早產(chǎn)兒腦損傷與臍帶血中血清炎性因子的水平及產(chǎn)婦宮內(nèi)感染的關(guān)系

侯 靜，樊 珍

（西安市高陵區(qū)婦幼保健院，陜西 西安 710200）

早產(chǎn)兒是指胎齡不足37 周出生的活產(chǎn)嬰兒。早產(chǎn)兒的出生體重多小于2500 g，頭圍多小于33 cm。早產(chǎn)兒身體各器官的功能和適應(yīng)能力較足月兒差，其發(fā)病率和死亡率較足月兒高[1]。近年來(lái)隨著醫(yī)療水平的提高，早產(chǎn)兒的存活率較以往逐漸提升，但其腦損傷、發(fā)育障礙、新生兒呼吸窘迫綜合征等疾病的發(fā)病率仍較高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在國(guó)外的早產(chǎn)兒中，約有10% 的早產(chǎn)兒存在不同程度的腦癱，約有50% 的早產(chǎn)兒存在神經(jīng)系統(tǒng)損傷[2]。研究指出，各種細(xì)胞因子、炎性因子等引起的宮內(nèi)感染是導(dǎo)致早產(chǎn)兒發(fā)生腦損傷的主要因素之一[3]。本次研究中，筆者對(duì)近年來(lái)在我院出生的60 例早產(chǎn)兒作為研究對(duì)象，探討早產(chǎn)兒腦損傷與臍帶血中血清炎性因子的水平及產(chǎn)婦宮內(nèi)感染的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，選擇2017 年9 月至2019 年9 月在我院出生的60 例早產(chǎn)兒作為研究對(duì)象。將其中30 例無(wú)腦損傷的早產(chǎn)兒設(shè)為對(duì)照組，將其中30 例腦損傷早產(chǎn)兒設(shè)為觀察組。兩組早產(chǎn)兒的納入標(biāo)準(zhǔn)是：出生后1 min 的新生兒Apgar 評(píng)分≥8 分；觀察組早產(chǎn)兒的病情符合腦損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)照組早產(chǎn)兒未發(fā)生腦損傷；其母親為單胎妊娠；其監(jiān)護(hù)人知曉本研究?jī)?nèi)容，并簽署了知情同意書(shū)。兩組早產(chǎn)兒的排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在宮內(nèi)發(fā)育遲緩、產(chǎn)傷、神經(jīng)系統(tǒng)畸形、身體畸形或有圍生期窒息史；患有遺傳代謝性疾病；其母親存在妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病等妊娠期并發(fā)癥或嚴(yán)重的心、肝、肺、腎等器官功能不全；其母親有吸煙史、酗酒史、吸毒史等不良生活史。在對(duì)照組早產(chǎn)兒中，有男14 例，女16 例；其平均胎齡為（34.5±1.5）周，平均出生體重為（2.3±0.3）kg，平均的新生兒Apgar 評(píng)分為（8.5±0.4）分；其中，經(jīng)順產(chǎn)出生的早產(chǎn)兒有21 例，經(jīng)剖宮產(chǎn)手術(shù)出生的早產(chǎn)兒有9 例。在觀察組早產(chǎn)兒中，有男15 例，女15 例；其平均胎齡為（33.9±1.7）周，平均出生體重為（2.4±0.4）kg，平均的新生兒Apgar 評(píng)分為（8.6±0.5）分；其中，經(jīng)順產(chǎn)出生的早產(chǎn)兒有20 例，經(jīng)剖宮產(chǎn)手術(shù)出生的早產(chǎn)兒有10 例；輕中度腦損傷早產(chǎn)兒有21 例，重度腦損傷早產(chǎn)兒有9 例，兩組早產(chǎn)兒的一般資料（除腦損傷的嚴(yán)重程度外）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 早產(chǎn)兒腦損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)

早產(chǎn)兒腦損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)是：在早產(chǎn)兒出生后的1 周內(nèi)對(duì)其進(jìn)行顱腦超聲檢查、CT 檢查或MRI 檢查，若早產(chǎn)兒存在四肢肌張力低下、反應(yīng)差等表現(xiàn)，且其符合以下任意一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，即可明確診斷其發(fā)生腦損傷：1）進(jìn)行顱腦超聲檢查顯示腦白質(zhì)回聲增強(qiáng)；2）進(jìn)行腦CT 檢查顯示腦白質(zhì)區(qū)域有低密度信號(hào)（排除腦出血）；3）進(jìn)行顱腦MRI 檢查顯示側(cè)腦室有短T1、T2信號(hào)，且進(jìn)行彌散加權(quán)成像檢查發(fā)現(xiàn)異常高信號(hào)[4]。

1.3 方法

比較兩組早產(chǎn)兒臍帶血中血清炎性因子的水平及其母親宮內(nèi)感染的發(fā)生率。炎性因子包括白細(xì)胞介素-6（interleukinI-6，L-6）、白細(xì)胞介素-8（interleukinI-8，IL-8）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）。 比較觀察組早產(chǎn)兒中腦損傷程度不同的早產(chǎn)兒臍帶血中血清炎性因子的水平。檢測(cè)早產(chǎn)兒臍帶血中血清炎性因子水平的方法是：在早產(chǎn)兒出生后未斷臍前，對(duì)其進(jìn)行臍靜脈穿刺，抽取臍靜脈血1 mL。對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，分離出血清，并將血清置于-70℃的冰箱中保存待檢。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清中IL-6、IL-8、TNF-α 的水平。產(chǎn)婦宮內(nèi)感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)是：在產(chǎn)婦分娩后，取其胎盤(pán)全層組織進(jìn)行絨毛膜羊膜炎檢測(cè)，若檢測(cè)結(jié)果顯示每高倍視野中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)超過(guò)5 個(gè)，且產(chǎn)婦存在發(fā)熱（體溫超過(guò)37.5℃）、心率加快（超過(guò)100 次/min）、子宮壓痛、羊水惡臭、白細(xì)胞計(jì)數(shù)超過(guò)15×109/L 的現(xiàn)象，即可明確診斷其發(fā)生宮內(nèi)感染[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 22.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組早產(chǎn)兒母親宮內(nèi)感染發(fā)生率的比較

觀察組早產(chǎn)兒母親宮內(nèi)感染的發(fā)生率為70.0%，對(duì)照組早產(chǎn)兒母親宮內(nèi)感染的發(fā)生率為20.0%，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組早產(chǎn)兒母親宮內(nèi)感染發(fā)生率的比較[ 例（%）]

2.2 兩組早產(chǎn)兒臍帶血中血清炎性因子水平的比較

觀察組早產(chǎn)兒臍帶血中血清IL-6、IL-8、TNF-α 的水平均高于對(duì)照組早產(chǎn)兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組早產(chǎn)兒臍帶血中血清炎性因子水平的比較（μg/L，± s）

表2 兩組早產(chǎn)兒臍帶血中血清炎性因子水平的比較（μg/L，± s）

組別血清IL-6血清IL-8血清TNF-α觀察組（n=30）127.1±22.34.2±0.47.6±1.1對(duì)照組（n=30）66.5±14.81.3±0.32.0±0.9 t 值7.1431.7710.02 P 值＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 觀察組早產(chǎn)兒中腦損傷程度不同的早產(chǎn)兒臍帶血中血清炎性因子水平的比較

在觀察組早產(chǎn)兒中，重度腦損傷早產(chǎn)兒臍帶血中血清IL-6、IL-8、TNF-α 的水平均高于輕中度腦損傷早產(chǎn)兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 觀察組早產(chǎn)兒中腦損傷程度不同的早產(chǎn)兒臍帶血中血清炎性因子水平的比較（μg/L，± s）

表3 觀察組早產(chǎn)兒中腦損傷程度不同的早產(chǎn)兒臍帶血中血清炎性因子水平的比較（μg/L，± s）

腦損傷程度血清IL-6血清IL-8血清TNF-α輕中度腦損傷（n=21）92.5±18.62.6±1.16.7±1.0重度腦損傷（n=9）141.2±22.95.9±1.88.0±1.2 t 值6.142.373.08 P 值＜0.05＜0.05＜0.05

3 討論

腦損傷是早產(chǎn)兒嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，可引起新生兒癲癇、腦癱等神經(jīng)功能障礙性疾病。導(dǎo)致早產(chǎn)兒發(fā)生腦損傷的因素較多，如缺血缺氧因素、感染因素等。研究指出，產(chǎn)婦發(fā)生宮內(nèi)感染會(huì)導(dǎo)致其胎兒在圍生期出現(xiàn)缺血缺氧性腦病，損害胎兒的腦細(xì)胞，此時(shí)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)大量增生，以修復(fù)受損的腦細(xì)胞，而大量增生的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的功能，最終導(dǎo)致其出現(xiàn)腦癱、癲癇等嚴(yán)重并發(fā)癥[6]。此外，胎盤(pán)中的羊膜、絨毛膜和蛻膜等出現(xiàn)炎癥反應(yīng)也可能導(dǎo)致早產(chǎn)兒發(fā)生腦損傷。張正楊等[7]研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷、腦癱的發(fā)生與孕產(chǎn)婦出現(xiàn)絨毛膜羊膜炎關(guān)系密切。產(chǎn)婦在發(fā)生宮內(nèi)感染后其機(jī)體會(huì)分泌大量的炎性因子，這些炎性因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在早產(chǎn)兒腦損傷的發(fā)生中起著重要的作用。夏世文等[8]研究發(fā)現(xiàn)，炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α 在早產(chǎn)兒腦損傷的發(fā)生中發(fā)揮著重要作用，產(chǎn)婦發(fā)生宮內(nèi)感染可導(dǎo)致其靜脈血中IL-6、IL-8、TNF-α 的水平升高，引起嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)和強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，促使組織細(xì)胞釋放更多的炎性因子，最終可引起早產(chǎn)兒腦損傷。

本研究的結(jié)果證實(shí)，腦損傷早產(chǎn)兒臍帶血中血清炎性因子的水平及其母親宮內(nèi)感染的發(fā)生率均較高。早產(chǎn)兒臍帶血中血清炎性因子水平的升高及其母親發(fā)生宮內(nèi)感染可能是造成其腦損傷的危險(xiǎn)因素。通過(guò)檢測(cè)腦損傷早產(chǎn)兒臍帶血中血清炎性因子的水平可評(píng)估其腦損傷的嚴(yán)重程度。