白細胞計數、C反應蛋白和血清淀粉樣蛋白A在兒童呼吸道感染診斷中的臨床應用

劉玉華,劉敏,賴永華,劉水英（江西省瑞金市婦幼保健院,江西 瑞金 342500）

呼吸道感染是兒科最常見的疾病之一，主要由細菌、病毒等病原體侵入人體的呼吸道，繼而引起一系列呼吸道癥狀[1]。其中不同病原體所引發的呼吸道感染具有不同的治療方案，但其表現的臨床癥狀相近，導致診斷難度增加[2]。因此，早期明確感染病原體為臨床提供重要的有效診斷信息，并避免抗生素的濫用就顯得尤為重要。白細胞計數（White blood cell count，WBC）常用于臨床檢驗，對于鑒別診斷細菌、病毒感染的效果較佳[3]。而C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）屬于急性時相反應蛋白，具有較高的反映細菌感染價值，其在正常生理狀態下呈低表達，而在機體出現炎癥、感染時，其表達水平急劇升高[4]。血清淀粉樣蛋白A（Serum amyloid A，SAA）亦屬于急性反應蛋白，在人體正常生理狀態下含量極少，但當抗原刺激人體后，大量的SAA經肝臟細胞分泌而進入血液循環[5]。鑒于此，本文通過研究WBC、CRP和SAA在兒童呼吸道感染診斷中的臨床應用價值，以期為兒童呼吸道感染的鑒別診斷提供方案參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2020年12月我院兒科就診的360例呼吸道感染患兒作為研究對象，納入標準：①年齡均在15歲以下；②呼吸道感染患兒經臨床診斷符合感染性疾病的相關診斷標準[6]。排除標準：①心、肝、腎等臟器發生嚴重病變者；②合并嚴重感染性疾病、全身免疫系統疾病、惡性腫瘤者；③入組前14d內接受過抗生素治療者。將所有患兒按照病原學、分子生物學檢查結果分為細菌組（205例，細菌感染），病毒組（155例，病毒感染），并選取同期健康體檢的正常兒童100例作為對照組。其中細菌組男女分別為123例、82例；年齡3-15歲，平均年齡（8.72±1.34）歲。病毒組男女分別為105例、50例；年齡3-15歲，平均年齡（8.77±1.35）歲。對照組男女分別為61例、39例；年齡3-15歲，平均年齡（8.64±1.32）歲。各組一般資料比較無差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 采集所有研究對象的靜脈血或末梢血，使用EDTA-K2抗凝血，30分鐘內檢測WBC、CRP、SAA等指標。分別使用上海奧普特種蛋白儀檢測SAA及CRP，其中SAA檢測方式為膠體金法，CRP檢測方式為散射比濁法；應用全自動血液分析儀XS-100i（希森美康株式會社）檢測WBC，以激光流式法進行檢測。嚴格遵循儀器說明書、SOP完成所有操作，所有儀器檢測質量均在控制范圍內。

1.3 評價指標 比較三組兒童的WBC、CRP、SAA水平，分析呼吸道細菌感染兒童的預后和全血WBC、CRP、SAA水平的關系。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0軟件處理數據，計量資料需符合正態分布，以（±s）表示，兩組間對比行t檢驗，多組間對比采用單因素方差分析。以率表示計數資料，行χ2檢驗。通過ROC曲線分析預測診斷評估價值。檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 三組全血WBC、CRP和SAA水平對比 細菌組、病毒組、對照組的全血WBC、CRP和SAA水平呈逐漸降低趨勢，且經單因素方差分析可得：各組間對比均有統計學差異（均P＜0.05）。見表1。

表1 三組全血WBC、CRP和SAA水平對比（±s）

表1 三組全血WBC、CRP和SAA水平對比（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與病毒組比較，#P＜0.05。

組別 例數 WBC（×109/L) CRP(mg/L) SAA(mg/L)細菌組 205 13.80±3.14*# 30.11±8.71*# 150.34±38.80*#病毒組 155 9.54±1.60* 10.72±2.17* 45.30±9.30*對照組 100 7.56±1.18 2.85±0.58 5.61±1.57 F-5.874 11.774 20.954 P-0.006 0.000 0.000

2.2 全血WBC、CRP和SAA診斷兒童呼吸道細菌感染的ROC曲線分析 經ROC曲線分析可得：全血WBC、CRP和SAA聯合檢測診斷兒童呼吸道細菌感染的曲線下面積、敏感度及特異度均較上述三項指標單獨檢測高。見表2、圖1。

表2 全血WBC、CRP和SAA診斷兒童呼吸道細菌感染的ROC曲線分析

圖1 細菌組ROC曲線圖

2.3 全血WBC、CRP和SAA診斷兒童呼吸道病毒感染的ROC曲線分析 經ROC曲線分析可得：全血WBC、CRP和SAA聯合檢測診斷兒童呼吸道病毒感染的曲線下面積、敏感度及特異度均高于上述三項指標單獨檢測。見表3、圖2。

表3 全血WBC、CRP和SAA診斷兒童呼吸道病毒感染的ROC曲線分析

圖2 病毒組ROC曲線圖

3 討論

兒童呼吸道感染是臨床常見的多發性疾病。患兒早期臨床表現較為復雜，且無特異性，因此及時診斷患兒是病毒性或是細菌性感染有利于臨床醫生合理使用抗生素[7-8]。另有研究表明[9]，因患兒年齡較小，各項身體機能發育尚未成熟，免疫力低，病情進展迅速，若其病情未及時得到控制，則易引發多器官功能衰竭、敗血癥等，對患兒生命安全產生極大的威脅[10]。因此，早期明確感染病原體對治療極為重要。尋找能早期診斷、敏感性好且特異性高的檢測指標，對臨床及時診斷、治療、降低病死率，同時避免濫用抗生素，減少耐藥菌具有重要意義。

本文結果發現，細菌組、病毒組、對照組的全血WBC、CRP和SAA水平呈逐漸降低趨勢，且經單因素方差分析可得：各組間對比差異均有統計學意義。這提示了上述三項指標在呼吸道感染患兒血液循環中存在異常高表達，且在不同病原體感染中的升高程度差異明顯，可能具有鑒別診斷呼吸道感染的價值?？紤]原因為，WBC在人體抵抗病原微生物侵入過程中起著至關重要的作用，當感染發生時，其在機體內的含量會迅速增加，且升高程度與細菌感染的程度成正相關，而在病毒入侵時不升高或僅有小幅度升高。作為既往臨床上廣泛用以判斷患兒呼吸道感染病原體的篩查依據之一，WBC因參考范圍相對較寬，加之極易受多種因素的影響，從而導致其在鑒別細菌和病毒感染時的敏感度、特異度不高[11-12]。CRP屬于急性時相反應蛋白之一，主要是由肝細胞合成，往往會在感染發生后6-8h升高，并在24-48h達至峰值，其升高程度與感染或炎癥的程度成正相關。當細菌感染時明顯升高，而在病毒感染時不升高或僅出現輕微升高。因此，該指標可在臨床上用以輔助診斷細菌感染性疾病，但其對病毒感染性疾病的診斷存在敏感性低下的缺陷[13]。

SAA是近年來發現的一個新型炎癥指標，主要源自肝臟，釋放入血后可迅速與血漿高密度脂蛋白（HDL）相結合，其亦屬于機體急性時相反應蛋白。在機體遭受各種炎癥因素刺激時，肝臟可大量合成并分泌SAA，從而導致血循環中的SAA水平在數小時內達到峰值，且在發生病毒感染時顯著升高[14-16]。相對于WBC、CRP而言，SAA在細菌感染、病毒感染時濃度均有顯著升高，且升高時間更早，這也促使其在細菌及病毒感染性疾病的早期診斷中發揮重要的作用。此外，經ROC曲線分析可得：全血WBC、CRP和SAA聯合檢測診斷兒童呼吸道細菌及病毒感染時的曲線下面積、敏感度及特異度均較上述三項指標單獨檢測高。這反映了三項指標聯合檢測應用于呼吸道感染患兒的鑒別診斷中的價值較高。究其原因，可能和三項聯合檢測時具有一定的協同互補作用有關，可為臨床診斷提供可靠依據。本文結果還發現，細菌組的WBC、CRP、SAA水平均高于病毒組。分析原因可能和病原體不同有關，關于其具體作用機制有待進一步研究證實，亦為今后的研究提供了方向。

綜上所述，WBC、CRP及SAA聯合檢測應用于兒童呼吸感染性疾病的早期診斷、鑒別的價值較高，有利于醫生判斷患兒的病原體感染情況，不僅能在一定程度上提高臨床診療水平，還可為臨床醫生合理應用抗生素提供可靠依據，繼而有效避免抗生素的濫用，對減少耐藥菌株具有重要的意義。