許 玲,江詠梅,閔 玲,鐘永林△,胡正強
四川大學華西第二醫院:1.檢驗科;2.婦產科,四川成都 610041
青春期是女性生殖系統發育從不成熟到成熟的重要階段和敏感時期,主要包括體格突增、性腺和生殖腺發育、第二性征出現及心理行為的改變[l]。青春期劃分為青春發育早期(6~8歲)、快速發育期(9~13歲)和青春發育晚期(14~18歲)3個階段[2]。青春發育早期是女性心理發展的重要過渡時期,是決定一生體格體質的關鍵時期。該階段的女性,開始逐步適應周圍的環境和建立對社會的認知,生殖器官結構和功能處于快速發育初期,性激素水平分泌逐漸活躍,陰道分泌物逐漸增加,而不潔的衛生生活、自身機體抵抗力下降及缺少家長監護等因素是導致青春發育早期女性外陰陰道感染的重要原因[3-4]。女性外陰陰道感染是女性常見的婦科疾病之一[5],研究發現女性外陰陰道的健康狀況對其身心的健康成長有重要影響[6],因此研究青春發育早期女性生殖道的感染情況和差異對幫助解決此階段女性生殖健康問題顯得十分重要。本研究通過分析6~8歲青春發育早期女性外陰陰道感染狀況及不同年齡段、不同季節其感染率的差異,探討該階段女性外陰陰道感染的特征及其與季節的相關性,現報道如下。
1.1一般資料 選取2017年7月至2020年6月于本院婦科門診就診的6~8歲女性患者540例,并按年齡將其分為6歲(199例)、7歲(174例)、8歲(167例)3組。根據患者就診時間劃分為春季就診(3~5月)104例、夏季就診(6~8月)203例、秋季就診(9~11月)105例、冬季就診(12月至次年2月)128例。納入標準:(1)處于6~8歲的青春發育早期的女性;(2)自覺外陰不適或有外陰紅腫、瘙癢、陰道分泌物異常等臨床癥狀;(3)未使用過治療陰道炎及陰道疾病相關的抗感染藥物。排除標準:(1)已接受陰道炎治療方案;(2)同一例患者重復檢查兩次及以上。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。
1.2方法
1.2.1標本采集 由婦科專科醫生使用無菌拭子采集陰道分泌物涂抹在無菌載玻片上,將玻片放入潔凈采樣瓶內送檢。
1.2.2標本處理 按照《全國臨床檢驗操作規程》[7],標本經加熱固定后進行革蘭染色。在浸油鏡(×1 000)下滴加香柏油,觀察白細胞、上皮細胞、乳酸桿菌、陰道毛滴蟲、假絲酵母菌、革蘭陰性雙球菌、陰道加德納菌、動彎桿菌等指標形態學情況。所有形態學檢查均由經驗豐富的專科醫生雙人核對完成。
1.3白帶常規判斷標準[8-9]
1.3.1細菌性陰道病(BV) 油鏡下半定量評估革蘭染色涂片中乳酸桿菌、陰道加德納菌和動彎桿菌情況并進行評分,總分值是以上3種細菌形態分值之和,Nugent評分在7~10分診斷為BV,見表1。

表1 革蘭染色Nugent評分系統
1.3.2假絲酵母菌外陰陰道病(VVC) 油鏡下查見白假絲酵母菌的孢子、芽生孢子及假菌絲;或查見非白假絲酵母菌的孢子及芽生孢子。
1.3.3優勢菌異常 正常育齡期女性以乳酸桿菌為優勢菌[10]。凡乳酸桿菌未見或1+,革蘭陽性球菌或革蘭陰性桿菌鏡下查見3+(每個油鏡定量視野11~30個)~4+(每個油鏡定量視野>30個)則提示優勢菌異常。
1.3.4炎癥發生率 油鏡下查見每個油鏡定量視野白細胞≥15個且白細胞酯酶陽性提示陰道處于炎癥狀態。
1.4統計學處理 采用SPSS22.0軟件對數據進行處理分析,計數資料以例數和百分率表示,組間比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義[11]。
2.1青春發育早期女性外陰陰道感染類型及總體情況 540例6~8歲青春發育早期女性中BV發生率為38.52%(208例)、炎癥發生率為16.85%(91例)、優勢菌異常率為23.33%(126例)、VVC發生率為1.11%(6例),其中BV發生率高于VVC發生率,差異有統計學意義(χ2=237.790 7,P<0.05)。優勢菌異常中革蘭陽性球菌檢出102例(80.95%),革蘭陰性桿菌檢出24例(19.05%),兩者比較差異有統計學意義(χ2=54.661,P<0.05)。540例青春發育早期女性中未檢測出滴蟲性陰道炎(TV)感染;6例VVC感染中,6歲、8歲組春季各檢測出1例,7歲組春秋季節各檢測出2例。
2.2不同年齡段女性外陰陰道感染及炎癥差異分析 將青春發育早期女性外陰陰道BV發生率、炎癥發生率和優勢菌異常率與年齡進行合并分析發現,各年齡組BV發生率和炎癥發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05);各年齡組優勢菌異常率差異有統計學意義(P=0.035 7);6歲組的優勢菌異常率高于8歲組,差異有統計學意義(P=0.012 7)。見表2。

表2 不同年齡段女性外陰陰道感染及炎癥差異分析[ n(%)]
2.3不同季節女性外陰陰道感染及炎癥差異分析 不同季節炎癥發生率和優勢菌異常率比較,差異無統計學意義(P>0.05),不同季節BV發生率差異有統計學意義(P<0.05)。將各組進行兩兩比較發現,秋季的BV發生率和優勢菌異常率低于其他季節(P<0.05)。見表3。

表3 不同季節女性外陰陰道感染及炎癥差異分析[ n(%)]
BV是由于不潔衛生生活習慣或間接接觸感染導致的由陰道加特納菌和其他厭氧菌引起的混合感染[12],研究發現BV的發生包含多種因素,主要與宿主陰道微生物多樣性、生活環境、遺傳和感染途徑有關[13-15]。VVC是當全身及陰道局部免疫能力下降時由條件致病菌即念珠菌引起的外陰陰道病[16],研究發現女性高雌激素水平和糖原分泌水平升高能增強酵母菌孢子的吸附能力,促進酵母菌增長和繁殖,從而導致VVC的發生,相反低雌激素水平更利于BV的發生,該機制有可能是通過改變陰道內環境pH值、陰道微生物多樣性、免疫狀態等獲得[17-18]。本研究通過分析540例6~8歲青春發育早期女性的外陰陰道感染狀況發現,BV發生率>優勢菌異常率>炎癥發生率>VVC發生率。其中BV發生率高于VVC發生率,差異有統計學意義(P<0.05),這與本課題組前期研究的快速青春發育期女性外陰陰道感染結果一致[19]。分析原因可能有[20-21]:(1)該階段女性雌激素水平較正常育齡期女性低,且不會長期服用導致機體抵抗力降低的避孕藥[22],這可能是導致VVC發生率低的最主要原因;而女性雌激素水平變化規律是青春發育早期<快速發育期<青春發育晚期,研究發現VVC發生率為青春發育早期(1.11%)<快速青春發育期(19.24%)<青春發育晚期(29.37%)[19,23],這與女性雌激素水平趨勢變化是一致,進一步可能說明VVC的發生與雌激素水平呈正相關。(2)該階段女性很少濫用女性外陰清洗劑,不易造成陰道微生態失衡導致陰道局部免疫能力下降,因此VVC發生率相對較低。
青春發育早期女性BV發生率較高,但不同年齡組BV發生率差異無統計學意義(P>0.05),這也與快速發育期女性外陰陰道感染研究結果一致[19],BV的發生雖然與低雌激素水平相關,但其發生還與不潔的衛生習慣、群體間接接觸感染和陰道內環境改變導致的微生態失衡密切相關[13-15]。由不潔的衛生生活、群體間接接觸感染和陰道內環境改變引起的微生態失衡導致的BV感染可能是該階段女性BV發生的主要原因,也是普遍存在的共同致病因素,因而各年齡組發生率差異無統計學意義(P>0.05)。相對研究對青春期3個階段BV發生率進行比較發現,青春發育早期(38.52%)>快速青春發育期(37.95%)>青春發育晚期(25.67%)[19,23],這與女性雌激素水平趨勢變化是相反的,提示BV的發生與雌激素水平呈負相關。
優勢菌異常中以革蘭陽性球菌為主,與革蘭陰性桿菌檢出率相比,差異有統計學意義(P<0.05),這可能與細菌繁殖能力和女性陰道微生態環境有關[24];6歲組的優勢菌異常率高于8歲組(P<0.05),說明青春發育早期女性存在一定的優勢菌異常,該階段優勢菌異常可能是由于女性雌激素較低,乳酸桿菌尚未完全替代女性陰道原有優勢菌群,而6歲組的雌激素水平相對8歲組更低,機體抵抗力相對更弱,因此其優勢菌異常率相對偏高。
將青春發育早期女性按就診時間分為春、夏、秋、冬季4組進行兩兩比較,發現秋季的BV發生率和優勢菌異常率低于其他季節(P<0.05),分析原因:(1)介于BV和優勢菌異常發生可能與女性雌激素水平呈負相關關系,推測女性雌激素水平是否在秋季呈現較低水平,因此造成BV發生率和優勢菌異常率在秋季偏低,這可能需要筆者進一步去探究女性一年內激素水平的波動變化;(2)可能與不同季節氣候對該階段女性機體抵抗力、室內室外活動的影響差異有關[25-26],而不同季節環境中微生物存活狀態和繁殖能力也有差異,這可能也造成了BV發生率和優勢菌異常率有季節性。
TV是由外源性陰道毛滴蟲通過間接或直接接觸感染導致的陰道炎癥,毛滴蟲對不同的環境適應力很強,能在25~42 ℃條件下生長繁殖,3~5 ℃的低溫可生存21 d,在46 ℃時仍能生存20~60 min,脫離人體后在半干燥的條件下也可生存數小時[27],因而通過性行為直接感染和接觸游泳池等污染的公共場所間接感染是滴蟲傳播的主要方式[28]。在該階段女性中未發現TV感染,這與9~13歲快速青春發育期女性研究結果一致[19],究其原因:其一,該階段女性年齡尚小,身體發育尚未成熟,大部分父母會對其行為監管,缺少性傳播TV病原體的途徑[29];其二,國外研究發現TV的易感因素可能與自身陰道微生物菌群相關[30-31],即使公共場所存在TV病原體,但該階段女性特殊的陰道內環境和保護結構可能避免TV的間接感染。本研究與14~18歲青春發育晚期女性外陰陰道感染情況不同,青春發育晚期女性有TV感染的發生,而且青春發育晚期TV的發生大部分是性傳播方式為主,說明TV主要是通過不潔的性行為直接感染導致,這不僅與家長對孩子不正確的性教育觀念有關,也和教育機構缺乏對青少年性健康知識教育密切相關[32-33]。
綜上所述,青春發育早期女性外陰陰道感染以BV為主,且BV發生率遠遠高于VVC發生率;優勢菌異常中以革蘭陽性球菌為主,6歲組的優勢菌異常率高于8歲組;發病有季節相關性,秋季BV發生率低于其他季節。青春發育早期女性外陰陰道感染不僅與該階段女性雌激素水平和陰道內環境密切相關,也與個人衛生生活和機體抵抗力及監護人的護理密切相關。應當注意加強青春發育早期女性的生殖健康教育,提高看護人的監護意識,共同努力減少各種生殖道感染的發生以利于青春發育早期女性身心的健康發展。此外,應預防和重視青春發育早期女性BV的發生,確診BV或VVC后,應及時給予抗感染治療,可使用酸性液沖洗外陰,必要時可使用乳酸菌微生態制劑調節患者陰道微生態以預防感染復發。