硫胺素聯(lián)合葉酸治療維持性血液透析患者認知損害的研究

曾小君 謝可煒 李 萍 劉 上 仇 婷 顏佳毅 潘舒婷 林 巖 袁江姿 龐慧華 張偉明 顧樂怡 陸任華

終末期腎病(end stage renal disease，ESRD)是一項全球關(guān)注的公共醫(yī)療衛(wèi)生問題。2018年，美國腎臟病數(shù)據(jù)系統(tǒng)(United States Renal Data System，USRDS)顯示，ESRD的發(fā)病率約為373.4/100萬人[1]。截至2030年，亞洲地區(qū)透析患者預計將增至216.2萬人[2]。認知損害(cognitive impairment，CI)是ESRD患者常見的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥之一[3-5]。本研究團隊前期的單中心、隊列觀察性研究[6]應用蒙特利爾認知評估量表(Montreal Cognitive Assessment，MoCA量表)評估接受維持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)的ESRD患者是否伴有認知功能損害，結(jié)果顯示，ESRD患者中CI的發(fā)病率為51.6%，較非腎臟病患者顯著增加3倍；研究還發(fā)現(xiàn)，伴有CI行MHD患者的3年存活率顯著低于認知功能正常的同類患者，這需引起醫(yī)學界的廣泛關(guān)注。

ESRD人群中CI的發(fā)生與氧化應激關(guān)系密切[3]。研究[7-8]結(jié)果表明，硫胺素作為轉(zhuǎn)酮醇酶的輔助因子，在減少神經(jīng)系統(tǒng)活性氧(reactive oxygen species, ROS)產(chǎn)生，減輕氧化應激反應中發(fā)揮重要作用。葉酸具有直接的抗氧化效應，通過與內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)相互作用，影響NO輔助因子的生物利用度。葉酸是同型半胱氨酸代謝為甲硫氨酸的必需物質(zhì)，可降低同型半胱氨酸水平[9]。動物研究[10]發(fā)現(xiàn)，硫胺素和葉酸缺乏與氧化應激相關(guān)標志物(包括丙二醛、蛋白羰基、8-羥基脫氧鳥苷和NO等)水平的升高密切相關(guān)，可促使CI的發(fā)生。臨床研究[9-11]結(jié)果表明，補充硫胺素或葉酸均可降低血液中包括同型半胱氨酸在內(nèi)的氧化應激標志物水平，為MHD患者帶來心血管獲益[11]，尤其是對于行強化治療(如大劑量使用或聯(lián)合使用維生素B類藥物)或血同型半胱氨酸水平下降幅度超過20%的患者。……