陳丑彥 楊含騰 潘宏波
結腸癌的發生涉及多個基因與分子通路,尋找有效的靶點評估臨床治療效果及患者預后可成為治療結腸癌新的突破點[1-2]。 B 細胞急性淋巴瘤9L(B-cell CLL/lymphoma 9-like,BCL9L)是近年來發現的Wnt/β-catenin信號通路上的癌基因[3]。目前,關于BCL9L蛋白對腫瘤影響的研究較少,且有爭議。López-García等[4-5]認為,BCL9L蛋白在正常的細胞中幫助激活一種凋亡相關蛋白胱天蛋白酶-2(caspase-2)以應對異常數量的染色體,引發細胞凋亡程序;而當BCL9L蛋白異常低表達時,染色體異常的結腸癌細胞可發生繼續生長與進化的情況。而Sannino等[6]認為BCL9L蛋白高表達與胰腺癌的嚴重程度密切相關,敲除BCL9L基因后,移植瘤小鼠模型中癌細胞肝轉移的數量顯著減少。Hallas等[7]對惡性胰腺腫瘤的研究得到了與之相似的結果。因此,本研究通過免疫組織化學(簡稱免疫組化)分析、實時熒光定量(qRT)-PCR檢測、蛋白質印跡法(Western blot)等方法,同時隨訪并對臨床病理資料進行分析,探討BCL9L蛋白表達水平與結腸癌患者預后的關系。
1.1 研究對象 選取2012年1月—2014年1月定西市人民醫院收治的68例行結腸癌手術患者的臨床病理資料,其中男、女各34例;年齡范圍30~76歲。68例患者術前均未行放射或化學治療,結腸癌與癌旁正常組織(于距腫瘤外緣>2 cm處取材)標本均為術后立刻取材,液氮冷凍保存。本研究通過醫院倫理委員會審核并批準(審批號為2021-001)。所有患者及家屬均簽署知情同意書。
1.2 納入和排除標準[8]納入標準:①符合結腸癌臨床診斷標準;②預計生存周期>6個月。排除標準:①中途脫落或退出研究;②患……