袁艷,李慶全,張舉孔
南陽市第二人民醫院,河南 南陽 473012
帕金森?。≒D)好發于老年人群中,發病后會出現震顫、運動遲緩等癥狀,主要病理改變為多巴胺神經元缺失及中腦黑質密部色素脫失,部分患者伴嚴重的智能障礙[1-2]。該病發病機制尚不明確,基于其腦組織多巴胺缺失這一病理改變,臨床多采用以左旋多巴為主的藥物進行治療,可在一定程度上緩解臨床癥狀,但隨用藥時間延長及大劑量的使用,會引起諸多不良反應[3-4]。隨著中醫學對該病認識的加深,各種中醫療法被逐漸應用于其治療中,并取得一定的成效,尤以中醫藥療法最為突出?;诖耍狙芯考{入88 例PD 患者,探討應用補腦熄風止痙湯聯合多巴絲肼治療的效果。總結如下。
采用隨機數字表法將2019 年10 月至2021 年10月收治于南陽市第二人民醫院的88 例PD 患者分為兩組,各44 例。診斷標準:西醫診斷符合《中國帕金森病的診斷標準(2016 版)》[5]:運動遲緩,出現靜止性震顫或肌肉強直。中醫符合《中醫診斷學》[6]、《顫病(帕金森?。┰\療方案》[7]中血瘀風動的診斷標準:頭搖或肢體震顫日久,動作遲緩,肢體拘痙,步態慌張,面色晦暗,言語不利,癡傻善忘;舌質紫暗或夾瘀斑,脈弦澀。對照組26 例男,18 例女;年齡范圍45~75 歲,年齡(63.33±4.78)歲;體質量指數(BMI)19~29 kg/m2,BMI(23.57±1.33)kg/m2;病程范圍1~10 年,病程(4.70±1.08)年。觀察組24 例男,20 例女;年齡范圍48~71 歲,年齡(63.49±4.75)歲;BMI 19~30 kg/m2,BMI(23.67±1.28)kg/m2;病程范圍2~9 年,病程(4.68±1.17)年。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。
(1)納入標準:符合上述診斷標準;患者知情同意;臨床資料完整;具備基本溝通能力。(2)排除標準:對本研究所使用藥物過敏者;心肝腎功能不全者;精神疾病者。
對照組口服多巴絲肼(上海羅氏制藥有限公司,國藥準字H10930198,規格:每片含左旋多巴200 mg 與芐絲肼50 mg)治療,0.125 g/次,3 次/d。觀察組加用補腦熄風止痙湯治療,方藥組成:牡蠣、北黃芪、龜板各30 g,葛根24 g,白芍12~30 g,木瓜20 g,云苓、當歸各12 g,天麻、白術、絞股藍、肉蓯蓉各15 g,石菖蒲、人參、懷牛膝、遠志、法半夏各10 g,全蝎、鹿茸各3 g,五味子、地龍各6 g,蜈蚣2 條。水煎取汁300 mL,150 mL/次,早晚溫服,1 劑/d。均連續治療12 周。
本研究的對照組和觀察組兩組樣本量相等,選擇兩樣本均數估算公式,其樣本量的計算公式為:n=(Uα+Uβ)2σ2δ2,α 為第一類錯誤,一般取0.05,β 取0.1,查U 值表得Uα=1.644 9,Uβ=1.281 6;根據預實驗最后得到n=35 人,加上各種因素造成的脫落率20%,最終確定對照組和觀察組為35/(1-20%)=43.75≈44 人,即兩組所需樣本量44 例,最終確定總例數為88 例。
(1)臨床療效:依據帕金森綜合評分量表(UPDRS)評估,按照UPDRS 評分降低≥80%、降低45%~79%、降低≤44%分別為顯效、有效和無效。(顯效+有效)例數=總有效例數。(2)智能狀況:采用簡易精神狀態量表(MMSE)于治療前、治療12 周后評估,總分30 分,智能與評分呈正相關。(3)精神狀況:采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)于治療前、治療12 周后評估,采用5 級(0~4)分評分法,HAMD 分值0~68 分,HAMA 分值0~56 分,抑郁、焦慮嚴重程度與評分呈正相關。(4)生活質量:采用帕金森生活質量問卷(PDQ-39)于治療前、治療12 周后評估,共10 個維度,39 個項目,每個項目采用5 級(0~4)分評分法,分值0~156 分,生活質量與評分呈負相關。(5)不良反應:如腹瀉、腹痛等。
觀察組臨床總有效率較對照組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]
治療后觀察組MMSE 評分高于對照組,HAMD、HAMA 評分低于對照組(P<0.05)。見表2。
表2 兩組智能狀況和精神狀況比較() 分

表2 兩組智能狀況和精神狀況比較() 分
注:與同組治療前比較,aP<0.05。
治療后觀察組PDQ-39 評分低于對照組(P<0.05)。見表3。
表3 兩組PDQ-39評分比較() 分

表3 兩組PDQ-39評分比較() 分
對照組腹瀉、嘔吐各1 例,發生率為4.55%(2/44),觀察組頭暈、惡心各2 例,發生率為9.09%(4/44),差異無統計學意義(χ2=0.18,P=0.398)。
PD 的發生與年齡老化、環境等因素有關,隨老齡化進程加劇,其發病率顯著上升[8-9]。其主要累及中樞神經和周圍神經系統,病程呈緩慢進展,起初表現為一側肢體震顫,然后逐漸累及另一側肢體,大大降低患者生活質量。多巴胺替代療法是目前臨床比較認可的治療方案,多巴絲肼主要成分為左旋多巴,可提高多巴胺水平,且起效快,服藥1 h 內可達到最高峰,有助于改善患者臨床癥狀[10-12]。但單純應用西藥治療仍然無法達到預期效果。
中醫學將PD 歸屬于“顫證”的范疇,與肝、腎、脾密切相關。肝藏血,肝血虛則肝木失養而生風,風動者肢顫;腎虛髓減,虛風內動,也可致顫證;脾主運化,脾失健運,氣血津液無以化生,四肢肌肉失于濡養,可見肢體攣縮不利[13-14]。顫證患者多年老體虛,臟腑功能漸衰,影響氣血津液化生和輸布,導致瘀血阻滯,筋脈失于濡養,以致頭搖肢顫,屈伸不利,即血瘀生風,是瘀血導致的內風,亦是顫證的重要病機[15-17]。此外,腦為元神之府,主五臟六腑,若腦神不足,則神不導氣,故震顫不得自控。因而本病治療應以滋補肝腎、活血化瘀、息風通絡、填精補腦為基本原則。補腦熄風止痙湯中北黃芪補氣固表;人參大補元氣、復脈固脫;肉蓯蓉補肝腎、益精血;鹿茸補腎陽、強筋骨;牡蠣平肝潛陽;龜板滋陰補陽;葛根、木瓜滋潤筋脈、舒筋活絡;云苓、白術、絞股藍、白芍健脾祛濕;當歸、懷牛膝滋補肝腎、養血熄風、柔肝舒筋;天麻平肝熄風;石菖蒲理氣活血;法半夏燥濕化痰;遠志祛痰開竅;全蝎、地龍,擅搜剔深入筋骨之風毒;五味子生津、滋腎,蜈蚣息風止痙。全方共奏滋補肝腎、熄風通絡、活血化瘀、填精補腦之效。
本研究結果顯示,觀察組臨床總有效率、MMSE評分高于對照組,HAMD、HAMA、PDQ-39 評分低于對照組,表明PD 患者應用補腦熄風止痙湯聯合多巴絲肼治療效果確切,可改善智能及精神狀況,提高生活質量。現代藥理研究顯示,肉蓯蓉可抑制氧化應激反應,改善學習和記憶功能;人參可拮抗氧化應激反應,阻斷或抑制神經元凋亡;天麻具有抑制神經元凋亡、改善血液循環、保護腦細胞等作用;葛根具有增強記憶力的作用,且其所含成分葛根異黃酮對抑郁具有一定的調節作用[18-20]。多巴絲肼可提高多巴胺水平,補腦熄風止痙湯從PD 病機入手,可從根本上解決病機,二者相互作用,可增強療效,促進疾病恢復。
綜上所述,在多巴絲肼治療PD 患者基礎上,應用補腦熄風止痙湯可增強療效,改善智能及精神狀況,提高生活質量,且安全性好。