200例高齡卵巢儲備功能減退患者IVF/ICSI助孕妊娠結局的分析

張靜姿，于月新

（北部戰區總醫院生殖醫學中心，遼寧 沈陽 110003）

卵巢儲備功能減退（diminished ovarian reserve，DOR）屬于不孕癥的影響因素之一。DOR的病因眾多，主要臨床表現為生育功能降低甚至不孕，嚴重影響患者的身體健康和家庭和睦[1]。因此，探尋有效的治療措施具有重要意義。目前，臨床上治療DOR的方法較多，療效也存在明顯差異。體外受精（in vitro fertilization，IVF）與卵泡漿內單精子顯微注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）均為輔助生殖技術，在臨床上應用廣泛[2-3]。目前關于二者對DOR患者的治療效果的研究較少?；诖耍狙芯炕仡櫺苑治霰驹菏罩蔚?00例DOR患者的臨床資料，旨在分析IVF與ICSI在DOR患者中的助孕妊娠結局，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析本院2017年2月至2019年2月診治的200例高齡DOR患者的臨床資料。按照受精方式分為觀察組與對照組，各100例。觀察組年齡35～50歲，平均（40.32±4.11）歲；體重指數18～28 kg/m2，平均（22.15±2.34）kg/m2；不孕時間1～8年，平均（4.58±2.35）年。對照組年齡35～50歲，平均（40.41±4.25）歲；體重指數18～28 kg/m2，平均（22.26±2.27）kg/m2；不孕時間1～9年，平均（4.62±2.45）年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

納入標準：年齡≥35歲；促卵泡激素（folliclestimulating hormone，FSH）＞10 U/L；雙側竇卵泡計數（antral follicle counting，AFC）＜5個；既往未行IVF/ICSI；男方精液正常。排除標準：合并嚴重肝、腎等重要臟器病史者；惡性腫瘤者；存在宮腔病變、子宮畸形者；有智力、精神障礙者；臨床資料不完整者。

1.2 方法 所有患者均給予常規促排卵方法，在注射人絨毛膜促性腺激素（HCG）35～36 h后進行取卵。男方需禁欲3～7 d，在取卵當天手淫取精。觀察組接受IVF治療：聯合上游法、密度梯度離心分離精液，后形態分析運用改良巴氏染色法，采取大體授精法微滴法，保持1微滴50μl G-IVF，培養皿行3～4滴后覆蓋礦物油，將卵母細胞、精子在取卵4 h后放入，比例為40 000∶1。將2～3個卵母細胞加入每個孔中，行5 h孵育，然后轉移卵母細胞至G-IVF中去除其四周的顆粒細胞。對照組接受ICSI治療：分離精液的方法同觀察組，在G-IVF中對卵母細胞進行3 h的培養，采取透明質酸酶脫顆粒細胞，后在G-IVF中對已處理的卵子進行30 min的繼續培養，通過400倍放大鏡篩選出優質量精子進行ICSI。

1.3 觀察指標 比較兩組胚胎植入率、可用胚胎率、優質胚胎率、受精率、妊娠率、早孕流產率（懷孕3個月內出現流產）。

1.4 胚胎評級標準 ①細胞大小一致、胞質透亮無顆粒，碎片≤5%為I級胚胎；②細胞大小有細微差別，胞質有些許顆粒，碎片在6%～20%為Ⅱ級胚胎；③細胞大小顯著不一致，胞質內顆粒顯著，碎片在21%～50%內為Ⅲ級胚胎；④細胞大小極其不一致，胞質內顆粒嚴重多，碎片＞50%為Ⅳ級胚胎。優質胚胎為I、Ⅱ級胚胎，可用胚胎為I、Ⅱ、Ⅲ級胚胎。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組胚胎狀況比較 兩組胚胎植入率、可用胚胎率比較差異無統計學意義；觀察組優質胚胎率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組胚胎狀況比較[n（%）]

2.2 兩組妊娠結局比較 兩組妊娠率比較差異無統計學意義；觀察組受精率、早孕流產率明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組妊娠結局比較[n（%）]

3 討論

卵巢儲備是指女性人群的卵巢皮質內所存在的原始卵泡。卵巢儲備功能主要反映卵巢皮質區卵泡發育形成優質卵母細胞的能力及女性生育潛能。DOR會影響育齡婦女的生育能力，影響患者身體健康。因此，探尋有效的治療方法有利于提高患者的生育機會。近年來，隨著醫學技術的快速發展，IVF、ICSI等輔助生殖技術在不孕患者助孕中發揮重要作用。

IVF作為不孕患者助孕的一種重要方式，工作原理主要是在體外人工操控的環境下完成精子與卵子的受精過程，從而達到助孕的目的。IVF的適應證為排卵障礙、免疫性不孕、子宮內膜異位癥、原因未明的不孕等，其應用解除了多數不能生育患者的痛苦，緩解了不孕患者家庭壓力。有研究[4]發現，不孕患者IVF治療的效果較好，能提高優質胚胎數及臨床妊娠率。也有學者報道通過IVF治療不孕雖然能改善不孕現象，但其受精率仍較低[5]。ICSI又名第二代“試管嬰兒”，其工作原理主要是通過顯微操作技術完成精子與卵子的受精過程，從而達到助孕的目的。自1992年應用ICSI成功使不孕患者妊娠并誕生了試管嬰兒開始，ICSI在臨床得到廣泛應用。ICSI的適應證為男方嚴重精子障礙、前次IVF失敗者、原因未明的不孕等，其臨床發展壯大的基礎為多種類型的顯微授精技術。本研究結果顯示，兩組胚胎植入率、可用胚胎率、妊娠率比較差異無統計學意義，提示IVF與ICSI技術對于DOR患者均有較好的助孕作用。IVF與ICSI技術均為輔助生殖技術，二者操作過程均包括促排卵這一環節。研究[6]報道，評價藥物誘導排卵效果的直接指標是卵母細胞數，而且胚胎活產率與獲卵數密切相關。還有資料表明，胚胎活產率達到峰值時獲卵數有15個，而獲卵數更多時胚胎活產率反而降低[7]。因此，評價促排卵效果不應僅局限于獲卵數量的最大值，而應增加優質胚胎數量。本研究結果顯示，觀察組優質胚胎率高于對照組（P＜0.05），提示相比ICSI技術，在高齡、卵巢儲備功能減退患者中，IVF技術更有利于胚胎質量的完善。分析原因可能為，在ICSI實施過程中可能損害卵子，同時，ICSI技術的應用避開了正常受精過程中自然篩選精子活力的過程，這也可能會使卵子中注入有問題的精子，進而影響胚胎質量[8]。本研究中觀察組早孕流產率低于對照組（P＜0.05），也證實了這一點。另外，本研究結果也顯示，觀察組受精率低于對照組（P＜0.05），提示ICSI技術有助于提高受精率。分析原因可能與ICSI技術是將單一精子注入卵子完成受精，此過程僅需數條精子即可完成，克服了IVF受精失敗因素有關。

綜上所述，與ICSI助孕比較，對DOR患者采用IVF助孕能提高優質胚胎率，減少早孕流產現象，但采用ICSI助孕能提高患者受精率，故應根據患者實際情況選擇合適的助孕方式。