麝香保心丸聯合他汀對不穩定心絞痛患者心功能及血液流變學的影響

丁英鵬 于文敏 周 磊

（常州市金壇第一人民醫院·江蘇大學附屬金壇醫院，江蘇 常州 213200）

近年來，流行病學研究調查顯示因我國居民飲食結構的巨大調整致使冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。–oronary atherosclerotic heart disease，CAD）的發病率日益增加[1]。不穩定型心絞痛（UA）是一種由冠脈粥樣硬化病變導致的心血管疾病，典型癥狀表現為胸骨后及左側胸前區的胸悶及壓榨性疼痛等，嚴重時可進一步發展為急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）[2]。目前關于UA的規范化治療臨床多采用抗血小板治療基礎上聯合使用他汀類藥物，其原理通過抗血小板、降脂、穩定斑塊、改善循環等途徑達到緩解癥狀及減慢疾病進程的目的[3]。但在臨床診療過程中我們時常發現，通過常規治療方法仍有眾多患者會出現胸悶氣促等癥狀，甚至并發嚴重心絞痛。麝香保心丸作為祖國醫學的經典藥方之一，其具有改善冠脈血流、營養心肌、促進微循環血管再生的作用[4]。本研究運用麝香保心丸聯合阿托伐他汀鈣片對UA進行聯合治療，獲得了較為不錯的臨床效果及實驗室指標，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2020年6月至2021年6月期間曾在本院心內科住院診療的120例UA患者為研究對象，將所有受試者隨機分配到A組和B組，每組60例。UA診斷標準遵循《中華醫學會不穩定型冠心病診斷與治療指南（2020版）》[5]。納入標準：（1）符合UA臨床診斷標準的患者；（2）患者年齡40-70歲，男女比例不限；（3）未使用過如華法林及新型口服抗凝藥（new-oral-anticoagulants，NOACs）等可能影響實驗結果的藥物。排除標準：（1）非CAD所致的胸悶、胸痛患者；（2）合并免疫系統疾??；（3）曾有心臟外科手術史的患者；（4）存在用藥禁忌的患者；（5）特殊人群：如精神病、依從性較差、日常生活不能自理的患者等。

1.2 方法

所有患者根據實際病情于住院期間及出院后個體化予以吸氧、減輕心臟負荷、抑制心肌重構、降低心肌耗氧等其他常規治療。在其他藥物規范化治療的基礎上A組予以阿托伐他汀鈣片（廠商：樂普制藥，生產批號：H20133127，規格：20 mg/片），1片，qn。B組在阿托伐他汀鈣片基礎上聯合麝香保心丸（廠商：上海和黃藥業，生產批號：Z31020068，規格：22.5 mg/丸），2丸，tid。A、B兩組受試者均連續接受6個月的上述治療方案。

1.3 觀察指標

1.3.1 血液流變學檢測 治療前和治療后6個月分別抽取A、B兩組受試者清晨空腹靜脈血，采用本院檢驗科配備的SysmexCS5100全自動凝血分析儀（希森美康公司）分別檢測受試者血液樣本的血漿粘度、纖維蛋白原（Fibrinogen，FIB），利用本院心內科配備的AG800全自動血小板聚集儀（山東泰利醫療科技有效公司）檢測受試者血液樣本的血小板聚集率。

1.3.2 心功能指標檢測 于治療前、治療6個月后采用心內科配備的飛利浦EPIQ7C彩超機分別檢測A、B兩組受試者的左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室射血分數（LVEF）等既定心功能指標。

1.3.3 血脂指標檢測 于治療前、治療6個月后經生化儀（日立008 AS）檢測受試者血液樣本的甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等指標。

1.3.4 不良反應發生情況 觀察統計A、B兩組受試者治療過程中有無頭痛、腹痛、腹脹、肌肉痛等藥物不良反應出現，并進行相關統計學分析。

1.3.5 臨床療效判定標準 治療前后，根據A、B兩組受試者的心電圖及臨床癥狀進行判定。顯效：胸悶、氣促、胸痛等癥狀基本或完全消失，胸悶、氣促、胸痛等癥狀發作頻次及發作時間較治療前減少4/5以上，心電圖呈現大致正常心電圖或正常心電圖；有效：胸悶、氣促、胸痛等癥狀好轉，胸悶、氣促、胸痛等癥狀發作頻次及發作時間較治療前減少1/2-4/5，心電圖ST段和（或）T波較前好轉；無效：胸悶、氣促、胸痛等不適癥狀未好轉或者輕度好轉，胸悶、氣促、胸痛等癥狀發作頻次及發作時間較治療前未明顯減少或輕度較少，心電圖未見明顯改善甚至惡化。除無效外均視作有治療效果，根據統計結果進行統計學分析。

1.4 統計學處理

應用SPSS 20.0軟件對數據進行統計分析，計量資料用±s表述，兩組之間比較以t檢驗；計數資料用n（%）表述組別之間比較以χ2檢驗，當P＜0.05時，認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組男女比例、年齡、高血壓患病率、糖尿病患病率、吸煙史、病程等差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組基線資料特征比較[±s/n(%)]

表1 兩組基線資料特征比較[±s/n(%)]

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2.2 兩組治療效果比較

與治療前相比，A、B兩組中大多數受試者的臨床癥狀都得到有效緩解，同時A、B兩組相比，B組的臨床癥狀緩解人數明顯高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果比較[n(%)]

2.3 兩組血液流變學指標比較

A、B兩組患者治療前血漿粘度、Fib、血小板聚集率實驗指標測定值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；但經規范化藥物治療6個月后，A、B兩組相關實驗指標測定值均顯著低于同組治療前水平，且治療后A、B兩組相關實驗指標測定值相比，B組相關實驗指標測定值下降至更低水平，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后相關指標比較（±s）

表3 兩組治療前后相關指標比較（±s）

注：和同組治療前相比，*P＜0.05

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2.4 兩組心臟彩超LVESD、LVEDD、LVEF測定值比較

A、B兩組治療前各種心功能指標測定值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；但經藥物干預后，A、B兩組受試者各種心功能指標測定值較同組治療前均明顯改善，且治療后A、B兩組各種心功能指標測定值相比，B組指標測定值亦明顯優于A組指標測定值，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療前后心功能相關指標比較（±s）

表4 兩組治療前后心功能相關指標比較（±s）

注：和同組治療前相比，*P＜0.05

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2.5 兩組血脂水平比較

A、B兩組治療前血脂指標（TG、TC、LDL-C）測定值差異無統計學意義，經藥物規范化治療6個月后，A、B兩組受試者的各種血脂指標測定值均較治療前測定值降低，且治療后B組各種血脂指標測定值較A組下降更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后血脂水平指標比較（±s）

表5 兩組治療前后血脂水平指標比較（±s）

注：和同組治療前相比，*P＜0.05

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2.6 兩組不良反應情況比較

治療期間A組受試者中出現胃腸道不適2例，頭痛3例；B組受試者中出現胃腸道不適2例，頭痛1例，A、B兩組實驗數據不良反應發生率均維持在較低水平，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

UA是一種在中老年人群中患病率較高的心血管疾病，血脂——尤其是LDL-C在UA的發生發展過程中扮演著極其重要的角色[6]。血液中LDL-C等有害血脂成分長期偏高，可促使動脈粥樣硬化（AS）斑塊形成，導致冠狀動脈血管管腔狹窄、血液流變學變化，致使心肌發生缺血缺氧引發各種臨床癥狀。研究發現患者冠狀動脈粥樣硬化病情嚴重程度與LDL-C等有害血脂成分水平呈現正相關[7]，因此，臨床治療需對UA患者進行抗血小板聚集、調節血脂及穩定斑塊等處理。阿托伐他汀鈣片作為臨床上最常用調脂藥物之一，其主要作用于HMG-CoA還原酶，具有抑酶作用強，半衰期長，生物利用度較高等優點，能有效提高LDL-C受體表達水平，加快清除脂蛋白的速度，最終達到調節血脂的作用[8]。此外，它還能抑制細胞增殖、抗血小板聚集、減少泡沫細胞形成、改善血管內皮功能，最終達到提高心功能及延緩AS進展的目的[9]。但在常規治療基礎上加用他汀類藥物對UA的治療效果仍有所欠缺，特別是快速緩解胸悶、氣促、胸痛等臨床癥狀效果不佳，故臨床主張聯合使用擴張冠脈類藥物進一步改善臨床癥狀和遠期預后[10]。

近年來，研究發現心肌損害與神經內分泌、心肌能量代謝等方面均有相關，故需采用綜合藥物治療才能達到較為理想的臨床效果[11]。麝香保心丸是心血管系統最為常用中藥制劑之一，參與心肌能量代謝過程，其富含的人參成分能有效提高機體免疫及心肌功能，冰片對胸悶、胸痛有明顯的緩解作用，肉桂具有通血脈、舒張平滑肌等作用，蘇合香能解痙、降低心肌耗氧作用，同時人工麝香具有通經絡、調節血脂、抗炎等效果，將以上中藥成分利用現代工藝提取合成麝香保心丸后可迅速減輕心絞痛發作、降低炎癥發生、改善冠脈供血、減少外周血管阻力、促進心肌代謝及能量產生；另外，該藥還可以維持低氧狀況下心肌代謝，有效促進微小血管新生[12]。

本研究顯示，經治療后A、B兩組的心功能指標均有顯著改善，且阿托伐他汀鈣片與麝香保心丸的聯合治療較單純服用阿托伐他汀鈣片相比，其臨床有效性明顯提高。眾所周知，UA患者常伴有血液流變學異常，主要表現為血液黏度增高，流速放緩等。研究發現，經治療后A、B兩組患者上述血流變參數均出現顯著改善，且采用B組聯合治療方案受試者的實驗室指標變化更加明顯，提示聯合治療方案可更有效地改善臨床患者的血液流變學特征。同時我們發現，血脂指標經上述A、B方案治療以后，均出現顯著改變，且采用B組聯合治療方案后，指標更優。因此，受試者采用聯合治療方案后心功能指標、血液流變學及血脂指標與單純服用他汀類藥物的受試者相比明顯改善，可更有效地改善臨床癥狀，獲得更好的臨床療效。并且，這兩種治療方案其不良反應發生率均維持在相對較低水準，用藥安全性較高，分析其原因可能是麝香保心丸與阿托伐他汀鈣片可對疾病的不同病理生理環節均起到干預作用，聯合治療以后可產生協同治療效應，增加患者受益。

但本研究也存在一定的缺陷，首先，本研究為簡單的觀察性研究，不涉及信號通路及藥物機制；其次，本研究為單中心、小樣本研究，實驗結果的外延性較差；最后，關于兩種藥物的劑量選擇我們均采用臨床常用劑量，是否存在量效關系我們不得而知，這些都需要我們進一步深入研究和探索。

總之，麝香保心丸聯合阿托伐他汀鈣片的用藥方案在UA治療中的應用效果較理想，可有效糾正異常的血液流變學指標，明顯降低血脂水平，有效改善臨床癥狀及心功能，且不良反應少，對基層醫師的用藥選擇具有一定的參考意義。