耐藥復發的慢性乙型肝炎患者行替諾福韋進行挽救治療的效果觀察

姚慧娟 王德志 李裕海 姚 昆

福建醫科大學附屬寧德市醫院 1 感染科 2 急診科，福建省寧德市 352100

乙肝病毒作為一類具有高變異性的致病病毒，可在自身逆轉錄復制過程中，發生不同程度的核苷酸變異反應，特別是對于部分慢性乙肝患者而言，其自身在發病后，可在長期抗病毒藥物治療影響下，誘使病毒發生變異，進而導致病毒出現耐藥性，使患者原有藥物治療方案無效或療效銳減，造成其病情急性復發，對患者健康狀況造成持續性影響，加劇病情，為患者后續慢性乙肝病情的治療、控制，造成影響，故如何在有效控制患者病情的同時，在病毒耐藥性前提下對患者病情實現有效緩解，則成為了目前臨床中具有積極研究意義一項課題[1-2]。因此，為分析臨床治療中予以耐藥復發性慢性乙型肝炎患者替諾福韋的應用效果及影響，特選取87例患者開展研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月—2017年5月于本院就診的耐藥復發性慢性乙型肝炎患者共87例設為觀察對象，開展臨床對比研究。根據患者藥物治療方案的不同將其分為對照組44例，研究組43例。對照組中男∶女，23∶21，年齡37～65歲，平均年齡(51.24±4.27)歲；乙肝病程7～13年，平均病程(10.05±2.31)年。研究組中男∶女，23∶20，年齡37～68歲，平均年齡(52.53±4.59)歲；乙肝病程7～14年，平均病程(10.52±2.49)年。研究經醫院倫理委員會批準執行，經對比兩組入院時基線資料，結果無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。納入標準：患者均在經拉夫米定單藥治療后發生耐藥；患者經詳解本次研究內容后，自愿參與研究簽署《知情書》，并選取治療方案。排除標準：排除合并其他類型肝臟疾病者或病毒性肝病者；排除合并免疫系統疾病者；排除參與研究前3個月內曾參與其他類型治療研究者；排除研究用藥過敏者。

1.2 實驗方法 對照組接受拉米夫定+阿德福韋酯治療，即接受阿德福韋酯(四川美大康華康藥業有限公司，國藥準字H20100092，10mg/片)、拉米夫定(湖南千金湘江藥業股份有限公司，國藥準字H20103481，0.1g/片)口服治療，服藥劑量分別為10mg/d、0.1g/d。研究組接受替諾福韋[Aspen Port Elizabeth (Pty) Ltd，批準文號H20171313，300mg/片]口服治療，300mg/d[3-5]。均治療12個月。

1.3 觀察指標 對比兩組治療前后肝臟功能指標復常情況，治療后各階段HBV-DNA水平變化情況及乙肝病毒累積轉陰率。肝臟功能指標包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門冬酸氨基轉移酶(AST)及總膽紅素(TBil)，分別采用酶聯免疫法及化學氧化法進行檢測；HBV-DNA水平采用化學發光免疫法檢測。

2 結果

2.1 肝功變化對比 治療前，各項肝臟功能指標對比結果無明顯差異(P>0.05)；經治療12個月后，兩組肝臟功能較入院時均有不同程度復常，但研究組復常幅度更為顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組肝功變化對比

2.2 HBV-DNA水平變化對比 兩組治療期間HBV-DNA水平均呈穩步下降趨勢，組間對比結果雖無明顯差異(P>0.05)，但研究組下降水平略優于對照組。見表2。

表2 兩組HBV-DNA水平變化對比

2.3 乙肝病毒累積轉陰率對比 研究組經治療12個月后乙肝病毒累積轉陰率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組乙肝病毒累積轉陰率對比[n(%)]

3 討論

慢性乙型肝炎作為臨床常見慢性疾病，臨床治療中主要采取抗病毒手段實現對患者體內病毒復制的抑制，從而實現對其病情的有效控制，但由于乙肝病毒具有變異性，故患者易在長時間抗病毒藥物治療中，導致病毒發生耐藥性變異，影響患者病情治療效果，故需及時選取具有低耐藥性風險的治療藥物，對患者病情變化進行控制[6]。

本文結果表明：經治療12個月后，兩組肝臟功能較入院時均有不同程度復常，但研究組復常幅度更為顯著(P<0.05)；兩組治療期間HBV-DNA水平均呈穩步下降趨勢，組間對比結果雖無明顯差異(P>0.05)，但研究組下降水平略優于對照組；研究組經治療12個月后，乙肝病毒累積轉陰率明顯高于對照組(P<0.05)。分析原因：拉米夫定作為耐藥性乙肝復發主要核苷類似物治療藥物，可在乙肝細胞內磷酸化，轉化為拉米夫定三磷酸鹽，實現對患者乙肝病毒DNA鏈合成作用的抑制，從而實現病情治療，但長期用藥后耐藥風險較高，需聯合其他按類型藥物，實現對患者病情的有效控制。阿德福韋酯聯合用藥是在臨床治療中常用的耐藥復發性慢性乙肝初始治療方案，雖可實現對患者體內乙肝病毒的有效抑制，但對于治療后預后情況的改善存在安全性及遠期療效局限性。富馬酸替諾福韋酯是一種一磷酸腺苷的開環核苷膦化二酯結構類似物，一類新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑藥品，可經口服后在人體內水解成替諾福韋，并可通過細胞酶的磷酸化作用轉化為二磷酸替諾福韋(鏈末端終止劑)，并可與天然底物5-三磷酸脫氧腺苷競爭，實現對乙肝病毒DNA鏈的轉錄終止，進而實現對患者體內HBV反轉錄酶活性的有效抑制，實現對患者體內乙肝水平的有效抑制，提升治療效果，且此類藥品在進入人體后的半衰期可長達17h，進而實現對乙肝病毒轉錄復制的長效抑制，降低耐藥性變異產生風險，且替諾福韋藥物成分對于乙肝病毒野毒株、耐藥株等均具有加好的抑制作用，故其在挽救治療中抑制病毒轉錄復制的效果更為顯著[7-8]。

綜上所述，臨床治療中予以耐藥復發性慢性乙型肝炎患者替諾福韋治療方案，可在有效控制、降低患者體內乙肝病毒水平的同時，實現對其肝臟功能的有效提升，且應用效果顯著。