孕中期母血清抑制素A與妊娠期相關(guān)疾病的關(guān)系研究

楊建林，潘俊希

（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，云南 昆明 650032）

抑制素A的結(jié)構(gòu)是一個二硫鍵鏈接α亞基和β亞基組成的異二聚體內(nèi)分泌糖蛋白，其產(chǎn)生受下丘腦-垂體-性腺軸調(diào)控，非妊娠期間主要由卵巢分泌，能抑制卵泡刺激素的釋放，促進(jìn)雌二醇的合成[1-2]。妊娠期間由胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞合成分泌，是監(jiān)測胎盤、胎兒發(fā)育正常與否的重要指標(biāo)，對胚胎植入、子宮蛻膜化有調(diào)節(jié)作用[3]。抑制素A水平的變化，是胎盤形成、生長、發(fā)育正常與否的重要指標(biāo)，研究發(fā)現(xiàn)，異位妊娠、子癇、胎兒生長受限、孕育唐氏綜合征的母血中抑制素A水平異常[4-5]。孕期合并癥嚴(yán)重危害母兒健康，本研究旨在初步探討孕中期抑制素A變化與妊娠期合并癥的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1—12月在昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院進(jìn)行正常產(chǎn)檢的孕婦，跟蹤隨訪孕婦孕期合并癥及妊娠結(jié)局，記錄合并癥的發(fā)生情況及胎兒的生長發(fā)育情況。按照妊娠合并癥類型分為妊娠期糖尿病組（n=125）、子癇前期組（n=145）、妊娠期甲狀腺減退癥組（n=133）、妊娠期膽汁淤積癥組（n=59）。選取118例無任何并發(fā)癥和其他異常的孕婦作為對照組。疾病診斷參照《婦產(chǎn)科學(xué)》或妊娠期疾病指南為診斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 標(biāo)本采集 采集妊娠15～21+6周的孕婦空腹靜脈血3 ml，放置于促凝管1 h，3 000 r/min離心15 min，分離血清，當(dāng)天不能檢測的血清置于-20℃冰箱保存以待檢測。

1.3 方法 采用貝克曼ACCESS 2分析系統(tǒng)，磁性微粒子化學(xué)發(fā)光法定量檢測抑制素A。試劑盒、定標(biāo)、耗材由貝克曼公司提供，質(zhì)控品購自伯樂公司，質(zhì)量控制：兩個SD，批間差異系數(shù)在5%以內(nèi)。抑制素A的中位數(shù)由產(chǎn)前篩查歷年數(shù)據(jù)累計得到，中位數(shù)倍數(shù)（MOM值）由騰程產(chǎn)前篩查軟件1.1版本換算得到。

1.4 觀察指標(biāo) ①觀察孕婦基礎(chǔ)數(shù)據(jù)差異，統(tǒng)計孕婦年齡、胎齡。②比較孕婦孕期發(fā)生糖尿病、子癇、ICP、妊娠期甲減，孕中期抑制素A的水平分布情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用Origin軟件，組間比較用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用方差分析，相關(guān)性分析用Pearson相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同孕婦基礎(chǔ)數(shù)據(jù)比較 不同妊娠合并癥孕婦平均年齡、孕齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 不同并發(fā)癥孕婦基本資料比較（±s）Table 1 Comparison of basic data of pregnant women with different complications(±s)

表1 不同并發(fā)癥孕婦基本資料比較（±s）Table 1 Comparison of basic data of pregnant women with different complications(±s)

注：GDM，妊娠期糖尿病；ICP，妊娠期膽汁淤積癥

?

2.2 抑制素A水平與妊娠相關(guān)疾病的相關(guān)性 子癇前期、ICP組血清抑制素A的水平和MOM值均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。妊娠期糖尿病、妊娠期甲減組血清抑制素A的水平和MOM值與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 妊娠期并發(fā)癥與抑制素A相關(guān)性（±s）Table 2 Correlation between complications during pregnancy and inhibin A(±s)

表2 妊娠期并發(fā)癥與抑制素A相關(guān)性（±s）Table 2 Correlation between complications during pregnancy and inhibin A(±s)

?

表3 妊娠期并發(fā)癥與抑制素AMOM值的相關(guān)性（±s）Table 3 Correlation between pregnancy complications and inhibin A MOMvalue(±s)

表3 妊娠期并發(fā)癥與抑制素AMOM值的相關(guān)性（±s）Table 3 Correlation between pregnancy complications and inhibin A MOMvalue(±s)

注：GDM，妊娠期糖尿病；ICP，妊娠期膽汁淤積癥；MOM值，中位數(shù)倍數(shù)

?

3 討論

妊娠期孕婦合并癥是多因素導(dǎo)致的疾病，胚胎發(fā)育過程中分泌的生化物質(zhì)是其誘因之一，妊娠期抑制素A是由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞合成，通過母兒物質(zhì)交換進(jìn)入母血，當(dāng)母血抑制素A異常，反映胎盤、胎兒、母體可能存在異常[5]。子癇前期是危害母胎健康的嚴(yán)重妊娠期合并癥，主要表現(xiàn)為血壓升高、尿蛋白陽性、水腫、腎功能受損、全身其他器官功能紊亂。目前認(rèn)為是胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞發(fā)育異常引起的胎盤功能受損，胚胎著床、子宮螺旋小動脈重鑄不足、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、炎癥反應(yīng)加重、免疫反應(yīng)過度，胎盤長期處于缺血、缺氧狀態(tài)[6]。滋養(yǎng)層細(xì)胞的功能受損，導(dǎo)致胎胚組織生成β-HCG、抑制素-A異常，胎盤血管滲透性下降，母體代謝胎盤分泌物的功能下降，母血高水平的抑制素A誘導(dǎo)免疫細(xì)胞產(chǎn)生和釋放TNF、IL等炎癥因子，引起全身炎癥反應(yīng)，損壞全身血管內(nèi)皮細(xì)胞，形成母體與胎盤的循環(huán)障礙，進(jìn)而導(dǎo)致子癇前期[6-8]。本研究結(jié)果表明，發(fā)生子癇前期的孕婦孕中期血清抑制素A水平高于正常人，與文獻(xiàn)[9]報道一致。早孕期，母體血清抑制素A和β-HCG與甲狀腺功能相關(guān)[10]，此外，孕中期抑制素A與妊娠期甲減、糖尿病無關(guān)。母體膽汁酸異常，母胎血液循環(huán)將膽汁酸淤積在胎盤組織，胎盤的功能受損，滋養(yǎng)層細(xì)胞增生，抑制素A合成增多，抑制素A的肝臟代謝加重了膽汁酸的淤積，造成惡性循環(huán)[11]，ICP患者抑制素A水平高于正常人。

綜上所述，研究抑制素A的變化與妊娠期合并癥的關(guān)系，對采取必要醫(yī)療措施改善母胎環(huán)境有重要意義，孕中期抑制素A與子癇前期、ICP有關(guān)，對于孕中期產(chǎn)篩抑制素A異常的孕婦，應(yīng)該建議增加產(chǎn)檢頻次或者給予藥物干預(yù)，提前預(yù)防合并癥。