骨髓細胞形態學診斷中噬血細胞增多的價值分析

徐秀艷

（沈陽醫學院附屬三院（沈陽二四二醫院）檢驗科，遼寧 沈陽 110034）

噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）在臨床上較為常見，屬于多種因素所致過度炎癥反應，而此類患者主要特征性表現為骨髓或淋巴組織內存在組織細胞異常增生，且異常增生組織細胞會進一步吞噬自身血細胞，致使全血細胞減少[1]。HLH發病機制較為復雜，且發病影響因素較多，如結核病、風濕性關節炎等，不僅可能與EB病毒、巨細胞病毒等感染有關，還可能與用藥不當所致全細胞減少、淋巴結腫大等因素有關[2]。目前，早期診斷、及時干預可有效改善患者預后，提高其治愈率。其中，骨髓細胞形態學檢驗為臨床常用診斷方法，但臨床關于噬血細胞增多中骨髓細胞形態學檢驗的相關研究報道較少。基于此，本研究選取2017年6月至2019年6月本院收治的HLH患者110例作為研究對象，旨在探討骨髓細胞形態學診斷中噬血細胞增多的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年6月至2019年6月本院收治的110例HLH患者作為研究對象。其中，男78例，女32例；年齡23～60歲，平均（41.06±3.66）歲；EB病毒感染34例，惡性淋巴瘤30例，金黃色葡萄球菌感染26例，巨細胞病毒感染20例；肝腫大47例，脾腫大35例，淋巴結輕度腫大28例。本研究獲得醫院倫理委員會審核批準。納入標準：經實驗室檢查發現白細胞計數＜4×109/L，血紅蛋白＜100 g/L，血小板＜100×109/L，符合HLH的臨床診斷標準[3]；患者意識狀態和認知能力均正常；患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準：合并精神分裂癥或者老年癡呆癥等精神疾病者；檢測前使用過可能影響檢驗結果的藥物者；患有嚴重心、肝、腎臟器疾病或惡性腫瘤者；依從性較差者。

1.2 方法 ①血液檢查：抽取清晨空腹靜脈血5 ml，離心，取上清液。采用貝克曼LH750血液分析儀檢測血液細胞變化，包括白細胞計數（＜4×109/L）、血小板計數（＜100×109/L）、血紅蛋白（＜100g/L）、紅細胞（＜4×1012/L）。并行外周血涂片檢查，觀察有無單核樣組織細胞、中性粒細胞伴發程度不等的中毒性變等。②骨髓檢查：嚴格根據常規方法抽取患者骨髓，制作涂片，瑞氏染色。油鏡（×1 000）下分析骨髓噬血細胞形態，觀察細胞形態、分類等，做出診斷。③凝血功能檢查：抽取患者清晨空腹靜脈血3 ml，加入0.2 ml檸檬酸鈉，混勻，離心，分離血漿。采用沃芬ACLtop500血凝儀及配套試劑盒檢測，包括包括纖維蛋白原、凝血酶原時間、凝血酶時間、部分活化凝血酶時間、D-二聚體。

1.3 觀察指標 觀察110例HLH患者的骨髓細胞形態學檢查結果、血液細胞檢查結果及凝血功能檢查結果。

2 結果

2.1 血液細胞檢查結果 血液細胞檢查顯示，110例HLH患者存在程度不等的全血細胞減少情況者，占比77.27%（85/110）。白細胞、紅細胞減少情況者26例，占比23.64%（26/110）；中性粒細胞值低于1.0×109/L者30例，占比27.27%（30/110）；血紅蛋白低于90g/L者59例，占比53.64%（59/110）。經外周血涂片檢查發現，少量單核樣組織細胞患者11例，占比10%（11/110），中性粒細胞伴發程度不等的中毒性變者60例，占比54.55%（60/110）。

2.2 骨髓細胞形態學檢查結果 骨髓涂片檢驗顯示，骨髓內的核細胞增生活躍，巨核細胞、紅細胞、粒細胞明顯升高。其中，粒細胞系統占比為（55.64±4.88）%，部分粒細胞中存在中毒性改變，紅細胞占比為（24.61±3.41）%，巨核細胞計數為（155.47±15.17）個；巨核細胞多見顆粒型，形態不規則，胞漿豐富，涂片內可見大量噬血細胞。

2.3 凝血功能檢查結果 凝血功能檢驗，110例HLH患者中產生凝血功能障礙者109例，占比99.09%（109/110）。纖維蛋白原指標水平降低最明顯，降低至（1.22±0.25）g/L，凝血酶原時間為（25.09±2.17）s，凝血酶時間為（37.64±2.47）s；D-二聚體定量范圍為0～0.55ml/L，部分活化凝血酶時間為（48.67±3.28）s。

3 討論

HLH是一種常見噬血組織細胞系統性增生，包括獲得性、家族性兩大類[3]。其中，家族性患者病因不明，主流觀點認為是一種有不同基因缺陷、臨床表現相同的致病性常染色體隱性遺傳病[1，4]。與該病相關的位點有兩個，分別在染色體9q21.3-22.0和染色體10q21-22，有家族性特征，發病率較低，以獲得性為主[5]。一名國外醫學研究者在上世紀70年代中期首次報道了獲得性HLH，發現其病因如下：①感染真菌、細菌、病毒以及支原體等微生物所致；②新生物，如急性非淋巴細胞白血病、骨髓增生異常綜合征、B細胞或T細胞淋巴瘤等。③免疫介導性疾病，如結節病和類風濕性關節炎。④免疫缺陷狀態，如免疫抑制劑。⑤慢性腎衰竭或者壞死性淋巴結炎等，以感染最常見[6]。

HLH的診斷標準：①發熱超過1周，高峰值為38.5℃；②肝脾腫大伴發全血細胞減少；③肝功能異常、凝血障礙；④噬血細胞占骨髓涂片中有核細胞的2%及以上或者有2 500個細胞/ml骨髓液，或者累及淋巴結、骨髓[7]。HLH與惡性組織細胞病的臨床癥狀十分相似，如全血細胞減少、肝脾與淋巴結腫大、高熱，但缺乏明確診斷標記，二者通常難以鑒別[8]。HLH的血液學變化也與惡性組織細胞病相似，但不如其明顯，骨髓以較大、良性噬血組織細胞為主，且吞噬功能亢進，吞噬物以形態、結構完整的白細胞以及血小板、紅細胞為主，同時伴發組織細胞增多的表現[9]。但以分化成熟或者比較成熟的組織細胞增多為主，未見多核局組織細胞。外周血中中性粒細胞的堿性磷酸酶升高。本研究結果顯示，HLH患者診斷中實施骨髓細胞形態學檢查具有一定價值，可準確檢出骨髓增生活躍、凝血功能障礙等，證明了骨髓細胞形態學檢驗方法在HLH診斷中的應用價值。但本研究所選樣本量較少，且未與其他檢驗方法進行對比分析，研究結果存在一定局限性。故今后仍需加大研究力度，擴大樣本量，完善研究內容，進一步分析骨髓細胞形態學檢驗方法在噬血細胞增多中的價值。

綜上所述，骨髓細胞形態學檢驗方法在HLH診斷中的應用價值顯著，值得臨床推廣運用。