隨著醫學進步,腦卒中患者的生存率雖然得到了提高,但在存活患者中,80%以上遺留神經功能障礙,如常見的運動感覺功能障礙,目前尚無有效治療手段。以神經干細胞為代表的細胞替代治療有望為相關疾病的治愈帶來希望。然而,移植的神經干細胞能否與宿主神經系統整合,是否具有體內功能仍然備受質疑,阻礙了神經干細胞治療的臨床轉化應用。
中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員潘光錦團隊與中山大學附屬第三醫院教授胡昔權團隊,以缺血性腦卒中(MCAO)動物為模型,在神經干細胞治療方面展開深入合作,在神經干細胞移植結合運動訓練促進移植神經細胞的體內成熟和動物行為學功能修復方面取得進展。相關成果以“Physical exercise promotes integration of grafted cells and function recovery in an acute stroke rat model”為題,發表在Stem Cell Reports上。
人神經細胞的體內成熟需要較長時間,大部分研究顯示需要半年至1年以上,容易錯失腦卒中后康復的最佳時間窗口。研究發現,術后及時的運動訓練可以顯著促進移植人神經干細胞分化及成熟,并與宿主神經元形成神經環路,將該過程縮短至1-3個月。細胞移植結合運動訓練的實驗組在腦梗死體積、神經元分化成熟以及宿主神經血管再生等多項指標上明顯優于損傷對照組、單細胞移植和單運動訓練組,在運動功能恢復方面也表現最佳。進一步機制研究表明,該組合介入手段創造了有利于神經元存活和再生的腦內微環境:損傷灶神經營養因子水平顯著增加,血管生成增強,炎癥和氧化應激水平顯著下降;神經突觸(神經元之間的聯系)和神經可塑性具有活動依賴性的特點,運動訓練引起相關神經突觸活動水平和神經遞質水平顯著上升,從而促進了損傷神經環路的重建和運動功能恢復。
運動訓練因其非侵入性、安全低風險以及無副作用等特點,目前已被廣泛用于大腦損傷后的恢復。該研究表明,運動訓練可以促進移植細胞的成熟和整合,神經干細胞移植結合運動訓練的組合介入有望為相關神經疾病提供新型治療方案,對推動神經干細胞的臨床轉化應用具有積極意義。
該研究工作得到國家自然科學基金委員會等的支持。
(廣州生物醫藥與健康研究院)