參麥注射液聯(lián)合右丙亞胺對(duì)急性白血病化療患者心臟毒性的影響

胡 婕

（孝感市孝南區(qū)孝感市中心醫(yī)院，湖北 孝感 432000）

化療是治療急性白血病的有效手段，但其在帶來一定治療效果的同時(shí)，因長(zhǎng)時(shí)期使用化療藥物，尤其是柔紅霉素，造成藥物積累的心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)增加明顯，患者整體獲益水平往往受心臟毒性降低，故急性白血病化療患者心臟毒性的早期預(yù)防與干預(yù)逐漸引起臨床重視[1-2]。右丙亞胺作為雙內(nèi)酰亞胺類化合物之一，可通過螯合劑的形成，去除三價(jià)鐵離子，繼而達(dá)到緩解心臟毒性的目的[3]。伴隨祖國(guó)醫(yī)學(xué)的在臨床各種疾病治療中的應(yīng)用，并取得喜人進(jìn)展的同時(shí)，有研究指出，參麥注射液在緩解化療患者心臟毒性方面也具有重要價(jià)值[4]。鑒于此，本研究通過觀察參麥注射液聯(lián)合右丙亞胺對(duì)急性白血病化療患者心臟毒性方面的影響，旨在指導(dǎo)臨床相關(guān)疾病的治療，以期提高急性白血病化療患者整體獲益，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院2020年1月至2021年12月期間收治的60例急性白血病化療患者，按隨機(jī)數(shù)表法分為試驗(yàn)組、對(duì)照組，各30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性白血病診斷符合《急性白血病系別判斷的流式細(xì)胞免疫分型專家共識(shí)》[5]中相關(guān)內(nèi)容且經(jīng)骨髓象、免疫學(xué)檢查、細(xì)胞化學(xué)等實(shí)驗(yàn)室檢查確診者；（2）入組前未接受相關(guān)治療；（3）納入對(duì)象均接受柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷的基礎(chǔ)化療方案；（4）均為初次發(fā)病；（5）納入對(duì)象及其家屬均知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往合并心臟類疾病；（2）對(duì)本研究涉及藥物有過敏史；（3）急性早幼粒細(xì)胞白血病；（4）依從性低下患者；（5）卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（KPS評(píng)分）[6]＜60分。

1.2 方 法

所有納入患者均給予DA化療方案，即柔紅霉素45 mg/m2/d×3 d聯(lián)合阿糖胞苷150 mg/m2/d×7 d，化療3個(gè)周期。對(duì)照組：DA化療聯(lián)合右丙亞胺注射液（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061157）：蒽環(huán)類藥物治療前30 min給予右丙亞胺注射液靜脈滴注：劑量比：右丙亞胺注射液：柔紅霉素=20:1，3周重復(fù)一次。試驗(yàn)組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合參麥注射液治療，參麥注射液（河北神威藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020887，規(guī)格：50 m L）：50 mg/d靜滴，化療結(jié)束時(shí)停止使用，其他治療方法均與對(duì)照組相同。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）心肌酶相關(guān)指標(biāo)：分別于治療前、治療結(jié)束時(shí)，采集空腹血5 mL，血標(biāo)本置于抗凝管中，采用全自動(dòng)生化血液分析儀及其試劑盒（上海卡奴生物科技有限公司）檢測(cè)心肌酶相關(guān)指標(biāo)，主要包括：肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（AST）。（2）心電圖異常情況：觀察患者治療期間有無出現(xiàn)心律失常、心電圖ST-T改變。心律失常診斷參照《實(shí)用臨床心律失常診斷和治療指南》[7]中有關(guān)內(nèi)容；心電圖ST-T改變：心電圖檢查出現(xiàn)ST段抬高或降低，T波高聳、低平、雙向或者倒置現(xiàn)象均視為心電圖ST-T改變。（3）其他反映心臟功能指標(biāo)：分別與治療前、治療結(jié)束時(shí)，采用飛利浦公司超聲心動(dòng)圖機(jī)器（Pillips公司，iu 22）測(cè)定患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）；采用酶聯(lián)免疫吸附法及其試劑盒（美國(guó)福斯特科技有限公司）檢測(cè)B型腦鈉肽（BNP）與心肌肌鈣蛋白T（cTnT）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，以±s表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、疾病類型資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組心肌酶相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者CK、CK-MB、LDH、AST表達(dá)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療結(jié)束時(shí)，兩組CK、CK-MB、LDH表達(dá)上升，AST表達(dá)下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），試驗(yàn)組患者CK、CK-MB、LDH、AST低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心肌酶相關(guān)指標(biāo)比較（±s，IU/L）

表2 兩組心肌酶相關(guān)指標(biāo)比較（±s，IU/L）

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2.3 兩組心電圖異常情況比較

試驗(yàn)組心電圖改變總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心電圖異常情況比較[n(%)]

2.4 兩組其他反映心臟功能指標(biāo)比較

治療前，兩組cTnT、LVEF及BNP表達(dá)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療結(jié)束時(shí)，兩組cTnT、BNP表達(dá)升高，LVEF表達(dá)下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），試驗(yàn)組cTnT、BNP、LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組其他反映心臟功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組其他反映心臟功能指標(biāo)比較（±s）

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3 討論

蒽環(huán)類化療藥物作為急性白血病有效治療藥物之一，抗腫瘤效果顯著，但臨床部分病例顯示，蒽環(huán)類藥物會(huì)對(duì)機(jī)體心臟形成一定損害，嚴(yán)重者可引起擴(kuò)張型心肌病[8]。故在此基礎(chǔ)上聯(lián)合具有緩解心臟毒性的藥物治療十分有必要。

本研究結(jié)果顯示，治療結(jié)束時(shí)，試驗(yàn)組CK、CKMB、LDH、AST低于對(duì)照組，試驗(yàn)組cTnT、BNP、LVEF高于對(duì)照組，且試驗(yàn)組心電圖異常總發(fā)生率低于對(duì)照組，提示參麥注射液聯(lián)合右丙亞胺可顯著緩解急性白血病化療患者心臟毒性，對(duì)患者心臟影響較小。右丙亞胺屬于細(xì)胞內(nèi)交聯(lián)劑，該藥物進(jìn)入機(jī)體后可發(fā)揮一系列生物學(xué)作用：（1）進(jìn)入機(jī)體后的終產(chǎn)物與中間體，可抑制三價(jià)鐵離子生成，減少自由基，降低過氧化物表達(dá)，繼而達(dá)到緩解心臟毒性目的；（2）在體內(nèi)缺乏酶、鐵的情況下，仍可發(fā)揮抗氧化與清除氧自由基的功效；（3）右丙亞胺可輕易穿過細(xì)胞膜，進(jìn)入體內(nèi)水解生成開環(huán)螯合劑，并與多類金屬離子結(jié)合發(fā)生螯合反應(yīng)，誘導(dǎo)超氧離子與半醌自由基生成，緩解脂質(zhì)過氧化物對(duì)機(jī)體心臟產(chǎn)生的毒性損傷[7、9]。參麥注射液是由麥冬與紅參提取而來，紅參中的人參皂苷在增加心肌收縮力、改善心臟負(fù)荷、緩解缺血缺氧和促進(jìn)心臟排出量方面價(jià)值顯著，麥冬一方面可穩(wěn)定細(xì)胞膜，增強(qiáng)心肌細(xì)胞能力，擴(kuò)張外周血管直徑，繼而增強(qiáng)心肌細(xì)胞耐缺氧能力；另一方面人參皂苷屬于抗腫瘤的天然藥物，在抑制癌細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)病灶細(xì)胞凋亡方面價(jià)值顯著，此外還可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善骨髓造血功能，以此在緩解化療對(duì)機(jī)體心臟毒性損傷外，還可幫助提高急性白血病患者化療效果[9-12]。

綜上所述，參麥注射液聯(lián)合右丙亞胺可顯著緩解急性白血病化療患者心臟毒性，可明顯減少患者化療期間心臟的異常改變，建議在急性白血病患者中開展，旨在降低心臟毒性發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。