曲妥珠單抗聯合CTF化療方案對乳腺癌晚期患者心肌酶譜及毒副反應的影響

趙伶伶

（鐵嶺市中心醫院腫瘤內科，遼寧 鐵嶺 112000）

乳腺癌為臨床常見女性惡性腫瘤，且由于乳腺癌細胞失去正常活性，細胞結構被破壞，容易引起癌細胞脫落游走并隨著血液循環系統散播至全身，嚴重威脅患者的生命安全[1]。CTF化療方案[環磷酰胺+吡柔比星+5-氟尿嘧啶]為常用化療方案，可有效抑制癌細胞DNA聚合酶，干擾其分裂過程，具有較好的抗腫瘤效果[2]。曲妥珠單抗為抗原癌基因人類表皮生長因子受體2（Her-2）的單克隆抗體，可抑制癌細胞的生長，對乳腺癌的Her-2過度表達具有顯著療效[3]。但目前關于曲妥珠單抗聯合CTF化療治療乳腺癌的報道較少。基于此，本研究旨在探究曲妥珠單抗與CTF化療聯合應用于乳腺癌晚期患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018年1月至2020年2月本院收治的80例乳腺癌晚期患者的臨床資料，根據治療方法不同分為對照組（n=41）與觀察組（n=39）。對照組年齡49～62歲，平均（54.14±2.52）歲；病理分型：浸潤導管癌20例，浸潤小葉癌17例，導管內乳頭狀瘤4例。觀察組年齡51～63歲，平均（55.04±2.46）歲；病理分型：浸潤導管癌19例，浸潤小葉癌17例，導管內乳頭狀瘤3例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。患者及家屬均簽署知情同意書，本研究獲得醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2015版）》[4]中相關診斷標準；參與研究前未接受其他系統性治療；臨床資料完整。排除標準：預計生存期＜3個月；存在青光眼或甲亢病史；存在痛風或泌尿系結石病史。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組給予CTF化療方案。第1天、第8天靜脈注射注射用環磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，生產批號：170107、190102，規格：1 ml∶3 mg）600 mg/（m2·d）；第1天、第8天靜脈注射注射用鹽酸吡柔比星（海正輝瑞制藥有限公司，生產批號：170207、190102，規格：10 mg）30 mg/（m2·d）；第1天、第8天靜脈注射氟尿嘧啶注射液（上海旭東海普藥業有限公司，生產批號：170302、190203，規格：10 ml∶0.25 g）500 mg/（m2·d），28 d為1個周期，共治療5個周期。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組基礎上靜脈推注注射用曲妥珠單抗（Genentech Inc.，生產批號：180107、190301，規格：440 mg∶20 ml），第1周使用劑量為4 mg/（kg·d），之后維持劑量為2 mg/（kg·d），以28 d為1個周期，共治療5個周期。

1.4 觀察指標 ①心肌酶譜水平：采集兩組治療前后清晨8:00空腹靜脈血，離心處理后使用試劑盒（鄭州博賽生物技術股份有限公司，規格：96T）采用化學發光法檢測心肌肌鈣蛋白I（cTnI）水平；采用N-乙酰半胱氨酸法檢測肌酸激酶（CK）水平；采用免疫抑制法檢測肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。②毒副反應：根據抗腫瘤藥物毒副反應標準[5]對毒副反應進行評價，白細胞含量（×109/L）3.0～3.9為I度，2.0～2.9為Ⅱ度，1.0～1.9為Ⅲ度；惡心短暫為I度，暫時性嘔吐為Ⅱ度，嘔吐需治療為Ⅲ度；輕度脫發為I度，中度、斑狀脫發為Ⅱ度，完全脫發為Ⅲ度；心功能輕微異常為I度，短暫的心功能不足但無需治療為Ⅱ度，心功能不足且治療有效為Ⅲ度。

1.5 統計學方法 采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以“±s”表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，等級資料采用Z檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心肌酶譜水平比較 治療前，兩組心肌酶譜水平比較差異無統計學意義；治療5個周期，兩組cTnI、CK、CK-MB水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組心肌酶譜水平比較（±s）

表1 兩組心肌酶譜水平比較（±s）

注：cTnI，心肌肌鈣蛋白I；CK，肌酸激酶；CK-MB，肌酸激酶同工酶。與本組治療前比較，a P＜0.05

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2.2 兩組毒副反應比較 化療期間，兩組白細胞降低、惡心嘔吐、脫發及心功能比較差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組毒副反應比較[n（%）]

3 討論

乳腺癌多由家族遺傳、物理因素、過量飲酒等引起，患者早期無明顯癥狀，后期主要伴有乳腺腫塊、乳暈異常等臨床表現[6]。目前，針對乳腺癌患者臨床多采取外科手術治療、化療、放療、生物靶向治療等，但近年來該病呈年輕化趨勢，考慮到乳腺癌晚期患者失去手術指征，故化學藥物療法常作為治療該類患者的首選方案。

本研究結果顯示，治療5個周期，兩組cTnI、CK、CK-MB水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，提示曲妥珠單抗聯合CTF化療可有效改善乳腺癌晚期患者心肌酶譜水平。分析其原因為，CTF化療方案由環磷酰胺、吡柔比星、5-氟尿嘧啶等藥物構成，其中環磷酰胺屬于細胞毒性免疫抑制劑，服用后可被腫瘤內過量磷酰胺酶分解，生成具有活化效應的磷酰胺氮芥，破壞DNA的結構及功能；吡柔比星為蒽環類抗腫瘤藥物，進入細胞核后可快速嵌入DNA核酸堿基對間，阻擾其轉錄過程，抑制mRNA的合成；同時，還可有效滅殺DNA聚合酶與拓撲異構酶的活性，進而延緩疾病進展；5-氟尿嘧啶在體內可轉換為脫氧核苷酸，抑制RNA中蛋白質的合成，產生細胞毒性，具有較好的抗腫瘤活性[7]。而曲妥珠單抗是由抗體依賴的細胞介導的細胞毒反應的潛在介質，該藥主要作用于Her-2受體的細胞外圍部分，可有效干擾Her-2的合成，降低蘇氨酸激酶的生理活性，致使原癌基因喪失功能，從而抑制細胞周期，起到殺傷腫瘤的效果，改善心肌酶譜水平，進而緩解癌癥的發展[8]。此外，本研究結果還顯示，兩組白細胞降低、惡心嘔吐、脫發及心功能比較差異無統計學意義，提示曲妥珠單抗聯合CTF化療不會給患者帶來更多不良反應，安全性較高。這主要得益于曲妥珠單抗的高度特異性，該藥可在發揮抗腫瘤作用時有效確保對周圍健康組織產生較小的殺傷力[9]。但仍需注意，本研究所選病例數及研究對象有限，觀察時間較短，結論可能與實際仍有偏差，研究仍有局限，還應擴大樣本量，延長隨訪時間，深入研究曲妥珠單抗聯合CTF化療方案對乳腺癌晚期患者遠期預后的影響。

綜上所述，曲妥珠單抗聯合CTF化療可有效改善乳腺癌晚期患者的心肌酶譜水平，抑制病情的發展，且安全性較高。