人參皂苷在治療因CLDN18-ARHGAP26表達引起的耐化療藥治療過程中的抗腫瘤作用

李 靖，謝 波，汪 虎，張晨嵩，賈建光，潘成武，馬家馳

胃癌(gastric carcinoma, GC)是世界上最常見的惡性腫瘤之一，全球發病率排名第五，病死率排名第三[1]。雖然手術治療、放療和化療已被應用于胃癌的治療，但胃癌患者的5年生存率仍低于30%[2]。基因重組是癌癥的一個標志，可導致具有致癌特性的基因融合[3]。近年來研究[4]表明，胃癌中有CLDN18-ARHGAP26融合基因。表達CLDN18-ARHGAP26融合期的胃癌細胞系上皮表型明顯減少，出現上皮-間質轉化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)表型，從而對目前主要的胃癌化療相關藥物耐藥。研究[5]表明，人參皂苷可以有效抑制胃癌細胞的增殖并促進胃癌細胞的凋亡，在低濃度奧沙利鉑(oxaliplatin, L-OHP)細胞模型中人參皂苷可以顯著提高低濃度的奧沙利鉑對胃癌側群(side population, SP)細胞的敏感性，而在耐奧沙利鉑胃癌EMT模型中，人參皂苷可以有效逆轉胃癌耐藥細胞株EMT，從而達到抗腫瘤的效果。該研究中利用人參皂苷干預探究人參皂苷在CLDN18-ARHGAP26融合突變引起的耐化療藥過程中的抗腫瘤作用。

1 材料與方法

1.1 主要材料人胃癌細胞系BGC-823購自南京科佰生物科技有限公司。胎牛血清(FBS)、RPMI-1640培養基購自美國Gibco公司；青鏈霉素混合液購美國Hyclone公司；過表達CLDN18-ARHGAP26突變基因的慢病毒載體由上海吉瑪基因公司構建；Lipofectamine 2000轉染試劑均購自美國Thermo公司；TRIzol試劑購自上海索萊寶生物科技有限公司；逆轉錄試劑盒和SYBR PremixEx TaqTM(Tli RNaseH Plus) 試劑盒均購自寶生物工程(大連)有限公司；E-Cadherin、Vimentin抗體均購自美國Abcam公司；RAPI裂解液和BCA法蛋白濃度檢測試劑盒均購自上海碧云天生物技術有限公司；蛋白酶抑制劑購自美國羅氏公司；……