50.08*t 值0.0025.6620.1416.5800.0016.024 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

近年來，特發性矮小癥的發病率逐年上升。目前，臨床上對此病的發病機制尚未完全闡明[4]。生長激素受體基因異常是誘發生長發育遲緩的重要原因[5]。重組人生長激素是一種人工合成的外源性生長激素。此藥可作用于軟骨細胞，促進骨骼的生長與骨量的累積，加快生長發育。有研究指出，用此藥治療特發性矮小癥可有效地提高患兒的身高及生長速率等人體參數指標。本研究的結果顯示，治療后，兩組患兒的身高、體重、骨齡、生長速率均較治療前顯著提高，且研究組患兒的身高、體重、骨齡、生長速率均高于對照組患兒，P＜0.05 ；兩組患兒的ISI、FBG、血清INS 的水平相比，P＞0.05。這提示，用重組人生長激素治療特發性矮小癥可顯著改善患兒的各項人體參數指標，促進其生長發育，且對其機體的糖代謝無明顯的影響。這與劉芳等[6]的研究結果基本一致。有研究表明，重組人生長激素可促進骨合成代謝，增強骨細胞磷酸酯酶的活性，促進生長發育[7]。血清β-CTX 水平的變化情況可直接反映骨吸收情況。PINP 是骨膠原合成時的產物，可反映骨形成情況。宋靖榮等[8]在研究中指出，用重組人生長激素治療特發性矮小癥的效果較好，可有效地提高患兒血清PINP、IGF-1 的水平，降低其血清β-CTX 的水平，改善其骨代謝情況。本研究的結果顯示，治療后，兩組患兒血清PINP、IGF-1 的水平均較治療前顯著升高，其血清β-CTX 的水平均較治療前顯著降低，P＜0.05 ；研究組患兒血清PINP、IGF-1 的水平均高于對照組患兒，其血清β-CTX 的水平低于對照組患兒，P＜0.05。這提示，用重組人生長激素治療特發性矮小癥可顯著改善患兒的骨代謝情況，促進其骨量的積累。這與郝亞華等[9]的研究結果基本一致。

綜上所述，用重組人生長激素對特發性矮小癥患兒進行治療可有效地提高其血清PINP、IGF-1 的水平，降低其血清β-CTX 的水平，改善其骨代謝情況，促進其生長發育，且不會影響其機體的糖代謝情況，安全性較高。