左炔諾孕酮宮內節育系統聯合去氧孕烯炔雌醇片對排卵障礙性異常子宮出血患者性激素水平的影響

饒麗媛

金溪縣婦幼保健計生服務中心，江西 金溪 344800

排卵障礙好發于青春期及絕經過渡期女性，主要由下丘腦-垂體-卵巢軸功能異常引起，常表現為月經不規律，即出血量、經期長度、月經周期頻率及規律這四個方面出現異常［1-2］。排卵障礙性異常子宮出血是指月經不規律、出血不規則［3］。目前，本病主要治療方法是采用孕激素，改善患者出血情況，但不同治療方法其療效不同，且部分藥物會導致病情反復發作，不利于患者預后。去氧孕烯炔雌醇片是一種復方避孕藥，含有低劑量雌、孕激素，具有內膜修復、萎縮的雙重作用，通過促進子宮內膜萎縮對子宮內膜發揮修復作用［4］。左炔諾孕酮宮內節育系統（LNG-IUS）是一種含藥宮內節育器，可抑制雌激素受體合成［5］，降低月經量。因此，本研究使用LNG-IUS 聯合去氧孕烯炔雌醇片治療排卵障礙性異常子宮出血，探究其臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

金溪縣婦幼保健計生服務中心是本次研究的病患來源，所納入病例共計為80 例，所選患者的治療時段是2019 年1 月至2021 年8 月，以隨機數字表法分為對照組、觀察組，每組各40 例。納入標準：（1）所有患者均符合《排卵障礙性異常子宮出血診治指南》中的相關診斷標準［6］；（2）所有病患及其近親屬均清楚本次研究的權利、義務、收益、風險，并在相關文件上簽字。排除標準：（1）同時參與其他研究者；（2）合并內分泌系統疾病者；（3）合并其他重要組織、器官嚴重疾病者；（4）精神病患者或有語言障礙者等；（5）對本研究藥物感到強烈不適，且無法緩解者。觀察組年齡范圍35～55 歲，年齡（49.49±2.14）歲，病程范圍3～10 個月，病程（6.37±1.23）個月；對照組年齡范圍35～55 歲，年齡（49.73±2.45）歲，病程范圍3～10 個月，病程（6.56±1.49）個月。兩組基礎資料差異無統計學意義（P>0.05）。本次研究方案已經通過金溪縣婦幼保健計生服務中心倫理委員會審核，并批準開展。

1.2 治療方法

兩組均行診斷性刮宮，對照組在術后使用去氧孕烯炔雌醇片（N.V.Organon，批準文號：國藥準字HJ20170258，規格：每片含去氧孕烯0.15 mg 與炔雌醇20 μg）口服治療，1 片/次，1 次/d，連續服用3 周后停藥，待月經來潮后第5 天開始下一周期治療。觀察組在對照組的基礎上聯合左炔諾孕酮宮內釋放系統（Bayer Oy，國藥準字J20140088，規格：含左炔諾孕酮52 mg/個）治療，由專業人員將LNG-IUS 放置于患者宮腔內，經陰道超聲檢查LNG-IUS 位置放置是否準確。兩組患者均持續治療3 個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評估痊愈：經過治療，患者軀體不適癥狀完全消失，月經周期及來潮量恢復正常。顯效：患者軀體不適癥狀基本消失，月經周期及來潮量基本恢復正常。有效：患者軀體不適臨床癥狀、月經周期及來潮量有改善。無效：患者軀體不適臨床癥狀無減輕、月經周期及來潮量無改善。1-無效率=總有效率［7］。

1.3.2 子宮內膜厚度、月經失血圖（PBAC）評分及血紅蛋白（Hb）于治療前1 天及治療3 個月后，采用PBAC 評分［8］評估兩組患者的月經量，包括衛生巾血染程度、血塊大小及衛生巾數量，總分>100 分說明月經量過多（>80 mL），<25 分提示月經量過少（<20 mL）；采用彩色超聲多普勒診斷儀（美國GE）檢測患者的子宮內膜厚度；在患者晨起空腹狀態下，取其靜脈血2 mL，通過離心處理得到上層清液，檢測Hb 水平，檢測方法：用酶聯免疫吸附試驗法，試劑及試劑盒均由邁瑞南京生物技術有限公司提供。

1.3.3 性激素水平于治療前1 天及治療后3 個月，在患者空腹狀態下，進行靜脈血采集，共采集3 mL，靜置后通過離心機（參數設置：2 000 r/min，15 min）得上層血清。待測指標：雌二醇（E2）、促黃體素（LH）及卵泡刺激素（FSH）水平，檢測方法：化學發光法。試劑及試劑盒均來自江西迪安華星醫學檢驗室，所有檢測步驟嚴格按照說明書進行。

1.3.4 不良反應觀察并記錄兩組患者治療期間不良反應（頭暈、惡心及嘔吐等）的發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床總有效率比較

對比兩組患者臨床總有效率，觀察者總有效率（92.50%）高于對照組（77.50%），差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組臨床總有效率比較

2.2 子宮內膜厚度、PBAC 評分及Hb 比較

在治療前收集兩組數據，對比子宮內膜厚度、PBAC 評分及Hb 水平，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組子宮內膜厚度、PBAC 評分明顯更低，Hb 水平明顯更高（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者子宮內膜厚度、PBAC評分及Hb比較（）

表2 兩組患者子宮內膜厚度、PBAC評分及Hb比較（）

注：與治療前比較，aP<0.05。

2.3 性激素水平比較

將兩組治療前數據（E2、LH 及FSH 水平）進行對比，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組E2、LH 及FSH 水平不同于對照組，水平明顯更低（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者性激素水平比較（）

表3 兩組患者性激素水平比較（）

注：與治療前比較，aP<0.05。

2.4 不良反應發生率比較

對比兩組不良反應發生率可知，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較［例（%）］

3 討論

排卵障礙性異常子宮出血是婦科常見癥狀之一，是指孕激素分泌不足，子宮內膜在雌激素的持續刺激下不斷增殖，不規則剝脫引發異常的子宮出血［9］，可能與年齡、肥胖、工作壓力大及不良飲食習慣有關，主要表現為陰道出血、月經過多、腹痛及痛經等。隨著病情的加重和病程的延長，會造成貧血及感染癥狀，其治療原則是以恢復月經周期正常和防止子宮內膜過度增生為主。目前，臨床上治療藥物較多，如何選擇安全且有效的藥物已成為臨床研究熱點。本文研究了LNG-IUS 聯合去氧孕烯炔雌醇片治療排卵障礙性異常子宮出血患者的臨床療效，以期為臨床選擇合適的藥物提供參考依據。

子宮內膜厚度與排卵障礙性異常子宮出血嚴重程度呈正相關關系，可有效反映疾病嚴重程度［10］。E2 主要由卵泡的顆粒細胞分泌而來，可促進子宮肌細胞增大，當含量過高時，會導致子宮內膜厚度增加［11］，從而加重患者病情。LH 是由腺垂體細胞分泌的一種糖蛋白類促性腺激素［3］，釋放過多或過少時，都會導致內分泌失調從而導致子宮出血。FSH 由腦垂體分泌，其含量高低可反映垂體內分泌功能和卵巢功能，當其含量過高表示卵巢功能下降，可致患者出現排卵障礙性異常出血。

本研究結果顯示，觀察組的子宮內膜厚度、PBAC 評分、E2、LH 及FSH 水平顯著低于對照組，Hb 水平高于對照組，說明LNG-IUS 聯合去氧孕烯炔雌醇片治療可改善患者性激素水平，降低子宮內膜厚度及月經失血量。究其原因，可能是由于去氧孕烯炔雌醇片為去氧孕烯與炔雌醇復合劑，去氧孕烯能夠選擇性地與孕激素受體親近，且親和力強，可促使子宮內膜從增殖期轉變為分泌期；炔雌醇對下丘腦、垂體有正負反饋作用［12］。兩種藥物可針對子宮內膜協同發揮修復作用，減少子宮內膜出血且止血速度快。此外，去氧孕烯炔雌醇片可抑制促性腺激素水平的釋放，從而使E2、LH 及FSH 水平降低。LNG-IUS 可直接作用于宮腔，通過釋放左炔諾孕酮而抑制子宮內膜的生長，有效降低子宮內膜厚度及性激素水平［13］。且LNG-IUS 中的左炔諾孕酮為強效孕激素，可影響雌激素受體，降低子宮內膜對E2 的敏感性，通過抑制血管生長，從而抑制排卵，降低月經量。兩種藥物聯用，可發揮協同作用，使療效發揮至最高，有效降低患者性激素水平。

綜上所述，LNG-IUS 聯合去氧孕烯炔雌醇片治療排卵障礙性異常子宮出血患者療效較好，可降低子宮內膜厚度和月經出血量，改善患者E2、LH 及FSH 水平，促進患者恢復。