聚焦超聲開放血腦屏障聯合納米藥物遞送系統的研究進展

趙鎏丹 楊貴君 邵祺暉 周志璇 金安辰 劉昕奕 崔德榮

過去20年，納米技術得到深入研究并被廣泛應用于多種疾病的診斷和治療。目前已構建多種可用于體內藥物遞送的納米粒子(nanoparticle，NP)，包括脂質體、樹狀聚合物、膠束、聚合物納米顆粒和無機納米顆粒等[1]，這些NP可裝載治療藥物或成像探針，并精準地投遞至靶組織或細胞。NP具有諸多優點，如提高藥物溶解度，保護所載藥物免于酶消化，提高靶向效率，增強細胞同化等。此外，由兩親性聚合物與藥物偶聯(簡稱聚合物-藥物偶聯物)的納米藥物遞送系統(nanoparticles drug delivery system, NPDDS)亦具有其他一些特性，如增加藥物載量，減少爆裂式釋放，實現雙藥或多藥的共載等[2-3]?；贜PDDS的聚合物膠束已被研發，作為一種靶向癌癥治療的傳遞系統，其中一些聚合物膠束已進入臨床試驗[4-5]。

NPDDS在治療中樞神經系統(central nervous system，CNS)疾病中的作用與血腦屏障(blood brain barrier，BBB)對相關NP的通透性密切相關。研究[6]結果表明，BBB可有效阻擋約98%的小分子物質和幾乎所有的外源性大分子物質，致使多數藥物無法在CNS內達到應有的治療濃度，這嚴重影響了諸如新生兒缺血缺氧性腦病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)等CNS疾病的治療效果。因此，找到一種能有效透過BBB達到靶區腦組織的藥物遞送系統，已成為當前腦科學研究的熱點與難點。

聚焦超聲(focused ultrasound，FUS)聯合微泡(microbubbles，MBs)技術已被證實能夠瞬時、可逆、無創地開放BBB[7]，通過增加BBB通透性，促進藥物、抗體、基因、細胞等在靶區腦組織的高效釋放，增加局部藥物濃度，減少不良反應的發生。FUS聯合MBs已顯示出較好的臨床應用前景?！?br>