鹽酸多奈哌齊治療腦梗死所致認知功能障礙的療效及安全性

楊華清

（山東省新泰市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 泰安 271200）

近年來，腦梗死發(fā)病率的不斷升高，臨床研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死的發(fā)生通常與患者的日常生活、行為習慣及飲食因素密切相關，且絕大多數(shù)患者術后易發(fā)生認知功能障礙，嚴重影響患者的生活質(zhì)量及預后[1]。鹽酸多奈哌齊屬于第二代膽堿酯酶抑制劑，可作為治療血管性癡呆的一線藥物[2]。研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死所致認知功能障礙的形成易受到多種炎癥因子的影響，包括腫瘤壞死因子-α、白介素-6等，均參與了該病的發(fā)生發(fā)展過程[3]。基于此，本研究旨在探究鹽酸多奈哌齊治療腦梗死所致認知功能障礙的療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2017年12月至2019年12月收治的80例腦梗死后認知功能患者，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，各40例。對照組男23例，女17例；年齡47～67歲，平均（56.12±2.34）歲；病程1～5 h，平均（3.19±0.23）h。觀察組男24例，女16例；年齡45～73歲，平均（54.29±3.90）歲；病程2～6 h，平均（3.28±0.12）h。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

納入標準：符合急性腦梗死的診斷標準[4]；行CT診斷未見明顯的低密度區(qū)；存在明顯的認知功能、記憶力及執(zhí)行能力等方面的損害；臨床資料完整。排除標準：過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯坑盟幋嬖趪乐剡^敏者；內(nèi)分泌功能嚴重紊亂者；因其他原因引起的認知功能障礙者。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)治療，均進行完善的血常規(guī)、肝腎功能指標等檢查，并進行頭顱CT或MRI等相關輔助檢查，配合使用腦部血液循環(huán)及抗血小板治療[5]。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療，口服，每次50 mg，每天1次，兩組連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標及療效評價標準 臨床療效：療效評價標準[6]，MoCA＞6分，臨床癥狀及體征明顯消失為顯效；MoCA評分在4～6分，臨床癥狀及體征得到明顯好轉(zhuǎn)為有效；MoCA評分＜4分，臨床癥狀及體征無明顯改善甚至加重為無效。總有效率=顯效率+有效率。MoCA量表[7]：評價標準包括視空間與執(zhí)行功能、命名、記憶、注意、語言、抽象、延遲回憶與定向，得分＜26分說明已出現(xiàn)認知功能障礙。MMSE量表[8]：MMSE量表包括言語表達能力、定向力以及記憶力等內(nèi)容，得分27～30分為正常。血清炎癥因子：安靜空腹狀態(tài)下抽取靜脈血3 ml，2 000 r/min離心10 min，提取血清后利用雙抗體夾心ELISA法測量患者治療前后超敏C反應蛋白（hs-CRP）及白細胞介素-6（IL-6）的水平。不良反應：包括腹痛腹瀉、頭暈頭痛、失眠抑郁、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組MoCA及MMSE評分比較 治療后，觀察組MoCA及MMSE評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組MoCA及MMSE評分比較（±s，分）

表2 兩組MoCA及MMSE評分比較（±s，分）

注：MoCA，蒙特利爾認知評估量表；MMSE，簡易精神狀態(tài)量表

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2.3 兩組血清因子水平比較 治療后，觀察組hs-CPR及IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清因子水平對比（±s）

表3 兩組血清因子水平對比（±s）

注：hs-CRP，超敏C反應蛋白；IL-6，白細胞介素-6

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2.4 兩組不良反應發(fā)生率比較 兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

腦梗死后合并認知功能障礙在臨床中較常見，其與膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)損傷密切相關，研究表明，腦內(nèi)的膽堿能神經(jīng)纖維束可分別投射至大腦皮層及皮質(zhì)上，易降低海馬、顳葉及額葉內(nèi)的乙酰膽堿能受體的活性，嚴重影響患者的學習及記憶等認知功能[9]。因此，治療時需從該機制出發(fā)合理選擇藥物。鹽酸多奈哌齊作為一種能可逆性降解特異性乙酰膽堿的物質(zhì)，對膜上AchE引起的乙酰膽堿水解產(chǎn)生較強的抑制作用，具有較高的選擇性及特異性，在改善患者的認知功能障礙方面效果顯著，被認為是治療認知功能障礙的常用藥物[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組MoCA及MMSE評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明鹽酸多奈哌齊治療可改善患者認知功能。分析原因為，鹽酸多奈哌齊對神經(jīng)細胞代謝產(chǎn)生較強的促進作用，而對Ach水解產(chǎn)生較強的抑制作用[12-13]。此外，治療后，觀察組hs-CPR及IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明鹽酸多奈哌齊治療可緩解體內(nèi)炎癥反應。研究[14]表明，腦梗死在發(fā)生局部血管缺血的同時可伴隨炎癥因子水平的升高，并指出hs-CRP及IL-6與腦梗死患者預后相關，通過有效的藥物治療在降低炎癥因子的同時，可減少對認知功能的損傷。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明鹽酸多奈哌齊治療腦梗死所致認知功能障礙在獲得較好臨床療效的同時，也確保用藥期間的安全性，與以往研究[15]結(jié)果基本一致。

綜上所述，鹽酸多奈哌齊治療腦梗死所致認知功能障礙臨床療效顯著，可改善患者血清炎癥因子水平，安全性高，值得臨床推廣應用。