不同種類他汀類藥物治療慢性心力衰竭患者的臨床效果

吳志堅，涂宣慶，鄭元琦

福建醫科大學附屬三明市第一醫院心內科 (福建三明 365000)

心力衰竭是由多種原因引起的心肌損傷，會改變心臟結構以及心肌功能，降低心室充盈功能。慢性心力衰竭患者的病程長，且存在病情嚴重、預后不良的情況，若不及時對其采取治療措施，隨著病情持續進展會危及生命安全[1-2]。常規的抗心力衰竭治療雖能促進患者臨床癥狀和體征的改善，但長期用藥會導致患者出現耐藥性，進而導致療效降低。臨床上一般應用他汀類藥物輔助治療慢性心力衰竭患者，其可發揮降脂調脂、抗炎、抑制血栓等作用。但他汀類藥物的種類較多，產生的藥效存在差異。基于此，本研究旨在分析不同種類他汀類藥物治療慢性心力衰竭患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2020年5月于我院治療的67例慢性心力衰竭患者，按照隨機數字表法分為對照組(32例)與試驗組(35例)。對照組男19例，女13例；年齡50～74歲，平均(62.41±3.97)歲；病程2～8年，平均(4.15±0.80)年；美國紐約心臟病學會(New York heart association，NYHA)心功能分級，Ⅱ級12例，Ⅲ級17例，Ⅳ級3例。試驗組男20例，女15例；年齡51～75歲，平均(62.46±4.02)歲；病程2～9年，平均(4.22±0.83)年；NYHA心功能分級，Ⅱ級13例，Ⅲ級18例，Ⅳ級4例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：符合《慢性心力衰竭診斷治療指南(2007)》中慢性心力衰竭的相關診斷標準，并經超聲心動圖檢查確診為慢性心力衰竭[3]；左室射血分數<40%；神志清楚、溝通交流能力正常。排除標準：存在活動性肝病、甲狀腺功能異常等疾病；存在嚴重心律失常、急性冠脈綜合征；存在嚴重感染性疾病、傳染性疾病、癌癥；對本研究用藥過敏。

1.2 方法

兩組均接受常規抗心力衰竭治療：氫氯噻嗪片(邯鄲滏榮制藥有限公司，國藥準字H13021704，規格25 mg×100片)口服，25 mg/次，1次/d；雷米普利片(昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，國藥準字H20030725，規格5 mg×14片)口服，5 mg/次，1次/d；酒石酸美托洛爾片(常阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391，規格25 mg×20片)口服，25 mg/次，2次/d；地高辛片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，國藥準字H33021738，規格0.25 mg×30 s]口服，0.125～0.250 mg/次，1次/d；療程為6個月。

對照組采用洛伐他汀治療：洛伐他汀片(山東魯抗醫藥股份有限公司，國藥準字H37020089，規格20 mg)早餐后口服，20 mg/次，1次/d；療程為6個月。

試驗組采用阿托伐他汀治療：阿托伐他汀鈣片[齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準字H20193144，規格20 mg]口服，20 mg/次，1次/d；療程為6個月。

1.3 評價指標

(1)比較兩組心功能分級情況：應用NYHA心功能分級標準評價兩組治療前、后的心功能，分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級，Ⅰ級為有心臟病，但日常活動量不受限制，一般體力活動不引起過度疲勞心悸、氣喘或心絞痛；Ⅱ級為有心臟病，體力活動輕度受限制，休息時無自覺癥狀，一般體力活動引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅲ級為有心臟病，體力活動明顯受限制，休息時無癥狀，但小于一般體力活動即可引起過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛；Ⅳ級為有心臟病，不能從事任何體力活動，休息狀態下也出現心衰癥狀，體力活動后加重。(2)比較兩組心功能相關指標：分別于治療前、后應用超聲心動圖儀(飛利浦醫療設備有限公司，EPiq Q5型)測定兩組的左心室射血分數和左心室舒張期末內徑、左心室收縮末期內徑；分別于治療前、后抽取兩組空腹靜脈血3 ml，以2 500 r/min的轉速離心10 min，分離獲得血清，運用膠體金法測定N末端腦利鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)。(3)比較兩組低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein，LDL-C)水平及6 min步行距離：應用低密度脂蛋白膽固醇診斷試劑盒(Roche Diagnostics GmbH)在全自動生化分析儀上(貝克曼庫爾特，型號 AU5800型)運用直接清除法測定血清[血清由(2)所得]LDL-C；兩組在治療前、后于安靜、空氣流通的環境中進行6 min步行試驗，測量步行距離，以此評估運動耐力，步行距離<300.0 m、300.0～374.9 m、375.0～449.5 m、>450.0 m依次計為1、2、3、4級。(4)比較兩組臨床療效：隨訪6個月后，比較兩組臨床療效，臨床癥狀體征改善明顯，心功能分級改善至少2級，6 min步行距離延長2級以上，判定為顯效；臨床癥狀體征稍有改善，心功能改善1級，6 min步行距離延長至少1級，判定為有效；治療后病情未得到改善則為無效；治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(5)比較兩組不良反應發生情況，包括嘔吐、咳嗽、頭暈、頭痛等。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組心功能分級情況比較

治療前，兩組心功能分級比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，試驗組心功能分級優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組心功能分級情況比較(例)

2.2 兩組心功能相關指標比較

治療前，兩組左心室射血分數、左心室舒張期末內徑、左心室收縮末期內徑、NT-proBNP比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，試驗組左心室射血分數高于對照組，左心室舒張期末內徑、左心室收縮末期內徑、NT-proBNP均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組心功能相關指標比較

2.3 兩組LDL-C水平和6 min步行距離比較

治療前，兩組LDL-C、6 min步行距離比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組LDL-C均低于治療前，6 min步行距離長于治療前，且試驗組LDL-C低于對照組，6 min步行距離長于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組臨床療效比較

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表3 兩組LDL-C水平和6 min步行距離比較

表4 兩組臨床療效比較

2.5 兩組不良反應發生情況比較

試驗組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

慢性心力衰竭是心臟疾病患者的終末期，且受炎癥因子釋放量增加、腎素—血管緊張素系統內分泌增加等因素的影響，會引起心肌間質纖維化、心肌細胞肥大，增加心室重塑，誘發患者病情持續惡化，甚至威脅其生命安全[4-5]。在發生慢性心力衰竭后，患者會出現運動耐受力下降的情況，具體表現為乏力、呼吸困難等癥狀，嚴重影響其正常生活。以往臨床中應用利尿劑、強心苷類、血管擴張劑等藥物進行抗心力衰竭治療，能在一定程度上改善慢性心力衰竭患者的臨床癥狀，改善心功能，但長期應用的效果一般，且復發率較高，故需聯合其他方法進行治療。

他汀類藥物是臨床常用的降脂藥物，能夠促使慢性心力衰竭患者的血清膽固醇、LDL-C水平下降，延緩其冠狀動脈粥樣硬化進展，進而阻止心力衰竭惡化，同時還能夠促使血管內皮因子改善，抑制心肌和間質纖維化，促進心室重構。洛伐他汀屬于第一代他汀類藥物，主要作用于肝臟，可降低膽固醇水平，有一定的防治動脈粥樣硬化及冠心病的效果。阿托伐他汀屬于第三代他汀類藥物，其降脂作用機制、臨床適應證等均與洛伐他汀相似，但阿托伐他汀的降脂效果更明顯[6-7]。

本研究結果顯示，治療后，試驗組心功能分級情況優于對照組，左心室射血分數、治療總有效率均高于對照組，左心室舒張期末內徑、左心室收縮末期內徑、NT-proBNP、LDL-C、不良反應發生率均低于對照組，6 min步行距離長于對照組(P<0.05)，表明與洛伐他汀相比，采用阿托伐他汀治療慢性心力衰竭患者的療效更顯著，可改善心功能，且降脂效果更理想，更有助于改善患者的運動耐受力。分析其原因在于：(1)阿托伐他汀屬于3-羥基-3-甲基戊二酸單酰COA還原酶抑制劑中的一種，在藥理學作用上可直接抑制膽固醇的生成，進一步的減少血漿膽固醇與脂蛋白之間的兩兩作用，降脂效果明顯；(2)阿托伐他汀還具有抑制人體內T細胞生物活性的作用，可通過多種途徑抑制炎癥因子的釋放，進一步發揮抗炎作用，可有效降低C反應蛋白；(3)阿托伐他汀作為第三代他汀類藥物，藥效相當于第一代洛伐他汀的8倍，用藥時劑量較小，故不良反應發生率低，療效更優；(4)阿托伐他汀能夠促進患者機體心肌細胞血管再生，修復受損的心肌細胞，進而有助于改善左室功能及形態，促使患者心臟自主神經功能及血管內皮功能的改善，可起到保護心肌、糾正心力衰竭癥狀的效果，并可促進患者運動耐受力的提升。

綜上所述，與洛伐他汀相比，阿托伐他汀治療慢性心力衰竭患者的療效及安全性更優，更有利于促進患者心功能、運動耐力的改善，且降脂效果更好。