通神復(fù)腦丸聯(lián)合長春西汀佐治后循環(huán)缺血性眩暈臨床研究*

歷金財(cái)，羅清杰，盧芳環(huán)，趙雪玲，李娟梅，吳 龍

（邯鄲明仁醫(yī)院腦病科，河北 邯鄲 056001）

眩暈屬自身感覺障礙，可伴頭暈、頭痛、肢體麻木等癥狀［1-2］。后循環(huán)缺血是其發(fā)生的常見原因，是指大腦后循環(huán)部位椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)出現(xiàn)的短暫性腦缺血癥狀，也是腦梗死的常見類型。后循環(huán)缺血患者由于血管硬化、血液黏稠度增加等原因?qū)е嘛B內(nèi)多個(gè)部位供血不足，并最終影響前庭功能，甚至產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)錯(cuò)覺，進(jìn)而使患者產(chǎn)生強(qiáng)烈的眩暈感［3-4］。長春西汀為臨床常用治療后循環(huán)缺血性眩暈藥物，可改善患者腦部血流供應(yīng)，減輕顱腦神經(jīng)損傷［5-6］。中醫(yī)有多種療法可用于治療此類疾病［7］，如通神復(fù)腦丸有良好的活血祛瘀、補(bǔ)腎益氣、息風(fēng)止痛功效，可用于該病的輔助治療，目前已在我院廣泛應(yīng)用。本研究中觀察了通神復(fù)腦丸聯(lián)合長春西汀治療后循環(huán)缺血性眩暈的療效及對動(dòng)脈血流速率和腦損傷標(biāo)志物水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國后循環(huán)缺血的專家共識(shí)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］并確診；年齡35～75 歲；伴頭暈、肢體麻木、惡心、平衡感減退等表現(xiàn)；對長春西汀、通神復(fù)腦丸無禁忌證。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他心腦血管疾病；入組前已接受類似治療藥物干預(yù)；合并原發(fā)性腦血管畸形；一般資料、臨床檢測數(shù)據(jù)缺失。

脫落/剔除標(biāo)準(zhǔn)：中途自愿退出本研究；未嚴(yán)格執(zhí)行本治療方案；需調(diào)整治療方案；失訪。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2019年8月至2020年5月收治的后循環(huán)缺血性眩暈患者102例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各51 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=51）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=51）

1.2 方法

兩組患者均予長春西汀注射液（湖南五洲通藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20143091，規(guī)格為每瓶5 mL∶30 mg）30 mg，加入500 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，＜80滴/分，每日1次。觀察組患者加服通神復(fù)腦丸（醫(yī)院中藥制劑室，規(guī)格為每丸0.5 g），每次6 丸，每日3 次。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

量表評分：采用眩暈癥狀評分簡化量表（VSS-SF）評估眩暈癥狀，包括15 個(gè)小項(xiàng)，從不、偶爾、比較頻繁、相當(dāng)頻繁、非常頻繁分別計(jì)為0，1，2，3，4分，滿分60分，分值越高表明眩暈癥狀越嚴(yán)重；采用眩暈障礙量表（DHI）評估眩暈程度，包括25 個(gè)小項(xiàng)，無、有時(shí)、是分別計(jì)為0，2，4分，滿分100分，分值越高表明眩暈障礙程度越嚴(yán)重；采用Berg 平衡量表（BBS）評估平衡功能，包括14個(gè)項(xiàng)目，滿分56分，分值越高表明機(jī)體平衡功能越好。

血流速率：采用Sonoline G50 型彩色多普勒超聲診斷儀（德國Siemens 公司）檢測患者左、右椎動(dòng)脈及基底動(dòng)脈的平均血流速率。

腦損傷標(biāo)志物水平：采集患者空腹肘靜脈血3 mL，離心、分離得血清，采用AxSYM PLUS型放射分析儀（美國Abbott Laboratories 公司）、以放射免疫分析法檢測血清中的腦損傷標(biāo)志物β 淀粉樣前體蛋白（β-APP）、心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）、微管相關(guān)蛋白Tau（MAPT）水平。試劑盒均購自上海阿拉丁試劑有限公司，按說明書操作。

療效判定［9］：顯效，頭痛頭暈、惡心、嘔吐等癥狀完全消失，VSS-SF 評分下降＞70%；有效，頭痛頭暈、惡心、嘔吐等癥狀均顯著減輕，VSS-SF 評分下降30%～70%；無效，頭痛頭暈、惡心、嘔吐等癥狀無改善，VSSSF評分下降＜30%。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察治療期間患者的惡心嘔吐、面部潮紅、肝功能損傷、血常規(guī)異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

觀察組未嚴(yán)格執(zhí)行治療方案1 例、中途退出1 例，對照組失訪2 例、自愿退出1 例、調(diào)整治療方案1 例，均予以剔除。結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者各量表評分比較（，分）Tab.2 Comparison of scores of each scale between the two groups（，point）

表2 兩組患者各量表評分比較（，分）Tab.2 Comparison of scores of each scale between the two groups（，point）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表3、表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.2-4）.

表3 兩組患者血流速率比較（，cm/s）Tab.3 Comparison of blood flow rate between the two groups（，cm/s）

表3 兩組患者血流速率比較（，cm/s）Tab.3 Comparison of blood flow rate between the two groups（，cm/s）

表4 兩組患者腦損傷標(biāo)志物水平比較（）Tab.4 Comparison of brain injury markers levels between the two groups（）

表4 兩組患者腦損傷標(biāo)志物水平比較（）Tab.4 Comparison of brain injury markers levels between the two groups（）

表5 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.5 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

后循環(huán)缺血是眩暈發(fā)生的主要原因，易出現(xiàn)于中老年人群，本質(zhì)上為腦梗死所致腦缺血性并發(fā)癥，是由腦部組織缺血缺氧、正常血流動(dòng)力學(xué)改變等導(dǎo)致的顱腦神經(jīng)組織功能異常，特別是腦神經(jīng)功能、前庭功能受損可誘發(fā)眩暈，伴隨精神緊張等癥狀，影響患者的正常生活狀態(tài)。緩解疾病病機(jī)對眩暈的治療更為重要。西醫(yī)臨床常選擇長春西汀治療，其通過抑制腦內(nèi)磷酸二酯酶的活性發(fā)揮舒張腦內(nèi)血管平滑肌的作用，進(jìn)而改善腦內(nèi)血流供應(yīng)、腦內(nèi)組織功能，從而發(fā)揮治療作用［10-11］，但長期療效欠佳。

中醫(yī)理論認(rèn)為，后循環(huán)缺血性眩暈屬“頭眩”“眩冒”病變范疇，由患者先天稟賦不足、外傷風(fēng)寒、內(nèi)傷肝脾等所致機(jī)體氣虛血瘀，不能上榮頭目清竅，而致髓海失養(yǎng)，而腦為元神之府，主神明，腦功能完成需氣血津液濡養(yǎng)，痰濁血瘀阻于腦，蒙蔽清竅，即引發(fā)眩暈。因此，頸源性眩暈的病機(jī)為氣虛血瘀，應(yīng)以活血祛瘀、理氣補(bǔ)虛、祛瘀化痰、熄風(fēng)開竅等為主要治療原則［12］。本研究中，觀察組的療效明顯高于對照組，表明通神復(fù)腦丸能進(jìn)一步提高后循環(huán)缺血性眩暈的療效。通神復(fù)腦丸方中，重用黃芪、丹參可補(bǔ)脾胃之氣，使氣旺血行，為君藥；黃精、當(dāng)歸、川芎則能活血化瘀，為臣藥；全蝎化瘀通絡(luò)、熄風(fēng)止痙，地龍活血祛瘀、通絡(luò)止痛，白術(shù)健脾益氣、醒腦安神，郁金養(yǎng)心安神益智，共為佐藥，甘草理氣和中、調(diào)和諸藥，為使藥。全方配伍合理，共奏活血祛瘀、補(bǔ)腎益氣、熄風(fēng)止痛、安神開竅之功效。對后循環(huán)缺血性眩暈有良好的治療效果［13-14］。且觀察組患者的VSS-SF，DHI，BBS評分均得到明顯改善。

本研究中，觀察組患者治療后的左、右椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈平均血流速率均明顯高于對照組，表明通神復(fù)腦丸的應(yīng)用能提高患者的動(dòng)脈平均血流速率。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹參的主要成分丹參酮具有降低血液黏度、抑制血小板聚集、溶栓等作用；川芎中的川芎嗪可改善血液循環(huán)；而天麻的主要成分天麻素能擴(kuò)張腦血管，提高腦細(xì)胞抗缺氧能力，增加腦血流量，減少腦血管阻力，進(jìn)而提高患者腦內(nèi)動(dòng)脈平均血流速率。在后循環(huán)缺血性眩暈的發(fā)生、發(fā)展過程中，也伴隨著腦損傷標(biāo)志物水平的改變。β-APP 為淀粉樣前體蛋白，是存在于神經(jīng)元突觸后膜的一種膜蛋白，在正常機(jī)體中處于較低水平。當(dāng)腦內(nèi)組織因缺血缺氧受損時(shí)，會(huì)使血管壁淀粉樣病變，進(jìn)而導(dǎo)致血管硬化，引發(fā)β-APP 水平的急劇升高；H-FABP為心型脂肪酸結(jié)合蛋白，主要分布于機(jī)體顱內(nèi)組織中，當(dāng)受到缺血缺氧損傷時(shí)，H-FABP會(huì)快速由損傷細(xì)胞中釋放，進(jìn)入血液循環(huán)中，導(dǎo)致血液中H-FABP 水平的明顯升高［15］。MMPT 為微管相關(guān)蛋白Tau，正常生理作用下，Tau 與微管蛋白結(jié)合促進(jìn)其聚合形成微管，維持神經(jīng)功能的穩(wěn)定。當(dāng)腦內(nèi)組織缺血缺氧時(shí)，會(huì)使得Tau蛋白異常糖基化，不能被正常代謝，進(jìn)而在血液中蓄積［16］。本研究中，觀察組治療后的β-APP，H-FABP，Tau 蛋白水平均明顯低于對照組，從分子生物學(xué)角度證實(shí)了通神復(fù)腦丸對于后循環(huán)缺血性眩暈的良好療效。且觀察組加用通神復(fù)腦丸治療后，不良反應(yīng)未明顯增加。

綜上所述，通神復(fù)腦丸聯(lián)合長春西汀佐治后循環(huán)缺血性眩暈，可改善眩暈癥狀和動(dòng)脈血流速率，降低腦損傷標(biāo)志物水平。此聯(lián)合治療方案可為后循環(huán)缺血性眩暈的治療提供新的思路。