凍干重組人腦利鈉肽輔助治療對慢性心力衰竭患者心功能及生活質量的影響

曾麗娜

（廈門大學附屬第一醫院，福建 廈門 361001）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是一種由復雜因素引起的具有多種臨床癥狀的心臟疾病，隨著病情進展部分患者可出現心臟搏出血量減少，難以滿足機體的正常代謝需要，或依賴充盈壓升高來代償的病理狀態，臨床上患者主要表現為活動耐力下降、體液潴留、心律失常等癥狀[1]。CHF具有病程長、預后差、死亡率高的特點，在治療過程中，易導致患者喪失治療疾病的信心，產生不良情緒，從而導致病情進展加劇。現階段，臨床治療CHF的方式為常規對癥治療，其可減輕心衰癥狀，但其在應用中整體療效不理想。凍干重組人腦利鈉肽是一種凍干無菌制劑，其中的主要成分為人腦利鈉肽，是人體自身分泌的一種內源性多肽，臨床常用于治療急性失代償心力衰竭，且已取得了一定臨床效果，在本領域展開臨床研究意義重大，可為患者后期治療及預后恢復提供指導作用[2]。基于此，本研究旨在探討應用凍干重組人腦利鈉肽輔助治療CHF對患者心臟功能的改善作用，現根據此次的研究所得作出如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院醫學倫理委員會已針對本項研究進行了討論、審核，并且已予以批準。選取120例患者作為研究對象，疾病類型：CHF，選例時間：2020年1月至2022年1月，分組：對照組（60例）和觀察組（60例），分組依據：隨機數字表法。相關臨床試驗知情同意書已由患者和患者家屬簽署。診斷標準：所有患者均參考《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[3]中的相關標準。納入標準：符合上述診斷標準者；實驗室檢查、影像學檢查確診為CHF者；患者一般資料完善者等。排除標準：CHF急性發作期者；合并惡性腫瘤者；合并心臟畸形者；合并嚴重免疫系統疾病者；合并嚴重心肌炎者；無法正常交流溝通者；中途因故退出者等。

1.2 方 法

對照組患者予以常規對癥治療：（1）去除誘發因素，糾正電解質紊亂和酸堿失衡狀態。（2）對于有液體潴留者，應用利尿劑，并根據尿量及體重變化調整用量。（3）常規使用血管緊張素轉換酶抑制劑，對其不耐受者可應用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。（4）常規應用β受體阻滯劑，用藥期間監測血壓變化。（5）必要時可應用地高辛、醛固酮受體拮抗劑、伊伐布雷定等藥物。

在對照組治療方案的基礎上，予以觀察組患者注射用重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033，規格：0.5 mg：500 U/瓶）進行聯合治療，以0.0075μg/kg/min的維持劑量持續靜脈滴注。

兩組均連續治療3 d。

1.3 觀察指標

（1）兩組的臨床療效：治療后兩組患者的臨床效果主要依據《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[3]中的相關標準進行綜合評定，顯效：患者心悸、活動無耐力、憋氣、喘息等臨床癥狀基本消失，心功能恢復正常；有效：患者心悸、活動無耐力、憋氣、喘息等臨床癥狀得到改善，心功能在原有基礎上改善≥1級；無效：患者臨床癥狀、心功能無任何好轉甚至病情加重。臨床總有效率的計算公式為：（有效+顯效）患者例數/總研究例數×100%。

（2）兩組的心功能指標：于治療前、治療后使用脈沖多普勒超聲心動圖檢測并記錄兩組患者心功能指標，包括左心射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）和左室舒張末徑（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）。

（3）兩組的生活質量評分：兩組患者分別于治療前、治療后填寫健康調查簡表（SF-36）[4]并計算最終的得分，SF-36共包含8個維度、36個條目，總分為100分，得分越高表明生活質量越高。

（4）兩組的臨床指標：分別于治療前、治療后采集兩組患者肘靜脈血約5 mL，以3000 r/min離心15 min取上層血清，采用酶聯免疫化學發光法檢測B型鈉尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）水平，采用全自動生化分析儀檢測肌酐（Creatinine，Cr）、鉀離子（K+）水平。分別于治療前、治療后，使用水銀血壓計測量兩組患者血壓，并計算平均血壓（blood pressure-Mean，BP-Mean），計算公式為：BP-Mean=舒張壓+1/3（收縮壓-舒張壓）。

1.4 統計學分析

本次研究所收集得到的數據均使用SPSS 22.0軟件進行統計學分析，以±s代表計量資料（心功能、生活質量、各項臨床指標等），用t檢驗，以n（%）表示計數資料（臨床療效等），用χ2檢驗。當所得結果為P<0.05，代表數據差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

經對比兩組患者性別、年齡及心功能分級，差異無統計學意義（P>0.05），詳見表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)/±s]

表1 兩組一般資料比較[n(%)/±s]

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2.2 兩組臨床療效比較

治療后經對比觀察組（98.33%）與對照組患者的臨床總有效率（88.33%）可發現，觀察組明顯處于更高水平，差異具有統計學意義（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組比較治療后臨床療效[n(%)]

2.3 兩組心功能指標比較

對比治療前的數據，治療后兩組患者LVEDD均縮小，且較對照組相比，觀察組更小，差異具有統計學意義（P<0.05），兩組患者LVEF治療前后及治療后組間比較，差異不具有統計學意義（P>0.05），詳見表3。

表3 兩組比較治療前后心功能指標（±s）

表3 兩組比較治療前后心功能指標（±s）

注：與治療前相比，*P<0.05。

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2.4 兩組生活質量評分比較

對比治療前，治療后兩組患者生理健康、心理健康、軀體情況、社會參與、一般健康各項評分均呈現升高趨勢，較對照組相比，觀察組更高，差異具有統計學意義（均P<0.05），詳見表4。

表4 兩組比較治療前后生活質量評分（±s，分）

表4 兩組比較治療前后生活質量評分（±s，分）

注：與治療前相比，*P<0.05。

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2.5 兩組臨床指標比較

對比治療前的數據，治療后兩組患者血清BNP、BP-Mean水平均呈現降低趨勢，較對照組相比，觀察組更低，差異具有統計學意義（均P<0.05），兩組患者Cr、K+水平治療前后及治療后組間比較，差異不具有統計學意義（P>0.05），詳見表5。

表5 兩組比較治療前后臨床指標（±s）

表5 兩組比較治療前后臨床指標（±s）

注：與治療前相比，*P<0.05。

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3 討 論

CHF是在心肌病變或持續負荷過重等因素作用下導致心臟活動能力減退，無法正常排出大靜脈回流至心臟內的血液，或者心臟排血量不足，無法滿足機體組織代謝的正常需求，導致靜脈回流受阻、臟器出現淤血、動脈系統血流灌注不足，其基本病因為心肌細胞損害、壓力負荷過重、容量負荷過重、高動力循環狀態、前負荷不足、舒張功能障礙、心律嚴重失常等。當機體出現感染、心律失常、過勞、輸血輸液過快過多、藥物使用不當、情緒激動等誘發因素時，可促使慢性心力衰竭發生[5]。常規治療方案可通過對癥用藥方式，減輕心臟前負荷、后負荷、降低冠狀動脈血管阻力、增加冠狀動脈血液供應，進而減緩心肌細胞凋亡速度，達到緩解疾病的目的，但其在實際應用中預后欠佳[6]。

凍干重組人腦利鈉肽可利用重組DNA技術從大腸桿菌中生產，與心室肌產生的內源性腦利鈉肽具有相同的氨基酸序列，其作為腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的天然拮抗劑，RAAS是機體內重要的體液調節系統，是腎臟所產生的一種升壓調節機制，存在于循環系統、血管壁、心臟等組織中，其對心血管系統的正常發育有重要作用。有研究顯示，CHF會導致RAAS被過度激活，對心臟產生負性作用，導致心肌細胞損傷、凋亡，進而加重CHF[7]。凍干重組人腦利鈉肽能夠對患者機體的血管平滑肌細胞中的內皮素、醛固酮等起到特異性的拮抗作用，從而增加鈉離子、鉀離子的排泄，提高腎小球濾過率，抑制腎素和醛固酮的分泌釋放，進而降低心臟前負荷、后負荷，增加心輸出量，改善CHF患者臨床癥狀[8]；同時凍干重組人腦利鈉肽并不具有正性肌力作用，不會導致心臟收縮力度加強，進而能夠避免心肌額外耗氧，可減輕患者呼吸困難程度、消除瀕死感，改善患者由于呼吸困難導致的不良情緒，提高整體生活質量[9]。通過對本次研究結果分析后可發現，治療后相比對照組患者，觀察組的臨床療效、生活質量各項評分均處于較高水平，血清BNP、BP-Mean均處于較低水平，表明在CHF患者中，應用凍干重組人腦利鈉肽可有效改善患者各項臨床指標，提高生活質量，療效顯著，與王彬蘇等[10]研究結果相符。

LVEF、LVEDD均為反映心臟功能的直觀指標，當心肌收縮能力減弱，每搏輸出量減少，則LVEF水平降低；LVEDD可作為診斷CHF的依據之一，其水平失調即表明患者心臟受損。凍干重組人腦利鈉肽可與特異性利鈉肽受體結合，進而引起平滑肌細胞舒張，擴張動靜脈、降低全身動脈壓；同時凍干重組人腦利鈉肽還可增加血管通透性，降低大循環血管阻力，進而增強心輸出量[11-12]。通過本次研究結果可看出，治療后，觀察組患者LVEDD較對照組小，表明在CHF患者中，應用凍干重組人腦利鈉肽可有效增加心臟射血量，改善心臟功能，與李瑋等[13]研究結果一致。而兩組間及組內治療前后的LVEF無顯著差異，分析其原因可能在于本研究觀察時間較短，臨床上可通過延長隨訪周期或增加其他心功能相關指標等方式，對患者治療前后的病情變化進行補充分析。

綜上，臨床上CHF患者應用凍干重組人腦利鈉肽輔助治療利于患者心臟功能的恢復，減輕臨床癥狀，提升生活質量，整體應用效果顯著。然而本研究缺乏對患者機體血流動力學相關參數的監測，臨床上可通過增加樣本量對凍干重組人腦利鈉肽治療CHF對患者上述參數及遠期療效的影響進行進一步深入研究與分析。