基因組學為轉移性乳腺癌患者選擇治療方法

癌癥的進展部分是由基因組改變驅動的。癌癥的基因組表征已顯示出驅動因子變化的患者間的異質性，這引出了一個觀點，即在癌癥患者中生成基因組圖譜可利于選擇有效的治療方法。盡管DNA 測序已在實踐中實施，但仍不清楚如何使用其結果。在SAFIR02-BREAST 試驗中，共有1 462 名HER2 非過度表達的轉移性乳腺癌患者接受了基因組分析。其中238 名患者被隨機分配到兩個試驗中（編號NCT02299999 和NCT03386162），比較維持治療與匹配基因組改變的靶向治療的療效。當根據ESMO分子靶標臨床可操作性量表（ESCAT）將基因組改變歸類為Ⅰ/Ⅱ級時［調整后的危險比（HR）為0.41，90%CI為0.27～0.61，P<0.001］，與基因組學匹配的靶向治療可改善無進展生存期，但當使用ESCAT 未選擇改變時則不然（調整后的HR 為0.77，95%CI為0.56～1.06，P=0.109）。對于ESCAT 改變超過I/II級的患者，靶向治療組未觀察到無進展生存期的改善（未經調整的HR 為1.15，95%CI為0.76～1.75）。具有胚系BRCA1/2 突變（n=49）的患者從olaparib 獲得了很大的益處（gBRCA1，HR 為0.36，90%CI為0.14～0.89；gBRCA2，HR 為0.37，90%CI為0.17～0.78）。該試驗提供的證據表明，由基因組學主導的治療決策應由轉移性乳腺癌患者的靶標可操作性框架驅動。