參烏益腎片治療慢性腎臟病3-4期患者的療效觀察及對血TSP-1的影響

黃姍虹

(廈門大學(xué)附屬福州第二醫(yī)院,福建 福州 350000)

慢性腎臟病(CKD)因防治不足導(dǎo)致發(fā)病率、患病率增長,成為全球嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題[1]。CKD以腎小球?yàn)V過率(eGFR)為根據(jù)分為5期,在發(fā)展至3期時病情時腎小球?yàn)V過率下降較快,目前西醫(yī)治療慢性腎臟病以控制血壓、血糖等風(fēng)險因素為主來延緩腎功能進(jìn)展,若持續(xù)下降最終進(jìn)入腎臟替代治療[2]。和西醫(yī)一樣,延緩慢性腎臟病進(jìn)展、改善患者的臨床癥狀也是中醫(yī)藥及中西醫(yī)綜合治療的目標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院在2018年12月—2020年3月期間接收的84例CKD3-4期患者進(jìn)行研究,隨機(jī)分為 2 組,其中治療組1例未按時復(fù)查,1例未按要求服藥,予剔除;對照組1 例未按時復(fù)查,予剔除。治療組40 例,男23 例,女17 例;年齡20～68歲,平均(49.54±11.95) 歲;病程:2～15年,均值(8.45±2.12)年;對照組41例,男19例,女22例;年齡 18 ～70 歲,平均(48.81 ± 12.24) 歲;病程1～14年,均值(8.38±2.04)年;兩組一般資料(包括年齡、性別及病程)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合 CKD3-4期診斷標(biāo)準(zhǔn)(參考2012年KDOQI指南CKD分期標(biāo)準(zhǔn));年齡18～80歲;同意并簽署知情同意書。辨證為氣陰兩虛兼濕氣濁證者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)嚴(yán)重感染者;(2)有精神疾病者;(3)因個人原因中途退出研究者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組

(1)進(jìn)行飲食宣教治療。(2)糾正酸中毒、維持電解質(zhì)平衡:(3)控制血壓:對于>60歲試者目標(biāo)血壓應(yīng)維持在150/90mmHg以下,<60歲試者目標(biāo)血壓則維持在140/90mmHg以下。(4)貧血的治療:Hb<100g/L或HCT<33%,予糾正貧血治療。(5)有合并糖尿病:控制血糖,均予注射胰島素治療。(6)伴有水腫者:根據(jù)水腫程度予呋塞米治療。

1.3.2 治療組

在對照組治療的基礎(chǔ)上加參烏益腎片(制首烏、蒼術(shù)、澤蘭、懷牛膝、枸杞子、菟絲子、太子參、茯苓、制大黃等藥物組成,江蘇康緣藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批號20030401),每次4片,1天3次。

1.3.3 觀察指標(biāo)

24小時尿蛋白定量、肌酐、eGFR采用常規(guī)方法留取檢測;TSP-1標(biāo)本收集方法:以靜脈采血的方式收集患者血液3mL;2500r/min離心10分鐘,取上清液。本實(shí)驗(yàn)采用雙抗體夾心ABC-ELISA法。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中國新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及王海燕的原發(fā)性腎小球的分型診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],臨床緩解:24小時尿蛋白定量<0.3g,腎功能正常。顯效、有效、穩(wěn)定:24小時尿蛋白定量下降分別是40%、10%～40%、<10%;顯效、有效、穩(wěn)定:腎功能波動穩(wěn)定或改善。無效:24小時尿蛋白定量增加,腎功能見下降。

1.4.2 中醫(yī)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]。顯效:、有效、臨床控制治療后中醫(yī)證候積分較治療前減少分別是≥50%、10%～50%、≤10%;無效:治療前后無變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床綜合療效比較

治療后,治療組有效率高于對照組有效率,P<0.001。詳見表1。

表1 兩組臨床綜合療效比較(n,%)

2.2 兩組中醫(yī)證候療效比較

兩組治療后,治療組的中醫(yī)證候有效率高于對照組,P<0.001,詳見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候療效比較

2.3 兩組患者治療前后24h尿蛋白定量與TSP-1的對比

治療后尿蛋白與TSP-1均有所改善,治療后治療組改善程度優(yōu)于對照組,P<0.001,詳見表3。

表3 兩組患者治療前后24h尿蛋白定量與TSP-1的對比

2.4 兩組患者治療前后腎功能的對比

兩組患者治療后腎功能指標(biāo)均有所改善,治療后治療組改善程度優(yōu)于對照組,P<0.05,詳見表4。

表4 兩組患者治療前后腎功能的對比

2.5 TSP-1與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析

TSP-1與臨床指標(biāo)具有相關(guān)性,詳見表5。

表5 TSP-1與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

研究顯示,慢性腎臟進(jìn)行性發(fā)展的主要病理變化是腎間質(zhì)纖維化[5]。研究表明,血清血小板結(jié)合蛋白-1在健康人中是不表達(dá),但當(dāng)腎臟發(fā)生纖維化病變時表達(dá),可預(yù)示CKD的進(jìn)展[6]。TSP-1 可由多種細(xì)胞分泌如腎小管上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等,最終導(dǎo)致腎臟纖維化[6]。研究表明,CKD患者病情進(jìn)展,血TSP-1明顯升高[7-10]。

慢性腎臟病在中醫(yī)方面無統(tǒng)一的名稱,大多數(shù)醫(yī)學(xué)家認(rèn)為CKD多歸屬于中醫(yī)學(xué)的“水腫”“關(guān)格”“溺毒”“腎風(fēng)”等范疇[11-12]。根據(jù)慢性腎臟病的證侯調(diào)查,以氣陰兩虛兼濕濁為常見證侯[13]。參烏益腎[14]是鄒云翔教授對慢性腎臟病的中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方,方中何首烏、菟絲子為君,補(bǔ)腎養(yǎng)陰、滋潤養(yǎng)血;太子參、制蒼術(shù)、枸杞子、懷牛膝共為臣,益氣養(yǎng)陰,健脾化濕氣;茯苓、澤蘭、制大黃共為佐使藥,健脾利水,活血、排毒泄?jié)?全方有培補(bǔ)腎元,健脾利濕,養(yǎng)陰活血之功。

本研究結(jié)果顯示,參烏益腎片聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可明顯降低血TPS-1,減少尿蛋白,延緩腎臟纖維化,從而延緩腎功能進(jìn)展。因此,參烏益腎片可作為在治療氣陰兩虛兼夾濕濁證 CKD上參烏益腎發(fā)揮著有效作用。